(+)-usnic acid | 7562-61-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 酚类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-usnic acid
• 英文别名: (S)-(-)-usnic acid；2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3(2H,9bH)-dibenzofurandione；(9bS)-2,6-diacetyl-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzofuran-1-one
• CAS: 7562-61-0；6159-66-6
• 化学式: C₁₈H₁₆O₇
• 分子量: 344.321
• InChiKey: WEYVVCKOOFYHRW-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203 °C(lit.)
• 比旋光度：
  488 º (c=0.4, CHCl3)
• 沸点：
  399.43°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2869 (rough estimate)
• 溶解度：
  在氯仿中几乎透明
• LogP：
  1.270 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 肝毒性

商业膳食补充剂中含有辛酸，已有多起明显的急性肝损伤案例归因于这类补充剂。 “LipoKinetix”就是这样一种被宣传为减肥和健身的补充剂。每片含有辛酸钠（100毫克）、诺乙非君（25毫克）、二碘甲状腺原氨酸（100毫克）、育亨宾（3毫克）和咖啡因（100毫克）。该产品与多起急性肝损伤有关。发病时间为2到12周，临床表现类似于急性病毒性肝炎，起初出现疲劳和恶心，随后出现黄疸。血清酶升高的模式为肝细胞型，血清ALT显著升高，碱性磷酸酶水平略有增加。肝活检显示急性肝细胞坏死和炎症。免疫过敏特征（发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多）并不常见，自身抗体通常不存在。停止服用膳食补充剂后恢复迅速，但有些情况严重，导致急性肝衰竭，需要紧急肝移植或死亡。其他含有辛酸的多成分膳食补充剂也报告了急性肝炎的病例，但比LipoKinetix要少见得多，LipoKinetix在FDA发出警告信后已从市场撤回。基于地衣的Kombucha茶也报告了罕见的肝毒性实例，但没有显示这些是否是由于辛酸或茶中的其他污染物所致。 可能性评分（辛酸）：B（很可能是明显临床肝损伤的原因）。 可能性评分（Kombucha茶）：C（可能是明显临床肝损伤的原因）。

Several cases of clinically apparent acute liver injury have been attributed to commercial dietary supplements that contain usnic acid. “LipoKinetix” was one such supplement advertised as a weight loss and body building supplement. Each tablet contained sodium usniate (100 mg), norephedrine (25 mg), diiodothyronine (100 mg), yohimbine (3 mg) and caffeine (100 mg). The product has been linked to multiple instances of acute liver injury. The time to onset was 2 to 12 weeks and the clinical presentation resembled acute viral hepatitis with onset of fatigue and nausea, followed by jaundice. The pattern of serum enzyme elevations was hepatocellular, with marked elevations in serum ALT and minimal increases in alkaline phosphatase levels. Liver biopsy demonstrated acute hepatocellular necrosis and inflammation. Immunoallergic features (fever, rash and eosinophilia) were not common and autoantibodies were usually not present. Recovery was rapid with stopping the dietary supplement, but some cases were severe and led to acute liver failure and either death or need for emergency liver transplantation. Instances of acute hepatitis have also been reported with other multi-ingredient dietary supplements that contain usnic acid, but much more rarely than with LipoKinetix which was withdrawn from distribution after a FDA warning letter. Rare instances of hepatotoxicity have also been reported with use of lichen based teas known as Kombucha tea, but whether these were due to usnic acid or another contaminant of the tea was not shown. Likelihood score (usnic acid): B (highly likely cause of clinically apparent liver injury). Likelihood score (Kombucha tea): C (probable cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2917399090
• RTECS号：
  HP5295050
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

提取与制备

称取剪碎的长松萝5.0 g，置于500 mL烧瓶中，用乙酸乙酯75 mL回流提取2次，每次4小时，合并提取液。抽滤后浓缩至原体积的1/6~1/8，自然冷却析出结晶，滤去母液并在80℃烘干，即得松萝酸粗品。

向粗品中加入30倍量的苯-乙醇（体积比1∶1）混合溶剂，回流2小时后趁热过滤。将滤液浓缩至原体积的1/5，冷却析出结晶。于80℃烘干并用乙酸乙酯重结晶2次，所得较纯的淡黄色针晶即为松萝酸精品。

生物活性

（+）Usniacin (D-Usnic Acid) 是在一些地衣中发现的一种天然存在的二苯并呋喃类衍生物。

靶点

| mTORC1 | | mTORC2 |

化学性质

松萝酸是一种黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。它来源于松萝Usnea diffracta Vain。

用途

松萝酸具有抗菌、消炎和增强人体免疫力的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-usnic acid 在 氢溴酸 、 溴 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 170.0h， 生成 (5bS)-7-acetyl-5,8-dihydroxy-4,5b-dimethyl-[1]benzofuro[4,5-b][1]benzofuran-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  新型半合成松萝酸衍生物对人酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 的抑制作用

  摘要：

  松萝酸是一种由多种地衣产生的地衣次生代谢产物，由于具有广泛的生物活性，包括抗病毒、抗菌、抗癌等特性，并具有一定的毒性，因而引起了研究人员的兴趣。新松萝酸衍生物的合成及其生物活性的研究可能会导致发现具有更好药理学和毒性特征的化合物。在此背景下，合成了一系列包含萜类化合物的新松萝酸衍生物，并研究了它们抑制人类 DNA 修复酶酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 催化活性的能力。最有效的化合物（15A、15B、15G：和 16A、16B、16G：）的 IC50 值范围为 0.33 - 2.7 µM。抑制特性主要取决于萜类化合物部分的柔韧性和长度，但不强烈取决于不对称中心的构型。合成的衍生物在 MTT 试验中对人细胞系显示出低细胞毒性。当与拓扑异构酶 1 抑制剂联合使用时，它们可以用作开发更有效的抗癌疗法的基础。

