(S)-(+)-3-(苄氧基羰基)-5-氧代-4-噁唑啉丙酸 | 23632-67-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-(+)-3-(苄氧基羰基)-5-氧代-4-噁唑啉丙酸
• 中文别名: (S)-(+)-3-(苄氧羰基)-5-氧代-4-唑烷丙酸；(S)-(+)-3-(苄氧羰基)-5-氧代-4-噁唑烷丙酸；(S)-(+)-3-(苄氧基羰基)-5-羰基-4-噁唑烷丙酸
• 英文名称: (S)-3-[3-(benzyloxycarbonyl)-5-oxooxazolidin-4-yl]propanoic acid
• 英文别名: (S)-5-Oxo-3-[(phenylmethoxy)carbonyl]-4-oxazolidinepropanoic acid；(S)-(+)-3-(Benzyloxycarbonyl)-5-oxo-4-oxazolidinepropionic acid；3-[(4S)-5-oxo-3-phenylmethoxycarbonyl-1,3-oxazolidin-4-yl]propanoic acid
• CAS: 23632-67-9
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₆
• mdl: MFCD00799475
• 分子量: 293.276
• InChiKey: AYOCGDFDOZVEKT-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  68-69 °C
• 沸点：
  557.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇
• 稳定性/保质期：
  避免接触氧化剂

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S26,S36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  密闭并采用氮气保护的方式储存，并将其存放在-20°C的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-3-(苄氧基羰基)-5-氧代-4-噁唑啉丙酸 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以58%的产率得到L-谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  Facile and rapid regeneration of free amino acids from N -benzyloxycarbonyl-5-oxazolidinones and from N -benzyloxycarbonylamino derivatives by treatment with BCl 3 in dichloromethane

  摘要：

  Reaction of benzyloxycarbonyl-5-oxazolidinones and of N-benzyloxycarbonylamino acids with BCl3 in dichloromethane at room temperature affords the corresponding free amino acids. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.06.011
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (S)-(+)-3-(苄氧基羰基)-5-氧代-4-噁唑啉丙酸
  参考文献：
  名称：

  的合成ñ - [（3-小号）-2,6-二氧代-1-（2-苯乙基）-3-哌啶基] - （2-小号）-2-甲基丁酰胺（（ - ） - Julocrotine）

  摘要：

  描述了从1-谷氨酸开始以41％的总产率起始的（-）-julocrotine（1）的总合成。该方法利用保护，脱保护和区域选择（通过恶唑烷酮的羰基区分）方案，而戊二酰亚胺环的形成是关键步骤。

  DOI：

  10.1021/np200234e

文献信息

• A Novel Synthesis of <i>N</i>-Methyl Asparagine, Arginine, Histidine, and Tryptophan
  作者：Luigi Aurelio、Robert T. C. Brownlee、Andrew B. Hughes

  DOI：10.1021/ol026799w

  日期：2002.10.1

  [reaction: see text] N-Methyl amino acid residues in peptides modify several pharmacologically useful parameters, but synthesis of alkylated peptides is hampered by unavailability of N-methylated monomers. The syntheses of four N-methyl amino acids with basic side chains are presented. The side chains of these basic amino acids needed to be specially protected or constructed. This completes the set

  [反应：见正文]肽中的N-甲基氨基酸残基修饰了几个药理上有用的参数，但由于N-甲基化单体的缺乏，烷基化肽的合成受到了阻碍。提出了具有碱性侧链的四个N-甲基氨基酸的合成。这些碱性氨基酸的侧链需要特别保护或构建。这完成了我们小组通过5-恶唑烷酮中间体制备的20种常见L-氨基酸N-甲基衍生物的集合。
• [EN] N-METHYL AMINO ACIDS<br/>[FR] ACIDES N-METHYL AMINES
  申请人：UBIQUITOUS TECHNOLOGIES PTY LT

  公开号：WO2004007427A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention relates to a compound of formula (I) or (II), processes for preparing them, peptides including them and kits involving them.

  这项发明涉及到式(I)或(II)的化合物，制备它们的方法，包括它们的肽和涉及它们的试剂盒。
• Synthesis of New β-Amino Acids via 5-Oxazolidinones and the Arndt - Eistert Procedure
  作者：Andrew B. Hughes、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1071/ch05199

  日期：——

  N-Methyl β-amino acids are potentially useful amino acid derivatives for incorporation in lead peptide therapeutics. The syntheses of five such compounds are presented. Their synthesis via 6-oxazinanones was low yielding. Alternatively, reductive cleavage of a 5-oxazolidinone gave the N-methyl α-amino acid, which was then homologated via an Arndt–Eistert procedure in high yield to give the N-methyl β-amino acid.

