[1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-三脱氧-N-(2,3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-5-[2-[(叔丁基氨基)甲酰]-1-哌嗪基]-2-(苯基甲基)-D-赤式-戊酰胺 | 150323-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-三脱氧-N-(2,3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-5-[2-[(叔丁基氨基)甲酰]-1-哌嗪基]-2-(苯基甲基)-D-赤式-戊酰胺
• 英文名称: N-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-2(R)-phenylmethyl-4(S)-hydroxy-5-(1-(2(S)-N-(tert-butylcarboxamido)piperazinyl))pentanamide
• 英文别名: [14C]-N-Dealkyl Indinavir；N-Dealkyl Indinavir；(1S,2R,2'R,4'S,2"S)-1-((2-benzyl-5-(((2-(t-butyl)amino)carbonyl)piperazin-1-yl)-4-hydroxypentanoyl)amino)indan-2-ol；indinavir penultimate；Desnicotinyl indinavir；(2S)-1-[(2S,4R)-4-benzyl-2-hydroxy-5-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-5-oxopentyl]-N-tert-butylpiperazine-2-carboxamide
• CAS: 150323-38-9
• 化学式: C₃₀H₄₂N₄O₄
• 分子量: 522.688
• InChiKey: MKMGKCALCCOODL-XXEBQWMLSA-N

物化性质

• 熔点：
  >140°C (dec.)
• 密度：
  1.22
• 溶解度：
  甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-三脱氧-N-(2,3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-5-[2-[(叔丁基氨基)甲酰]-1-哌嗪基]-2-(苯基甲基)-D-赤式-戊酰胺 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 N-(2(R)-hydroxy-1(S)-indanyl)-2(R)-phenylmethyl-4(S)-hydroxy-5-(1-(4-(5-(2,3-dihydrofuro[2,3-b]pyridyl)methyl)-2(S)-N'-(tert-butylcarboxamido)piperazinyl))pentanamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of MK-944a:  A Second Clinical Candidate from the Hydroxylaminepentanamide Isostere Series of HIV Protease Inhibitors

  摘要：

  Recent results from human clinical trials have established the critical role of HIV protease inhibitors in the treatment of acquired immune-deficiency syndrome (AIDS). However, the emergence of viral resistance, demanding treatment protocols, and adverse side effects have exposed the urgent need for a second generation of HIV protease inhibitors. The continued exploration of our hydroxylaminepentanamide (HAPA) transition-state isostere series of HIV protease inhibitors, which initially resulted in the identification of Crixivan (indinavir sulfate, MK-639, L-735,524), has now yielded MK-944a (L-756,423). This compound is potent, is selective, and competitively inhibits HIV-1 PR with a Ki value of 0.049 nM. It stops the spread of the HIVIIIb-infected MT4 lymphoid cells at 25.0-50.0 nM, even in the presence of alpha(1) acid glycoprotein, human serum albumin, normal human serum, or fetal bovine serum. MK-944a has a longer half-life in several animal models (rats, dogs, and monkeys) than indinavir sulfate and is currently in advanced human clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm9903848
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-tetrahydrofuran 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氢氟酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 [1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-三脱氧-N-(2,3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-5-[2-[(叔丁基氨基)甲酰]-1-哌嗪基]-2-(苯基甲基)-D-赤式-戊酰胺
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001
• 作为试剂：
  描述：

  [1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-三脱氧-N-(2,3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-5-[2-[(叔丁基氨基)甲酰]-1-哌嗪基]-2-(苯基甲基)-D-赤式-戊酰胺 、 2-氯甲基苯并呋喃 在 [1(1S,2R),5(S)]-2,3,5-三脱氧-N-(2,3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-5-[2-[(叔丁基氨基)甲酰]-1-哌嗪基]-2-(苯基甲基)-D-赤式-戊酰胺 作用下， 生成 (2S)-4-(1-benzofuran-2-ylmethyl)-1-[(2S,4R)-4-benzyl-2-hydroxy-5-[[(2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-5-oxopentyl]-N-tert-butylpiperazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HIV protease inhibitor

  摘要：

  本发明涉及一种HIV蛋白酶抑制剂的硫酸盐，化合物A的化学式为：##STR1## 化合物A可用于治疗成人和儿童的艾滋病、ARC或HIV感染。本发明还公开了制备化合物A硫酸盐的方法。

  公开号：

  US06071916A1

文献信息

• Retroviral protease inhibiting piperazine compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05455351A1

  公开（公告）日：1995-10-03

  Retroviral protease inhibiting compounds of the formula: ##STR1## are disclosed.