  DOI：

  10.1055/a-0681-7069
• 作为产物：
  描述：

  usnic acid 生成 (+)-usnic acid
  参考文献：
  名称：

  Dean et al., Journal of the Chemical Society, 1953, p. 1250,1253

  摘要：

  DOI：

文献信息

• The absolute configurations of (+)-usnic and (+)-isousnic acid. X-ray analyses of the (−)-α-phenylethylamine derivative of (+)-usnic acid and of (−)-pseudoplacodiolic acid, a new dibenzofuran, from the lichen .
  作者：Siegfried Huneck、John A. Akinniyi、A.Forbes Cameron、Joseph D. Connolly、Alan G. Mulholland

  DOI：10.1016/0040-4039(81)80095-0

  日期：1981.1

  The absolute configuration of (+)-usnic acid has been shown to be (4aR) as in (1) by X-ray analysis of the (−)-α-phenylethylamine derivative (2). The structure and absolute stereochemistry of (−)-pseudoplacodiolic acid (4) have been established.

  通过（-）-α-苯乙胺衍生物（2）的X射线分析，如（1）所示，（+）-松香酸的绝对构型为（4aR）。已经确定了（-）-伪丙二醇酸（4）的结构和绝对立体化学。
• Chemical modification of usnic acid 1. Reaction of (+)-usnic acid with perfluoroolefins
  作者：G. G. Furin、O. A. Luzina、R. I. Sokuev、M. P. Polovinka、N. F. Salakhutdinov、G. A. Tolstikov

  DOI：10.1007/s11172-007-0188-8

  日期：2007.6

  The reactions of the natural lichen metabolite, (+)-usnic acid, with a series of commercially available polyfluoroolefins (tetrafluoroethylene, chlorotrifluoroethylene, hexafluoropropene, perfluoro-2-methylpent-2-ene, and 1,2-dichlorooctafluorocyclohex-1-ene) afford its 7-O-polyfluoroalkyl and perfluorovinyl ethers.

  天然地衣代谢物 (+)-usnic 酸与一系列市售多氟烯烃（四氟乙烯、三氟氯乙烯、六氟丙烯、全氟-2-甲基戊-2-烯和1,2-二氯八氟环己-1-烯）的反应得到其 7-O-多氟烷基和全氟乙烯基醚。
• New Hydrazinothiazole Derivatives of Usnic Acid as Potent Tdp1 Inhibitors
  作者：Filimonov、Chepanova、Luzina、Zakharenko、Zakharova、Ilina、Dyrkheeva、Kuprushkin、Kolotaev、Khachatryan、Patel、Leung、Chand、Ayine-Tora、Reynisson、Volcho、Salakhutdinov、Lavrik

  DOI：10.3390/molecules24203711

  日期：——

  cancer therapy. Combination chemotherapy using Tdp1 inhibitors as a component can potentially improve therapeutic response to many chemotherapeutic regimes. A new set of usnic acid derivatives with hydrazonothiazole pharmacophore moieties were synthesized and evaluated as Tdp1 inhibitors. Most of these compounds were found to be potent inhibitors with IC50 values in the low nanomolar range. The activity

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (Tdp1) 是癌症治疗中一个有前景的治疗靶点。使用 Tdp1 抑制剂作为成分的联合化疗可能会改善对许多化疗方案的治疗反应。合成了一组新的具有 hydrazonothiazole 药效团部分的松萝酸衍生物，并作为 Tdp1 抑制剂进行了评估。大多数这些化合物被发现是有效的抑制剂，IC50 值在低纳摩尔范围内。化合物的活性通过结合实验得到验证，并得到分子模型的支持。还证明了以无毒浓度使用的最有效抑制剂使肿瘤对抗癌药物拓扑替康敏感的能力。研究了抑制剂和拓扑替康对其协同作用的给药顺序，
• Decomposition of Usnic Acid. V. Pyrolysis of Dihydrousnic Acid.(2). some Observations on Dihydrousnic Acid
  作者：Shoji Shibata、Kotaro Takahashi、Yoko Tanaka

  DOI：10.1248/cpb1953.4.65

  日期：——

  (-) and (+) Dihydrousnic acid were directly prepared from (+) and (-) usnic acid by catalytic hydrogenation using palladium black as a catalyst and tetrahydrofuran as a solvent. On heating in vacuo, (-) and (+) dihydrousnic acid were converted into isomeric (+) and (-) isodihydrousnic acid, respectively.

  通过使用钯黑作为催化剂和四氢呋喃作为溶剂，(+)-和(-)-二氢松萝酸直接由(+)-和(-)-松萝酸经催化氢化制备。在真空加热下，(-)-和(+)-二氢松萝酸分别转化为异构的(+)-和(-)-异二氢松萝酸。
• Usnic Acid. II. Methylusnic Acid
  作者：Kotaro Takahashi、Akie Arai、Kazuko Oshima、Yoshie Ueda、Shuichi Miyashita

  DOI：10.1248/cpb.10.607

  日期：——

  The constitution of methylusnic acid, the methylation product of usnic acid withdimethyl sulfate and sodium hydroxide, first reported by A. Robertson et al. was reinvestigated and elucidated as (I).

  甲氧基次叶松酸（即由A. Robertson等人首次报道的，由次叶松酸与二甲基硫酸和氢氧化钠反应得到的甲基化产物）的结构被重新研究并阐明为（I）。