  N 甲基 β-氨基酸是一种潜在的有用氨基酸衍生物，可用于先导肽疗法。本文介绍了五种此类化合物的合成。通过 6-oxazinanones 合成这些化合物的产量很低。另一种方法是还原裂解 5-oxazolidinone 得到 N-甲基 α-氨基酸，然后通过 Arndt-Eistert 程序进行高产率同源反应，得到 N-甲基 β-氨基酸。
• Lactam-Conformationally Restricted Analogs of N.ALPHA.-Arylsulfonyl Arginine Amide: Design, Synthesis and Inhibitory Activity toward Thrombin and Related Enzymes.
  作者：Toru OKAYAMA、Sumie SEKI、Hajime ITO、Tomoko TAKESHIMA、Masaki HAGIWARA、Tadanori MORIKAWA

  DOI：10.1248/cpb.43.1683

  日期：——

  Three new lactam-conformationally restricted arginine derivatives, 1-butyl-3-(6, 7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)-3-(3-guanidinoropyl)-substituted γ-, δ-, and ε-lactams (2-4), were synthesized on the basis of backbone modification of the lead structure, 6, 7-dimethoxy-2-naphthylsulfonylarginine n-butylmethylamide (1). We tested these compounds for inhibitory activity toward thrombin and other trypsin-like enzymes (trypsin, factor Xa, plasmin, and kallikrein). All the compounds synthesized (1-4) potently inhibited thrombin with IC50 values of 0.75, 0.70, 0.92, and 3.2μM, respectively; they inhibited thrombin over 40-fold more effectively than the other enzymes tested. The γ-lactam (2) with the most profound inhibitory activity toward thrombin was a reversible inhibitor with a Ki of 0.26μM. Compound 2 also showed better thrombin selectivity than the lead compound (1). The lactam-conformational restriction of arylsulfonylarginine amides, especially γ-lactam, has thus proved to be a useful device for the improvement of antithrombotic activity.

  在先导结构6,7-二甲氧基-2-萘磺酰精氨酸N-丁基甲基胺(1)的基础上，通过骨架修饰合成了三种新的内酰胺-构象限制精氨酸衍生物：1-丁基-3-(6,7-二甲氧基-2-萘磺酰)-3-(3-胍基丙基)取代的γ-、δ-和ε-内酰胺(2-4)。我们测试了这些化合物对凝血酶和其他胰蛋白酶样酶(胰蛋白酶、因子Xa、纤溶酶和高血糖素酶)的抑制活性。所有合成化合物(1-4)均能强效抑制凝血酶，其IC50值分别为0.75、0.70、0.92和3.2μM；它们对凝血酶的抑制效果比其他酶高出40倍以上。γ-内酰胺(2)对凝血酶的抑制活性最强，是一种可逆抑制剂，Ki值为0.26μM。化合物2对凝血酶的选择性也优于先导化合物(1)。内酰胺构象限制的芳基磺酰精氨酸酰胺，尤其是γ-内酰胺，已被证明是提高抗血栓活性的一种有效手段。
• Effective Methods for the Synthesis ofN-Methylβ-Amino Acids from All Twenty Commonα-Amino Acids Using 1,3-Oxazolidin-5-ones and 1,3-Oxazinan-6-ones
  作者：Andrew B. Hughes、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1002/hlca.200690235

  日期：2006.11

  N-Methyl β-amino acids are generally required for application in the synthesis of potentially bioactive modified peptides and other oligomers. Previous work highlighted the reductive cleavage of 1,3-oxazolidin-5-ones to synthesise N-methyl α-amino acids. Starting from α-amino acids, two approaches were used to prepare the corresponding N-methyl β-amino acids. First, α-amino acids were converted to

  应用N-甲基β-氨基酸通常是潜在合成具有生物活性的修饰的肽和其他寡聚体的应用。先前的工作强调了1，3-恶唑烷-5-酮的还原裂解以合成N-甲基α-氨基酸。从α-氨基酸开始，使用两种方法来制备相应的N-甲基β-氨基酸。首先，α -氨基酸转化为Ñ甲基α -氨基酸由所谓的“-1,3-恶唑-5-酮的策略”，将它们再由同系阿恩特-艾斯特方法，得到Ñ-protected Ñ -甲基β -氨基酸选自20种常见衍生α -氨基酸。这些化合物的制备产率为23–57％（相对于N-甲基α-氨基酸）。在第二种方法中，可以通过Arndt–Eistert方法将12个N保护的α-氨基酸直接同源，然后将所得的β-氨基酸以30–45％的产率转化为1,3-恶二嗪-6-酮。 。最后，还原裂解以41–63％的收率提供了所需的N-甲基β-氨基酸。