  翻译结果为：公开了具有以下公式的逆转录病毒蛋白酶抑制化合物：##STR1##。
• Reductive alkylation of saturated cyclic amines
  申请人：——

  公开号：US20040116692A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Saturated cyclic amines (e.g., piperazines and piperidines) are reductively alkylated with an N-containing heteroaryl carbaldehyde using an alkylcarboxylic acid and a borohydride to obtain a product comprising an N-((N-containing heteroaryl)methyl)-substituted cyclic amine and one or more borane complexes thereof, after which the product is treated with a catalytic amount of a Pt or Pd catalyst in the presence of an alcohol to cleave the borane complex(es) and thereby afford the N-((N-containing heteroaryl)methyl)cyclic amine free of borane complex. Saturated cyclic amines are also reductively alkylated by adding an N-containing heteroaryl carbaldehyde and the amine to a tetrahydroborate salt-alkylcarboxylic acid-solvent admixture and aging the resulting reaction mixture to obtain an alkylated product substantially free of borane complex.

  饱和环状胺（例如哌嗪和哌啶）通过使用烷基羧酸和硼氢化物与含氮杂环羰基醛进行还原烷基化，从而获得一个产物，其中包括一个N-((含氮杂环基)甲基)-取代环状胺及其一个或多个硼烷络合物，随后在醇存在下使用少量Pt或Pd催化剂处理该产物，以裂解硼烷络合物，从而得到不含硼烷络合物的N-((含氮杂环基)甲基)环状胺。饱和环状胺也可以通过将含氮杂环羰基醛和胺加入到四氢硼酸盐-烷基羧酸-溶剂混合物中，然后使产生的反应混合物经过老化来获得一个基本不含硼烷络合物的烷基化产物。
• Highly diastereoselective reaction of a chiral, non-racemic amide enolate with (S)-glycidyl tosylate. Synthesis of the orally active HIV-1 protease inhibitor L-735,524
  作者：David Askin、Kan K Eng、Kai Rossen、Robert M Purick、Kenneth M Wells、R.P Volante、Paul J Reider

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)75787-x

  日期：1994.1

  Reaction of chiral amide enolate Li-1 with (S)-glycidyl tosylate 11 affords the epoxide 3 in 72% yield with high diastereoselectivity. Epoxide 3 is converted to the orally-active HIV-1 protease inhibitor L-735,524 in 71% isolated yield.

  手性酰胺烯酸酯Li-1与（S）-缩水甘油基甲苯磺酸酯11的反应以高非对映体选择性得到环氧化物3，产率为72％。环氧化物3以71％的分离产率转化为口服活性的HIV-1蛋白酶抑制剂L-735,524。
• 一种含有茚地那韦的抗HIV药物及制备方法
  申请人：日照市普达医药科技有限公司

  公开号：CN108324716A

  公开（公告）日：2018-07-27

  本发明公开了一种含有茚地那韦的抗HIV药物及制备方法，所述含有茚地那韦的抗HIV药物包含茚地那韦和药学上可接受的载体，所述茚地那韦化学名称为(1(1S,2R),5(S))‑2,3,5‑三脱氧‑N‑(2,3‑二氢‑2‑羟基‑1H‑茚‑1‑基)‑5‑[2‑[[(1,1‑二甲基乙基)氨基]羰基]‑4‑(3‑吡啶甲基)‑1‑哌嗪基]‑2‑(苯甲基)‑D‑赤式‑戊酰胺；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进抗HIV药物茚地那韦原料药的经济技术发展，含有茚地那韦的抗HIV药物溶出度高，效果理想，适于大批量生产。
• Reductive amination process
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05508404A1

  公开（公告）日：1996-04-16

  A process of reductive amination efficiently yields an HIV protease inhibitor.

  一种还原胺化的过程高效地产生了一种HIV蛋白酶抑制剂。