5,5'-diisopropyl-1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthalene | 174693-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5,5'-diisopropyl-1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthalene
• 英文别名: apogossypol hexamethyl ether；1,6,7-trimethoxy-3-methyl-5-propan-2-yl-2-(1,6,7-trimethoxy-3-methyl-5-propan-2-ylnaphthalen-2-yl)naphthalene
• CAS: 174693-02-8
• 化学式: C₃₄H₄₂O₆
• 分子量: 546.704
• InChiKey: PJUBHJXUFSDNKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5'-diisopropyl-1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthalene 在 三溴化硼 、 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (-)-棉子素
  参考文献：
  名称：

  一种棉酚、其衍生物的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明公开了一种棉酚、其衍生物的制备方法及其中间体。本发明的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，在碱、钯催化剂和手性配体的作用下，将化合物6和双硼试剂进行如下所示的偶联反应得到化合物(+)‑7即可；所述的手性配体结构如式L1所示。本发明的制备方法简洁，操作简单，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN111848374B
• 作为产物：
  描述：

  (-)-棉子素 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 5,5'-diisopropyl-1,1',6,6',7,7'-hexamethoxy-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthalene
  参考文献：
  名称：

  作为抗凋亡 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2) 家族蛋白的泛活性抑制剂的阿朴棉酚酮衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的过度表达通常与肿瘤维持、进展和化学抗性有关。抑制这些抗凋亡蛋白是一种有吸引力的癌症治疗方法。在核磁共振 (NMR) 结合测定的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的化合物6a (Apogossypolone) 衍生物，并鉴定了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的泛活性拮抗剂，结合效力在低微摩尔至纳摩尔范围。化合物6f抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2 和 Mcl-1 的结合，IC 50值分别为 3.10、3.12 和 2.05 μM。在细胞测定中，6f以剂量依赖性方式有效抑制几种人类癌细胞系中的细胞生长。化合物6f进一步在转基因小鼠中显示出体内功效，并在 PPC-1 小鼠异种移植模型中显示出优异的单药抗肿瘤功效。连同其可忽略不计的毒性，化合物6f代表了一种有前景的药物先导，用于开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法。

  DOI：

  10.1021/jm100746q

文献信息

• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090105319A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently selected from the group consisting of H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, and NHSO 2 X, wherein X is selected from the group consisting of an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, a substituted aryl, an alkylaryl, and a heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈司宝及其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX和NHSO2X组成的组，其中X选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基和杂环的组。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• 棉酚衍生物和它们的制备 ,在农药上的应用及 抗癌活性
  申请人：南开大学

  公开号：CN105884634B

  公开（公告）日：2019-06-04

  本发明涉及棉酚衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌和抗癌方面的应用，式中各基团的意义见说明书。本发明的棉酚衍生物表现出优异的抗植物病毒，杀菌活性，杀虫活性和抗癌活性。。
• Apogossypol Derivatives as Pan-Active Inhibitors of Antiapoptotic B-Cell Lymphoma/Leukemia-2 (Bcl-2) Family Proteins
  作者：Jun Wei、Shinichi Kitada、Michele F. Rega、John L. Stebbins、Dayong Zhai、Jason Cellitti、Hongbin Yuan、Aras Emdadi、Russell Dahl、Ziming Zhang、Li Yang、John C. Reed、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/jm900472s

  日期：2009.7.23

  potent pan-active inhibitors of antiapoptotic Bcl-2 family proteins. Compound 8r inhibits the binding of BH3 peptides to Bcl-XL, Bcl-2, Mcl-1, and Bfl-1 with IC50 values of 0.76, 0.32, 0.28, and 0.73 μM, respectively. The compound also potently inhibits cell growth of human lung cancer and BP3 human B-cell lymphoma cell lines with EC50 values of 0.33 and 0.66 μM, respectively. Compound 8r shows little

  在核磁共振 (NMR) 结合分析和计算对接研究的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的阿朴棉酚衍生物，产生了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的有效泛活性抑制剂。化合物8r抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2、Mcl-1 和 Bfl-1 的结合，IC 50值分别为 0.76、0.32、0.28 和 0.73 μM。该化合物还有效抑制人肺癌和 BP3 人 B 细胞淋巴瘤细胞系的细胞生长，EC 50值分别为 0.33 和 0.66 μM。化合物8r对bax -/- bak -/-几乎没有细胞毒性细胞，表明它通过预期的机制杀死癌细胞。该化合物还在转基因小鼠中显示出体内功效，其中 Bcl-2 在脾脏 B 细胞中过度表达。连同其相对于化合物2 (apogossypol)改进的化学、血浆和微粒体稳定性，化合物8r代表了开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法的有前途的药物先导。
• An oxazoline based approach to (S)-Gossypol
  作者：A.I Meyers、Jeffrey J Willemsen

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00501-8

  日期：1998.8

  four oxazoline mediated reactions, including coupling of ortho-(methoxy)aryloxazolines with Grignard reagents, butyllithium based ortho-lithiation of aryloxazolines, stereocontrolled Ullmann couplings of bromonaphthyloxazolines, and ethoxyvinyllithium hexamethylphosphoric triamide complex based ortho-lithiation of aryloxazolines.

  （S）-棉酚（S）-1是棉籽的黄色颜料，已通过完全不对称合成得到。四个恶唑啉介导的反应突出了导致（S）-棉酚（S）-1的序列，包括邻-（甲氧基）芳基恶唑啉与格利雅试剂的偶联，芳基恶唑啉的丁基锂基邻位锂化，溴萘甲恶唑啉的立体控制Ullmann偶联以及乙氧基乙烯基锂六甲基磷酸三酰胺络合物基于芳基恶唑啉的邻位锂化反应。
• An asymmetric synthesis of (+)-apogossypol hexamethyl ether
  作者：A.I. Meyers、Jeffrey J. Willemsen

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02296-1

  日期：1996.2

  The first asymmetric synthesis of the gossypol backbone via a stereocontrolled oxazoline mediated 2,2′ Ullmann coupling has been achieved.

  通过立体控制的恶唑啉介导的2，2'乌尔曼偶合，实现了棉酚骨架的首次不对称合成。