di-tert-butyl (S)-N-(p-aminobenzoyl)-glutamate | 76282-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl (S)-N-(p-aminobenzoyl)-glutamate
• 英文别名: di-tert-butyl N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamate；L-Glutamic acid, N-(4-aminobenzoyl)-, bis(1,1-dimethylethyl) ester；ditert-butyl (2S)-2-[(4-aminobenzoyl)amino]pentanedioate
• CAS: 76282-66-1
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₅
• 分子量: 378.469
• InChiKey: YMDRIHSBRRVQHR-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (S)-N-(p-aminobenzoyl)-glutamate 在 镍 盐酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 5,8-dideazamethopterin
  参考文献：
  名称：

  叶酸的经典2,4-二氨基喹唑啉类似物的化学和抗肿瘤评估。

  摘要：

  通过明确的途径合成了一系列六种叶酸的2，4-二氨基喹唑啉类似物，它们与甲氨蝶呤1a的结构相似。其中的三个以前没有进行过描述，而首次显示了其余化合物的完整结构特征。每种化合物都是来自大鼠肝脏或L1210白血病细胞的二氢叶酸还原酶（DHFR）的有效抑制剂，其I50值与1a相似。然而，在体外观察到的对人胃肠道腺癌或L1210白血病细胞生长的抑制活性差异很大。在位置9和10具有正常叶酸构型的化合物比其异构体反向桥对应物更具抑制作用。N-甲酰基修饰是所研究化合物中活性最低的。未取代或N-甲基修饰可与effectively化1a竞争进入L1210白血病细胞的有效竞争，而N-甲酰基修饰则不能。对于由于改变的转运和DHFR的过量产生而对1a具有抗性的L1210细胞系，对于某些类似物观察到部分但不完全的交叉抗性。在用于体内评估小鼠L1210白血病的三种化合物中，两种具有与1a相似的抗肿瘤活性。然而，化合物5

  DOI：

  10.1021/jm00380a011
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯甲酰氯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 di-tert-butyl (S)-N-(p-aminobenzoyl)-glutamate
  参考文献：
  名称：

  被羧肽酶G2激活为细胞毒性烷基化剂的新型前药。

  摘要：

  三种新型前药的合成[4- [双[2-（甲氧基氧基）乙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（7），4-[（2-氯乙基）[2-（甲氧基氧基乙基）]氨基]苯甲酰基这里描述了用作抗癌剂的-L-谷氨酸（8）和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（9）。每种都是双官能烷基化剂，其中离子化羧基官能团的活化作用通过与谷氨酸残基的酰胺键掩盖。这些相对无活性的前药被设计为通过预先施用与细菌羧肽酶G2（CPG2）偶联的单克隆抗体，在肿瘤部位被活化为它们相应的氮烷基化剂（分别为10、11和12）。在CPG2存在的情况下，用每种前药监测两种不同肿瘤细胞系的生存力。

  DOI：

  10.1021/jm00164a034