methyl (2S)-N-[4-benzyloxy-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxylate | 140646-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-N-[4-benzyloxy-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-methyl 1-(4-(benzyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoyl)pyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2S)-1-(5-methoxy-2-nitro-4-phenylmethoxybenzoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 140646-99-7
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₇
• 分子量: 414.415
• InChiKey: DEZUWMQEPMLFGG-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-N-[4-benzyloxy-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxylate 在 sodium azide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1-[2-azido-4-(benzyloxy)-5-methoxybenzoyl]prolinal
  参考文献：
  名称：

  HMDST叠氮基还原环化法合成吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂s

  摘要：

  吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）环系统的一种新的简便的合成已通过使用六甲基二硅噻吩（HMDST）对叠氮化物进行还原环化而实现。母体未取代的PBD和天然产物DC-81也已经以良好的总产率制备。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)01484-0
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 42.08h， 生成 methyl (2S)-N-[4-benzyloxy-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估具有有效DNA结合亲和力和有效细胞毒性的亚胺-胺吡咯并苯并二氮杂ze二聚体。

  摘要：

  描述了混合的亚胺-胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体的合成，该二聚体由DC-81和通过烷二氧基接头（包含三个和五个碳原子）束缚在其C8位的DC-81亚基的仲胺（N10）组成。这些非交联的不对称分子表现出显着的DNA小沟结合能力，并且与天然存在的DC-81，1（DeltaTm = 0.7度）相比，通过戊二氧基链连接的5b之一具有有效的DNA结合能力（DeltaTm = 11.0摄氏度）。 C）。亚胺-胺PBD二聚体在许多人类癌细胞系中显示出有希望的体外抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.045

文献信息

• [EN] NOVEL CYTOTOXIC AGENTS FOR CONJUGATION OF DRUGS TO CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CYTOTOXIQUES POUR LA CONJUGAISON DE MÉDICAMENTS AVEC LA MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2015028850A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Provided are cytotoxic agents, pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) derivatives, their conjugates with a cell-binding agent, the preparation and the therapeutic uses in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  提供了细胞毒性药物，吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮杂环己烷（PBD）衍生物，它们与细胞结合剂的结合物，以及在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的制备和治疗用途。
• [EN] MACROCYCLIC BENZODIAZEPINE DIMERS, CONJUGATES THEREOF, PREPARATION AND USES<br/>[FR] FORMES MACROCYCLIQUES DIMÈRES DES BENZODIAZÉPINES, LEURS CONJUGUÉS, PRÉPARATION ET UTILISATIONS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016209951A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Macrocyclic benzodiazepine dimers having a structure represented by formula (I) where A and B are independently according to formulae (Ia) or (Ib) ]; and the other variables in formulae (I), (Ia), and (Ib) are as defined in the application. Such dimers are useful as anti-cancer agents, especially when used as the drug component in an antibody-drug conjugate (ADC).

  具有由公式（I）表示的结构的大环苯二氮䓬二聚体，其中A和B分别根据公式（Ia）或（Ib）；以及公式（I）、（Ia）和（Ib）中的其他变量如申请中定义。这些二聚体在抗癌药物中非常有用，特别是当作为抗体-药物结合物（ADC）中的药物成分时。
• Novel biocatalytic reduction of aryl azides: chemoenzymatic synthesis of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine antibiotics1
  作者：Ahmed Kamal、Y. Damayanthi、B. S. Narayan Reddy、B. Lakminarayana、B. S. Praveen Reddy

  DOI：10.1039/a701249g

  日期：——

  The chemoselective reduction of aryl azides to aryl amines, and the synthesis of the imine-containing pyrrolo[2,1-c]- [1,4]benzodiazepine DNA-binding antitumour antibiotics by selective biocatalytic reductive cyclization of azido aldehydes, has been achieved by employing baker’s yeast.

  通过使用面包酵母，成功实现了对芳基叠氮化合物进行化学选择性还原生成芳基胺，并通过选择性生物催化还原环化叠氮醛合成含亚胺的吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂䓬类DNA结合抗癌抗生素。
• Synthesis of novel non-cross-linking pyrrolobenzodiazepines with remarkable DNA binding affinity and potent antitumour activity
  作者：Ahmed Kamal、N. Laxman、G. Ramesh、K. Neelima、Anand K. Kondapi

  DOI：10.1039/b009195m

  日期：——

  Mixed imine–amide pyrrolobenzodiazepine dimers have been prepared which exhibit potent antitumour activity and have significant DNA binding affinity; one of them, 1c, has been shown to cause a remarkable rise in the melting temperature of calf thymus DNA.

  已经制备出混合亚胺-酰胺吡咯并苯二氮杂环二聚体，这些化合物表现出强大的抗肿瘤活性和显著的DNA结合亲和力；其中一个化合物1c已被证明能显著提高小牛胸腺DNA的熔融温度。
• Design, Synthesis, and Evaluation of New Noncross-Linking Pyrrolobenzodiazepine Dimers with Efficient DNA Binding Ability and Potent Antitumor Activity
  作者：Ahmed Kamal、G. Ramesh、N. Laxman、P. Ramulu、O. Srinivas、K. Neelima、Anand K. Kondapi、V. B. Sreenu、H. A. Nagarajaram

  DOI：10.1021/jm020124h

  日期：2002.10.1

  increases the DeltaT(m) value by 17.0 degrees C. Therefore, these unsymmetrical molecules exhibit significant DNA minor groove binding affinity and 5c linked through the pentanedioxy chain exhibits efficient DNA binding ability that compares with the cross-linking DSB-120 PBD dimer (DeltaT(m) = 15.4 degrees C). Interestingly, this imine-amide PBD dimer has been linked with a five carbon chain linker unlike

  已经开发了新的序列选择性混合的亚胺-酰胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，其由DC-81和DC-81亚基的双内酰胺通过烷二氧基接头（包含三个，五个和八个碳原子）束缚在其C8位上。热变性研究表明，小牛胸腺DNA以5：1的DNA /配体比例孵育18小时后，其中一个（5c）使DeltaT（m）值增加了17.0摄氏度。因此，这些不对称分子表现出明显的DNA较小的凹槽结合亲和力和通过戊二氧链连接的5c表现出与交联DSB-120 PBD二聚体（DeltaT（m）= 15.4摄氏度）相比有效的DNA结合能力。有趣的是，这种亚胺酰胺PBD二聚体与一个5碳链连接体（不同于DSB-120）相连，其具有两个具有三个碳链接头的DC-81亚基，通过引入非共价亚基说明了非交联方面的作用。通过基于限制性内切核酸酶BamHI的抑制的限制性内切核酸酶消化测定法测量了化合物的结合亲和力。这项研究揭示了当两个结构相似部分连接在