乾平 | 1297537-41-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 乾平
• 英文名称: (S)-4-(1-(2-aminopropyl)-1H-pyrazol-3-yl)-2-chlorobenzonitrile
• 英文别名: 4-[1-[(2S)-2-aminopropyl]pyrazol-3-yl]-2-chlorobenzonitrile
• CAS: 1297537-41-7
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₄
• 分子量: 260.726
• InChiKey: MQWGPHFTKXGETE-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  450.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  应存放在室温、避光且惰性气体保护的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乾平 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 达若鲁胺
  参考文献：
  名称：

  N-[(1S)-2-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1-甲基乙基]-5-(1-羟基乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺的制备方法

  摘要：

  本发明涉及N‑[(1S)‑2‑[3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑甲基乙基]‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺的制备方法。具体为提供了两条制备中间体(S)‑4‑(1‑(2‑氨基丙基)‑1H‑吡唑‑3‑基)‑2‑氯苄腈的新方法和从该中间体出发制备N‑[(1S)‑2‑[3‑(3‑氯‑4‑氰基苯基)‑1H‑吡唑‑1‑基]‑1‑甲基乙基]‑5‑(1‑羟基乙基)‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺的方法。

  公开号：

  CN110590668A
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propyl-2-yl)amino tert-butyl ester 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 乾平
  参考文献：
  名称：

  基于darolutamide结构的新型雄激素受体拮抗剂的开发

  摘要：

  雄激素信号通路在前列腺癌（PCa）的发生发展中发挥着重要作用，而抗雄激素药物是治疗前列腺癌最有效的疗法之一。Darolutamide 4 (ODM-201) 是一种很有前途的第二代抗雄激素药物，因为它具有独特的化学结构和对雄激素受体 (AR) 的良好活性。本文研究了ODM-201的构效关系，合成了37个类似物。与 ODM-201 相比，其中一半表现出相似或更好的抗 AR 转录活性。此外，化合物28t的抑制活性对两种抗性突变体（AR-F876L 和 AR-T877A）的抗性优于 ODM-201。该研究为进一步优化ODM-201和开发抗CRPC药物提供了新线索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105829

文献信息

• ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES
  申请人：Törmakängas Olli

  公开号：US20140094474A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  Compounds of formula (I) or (II) wherein R x , R z , R 9 , R 10 , R 14 , R 14 ′, R 15 , R 15 ′, A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  式(I)或(II)的化合物 其中R x ，R z ，R 9 ，R 10 ，R 14 ，R 14 ′，R 15 ，R 15 ′，A和B如权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于AR的疾病和病症中，需要AR拮抗作用时可用作药物。
• [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES<br/>[FR] CARBOXAMIDES MODULANT LES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2012143599A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Compounds of formula (I) wherein Rx, Rz, R9, R10, R14, R14', R15, R15', A and B are as defined in the claims and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, are disclosed. The compounds possess utility as tissue-selective androgen receptor modulators (SARM) and are particularly useful as medicaments in the treatment of prostate cancer and other AR dependent conditions and diseases where AR antagonism is desired.

  公式（I）中的化合物，其中Rx、Rz、R9、R10、R14、R14'、R15、R15'、A和B的定义如索赔中所述，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于雄激素受体的疾病和病症中特别有用，其中需要AR拮抗作用。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF NOVEL ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN NOUVEL ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：LIANYUNGANG RUNZHONG PHARAMCEUTCIAL CO LTD

  公开号：WO2018108130A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  A process for the preparation of a novel androgen receptor antagonist is provided, comprising essentially conducting cyclization reaction of a compound of formula V to obtain a compound of formula VI. This method has the advantages of easily obtainable starting material, high atomic utilization rate, mild reaction conditions, and simply post-treatment. In addition, ODM-201 and its single isomers can be synthesized directionally by controlling the stereochemistry of starting material, with the advantages of simple and controllable process and suitability for industrial production.

  提供一种制备新型雄激素受体拮抗剂的方法，主要包括对公式V的化合物进行环化反应，以获得公式VI的化合物。该方法具有易得的起始材料、高原子利用率、温和的反应条件和简单的后处理等优点。此外，通过控制起始材料的立体化学，可以定向合成ODM-201及其单一异构体，具有简单可控的过程和适合工业生产的优点。
• Chemical Synthesis of the ODM-201’s Diastereomers through an Efficient Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition
  作者：Tingting Pan、Chunguang Xia、Huijuan Jiang、Zhongtang Zhang、Xueyan Zhu、Yulei Yang

  DOI：10.1248/cpb.c17-00176

  日期：——

  An efficient synthesis of ODM-201's diastereomers has been developed from (R)-methyl 3-hydroxybutanoate or (S)-methyl 3-hydroxybutanoate, respectively, with high overall yield and excellent diastereomeric purity. The key step in this synthesis is the preparation of the key intermediate (R)-5-(1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid or (S)-5-(1-((tert-butyldimethylsilyl

  由（R）3-羟基丁酸甲酯或（S）3-羟基丁酸甲酯开发了ODM-201非对映异构体的有效合成方法，具有较高的总收率和优异的非对映异构体纯度。该合成中的关键步骤是关键中间体（R）-5-（1-（（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）乙基）-1H-吡唑-3-羧酸或（S）-5-（1 -（（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基）乙基-1H-吡唑-3-羧酸通过乙烯基重氮羰基化合物的分子内1,3-偶极环加成而得。