thiamet-G | 1009816-48-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: thiamet-G
• 英文别名: (3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(ethylamino)-3a,6,7,7a-tetrahydro-5-(hydroxymethyl)-5H-Pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diol；TMG；(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-(ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d]thiazole-6,7-diol；Thiamet G；(3aR,5R,6S,7R,7aR)-2-ethylimino-5-(hydroxymethyl)-1,3a,5,6,7,7a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol
• CAS: 1009816-48-1
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 248.303
• InChiKey: PPAIMZHKIXDJRN-FMDGEEDCSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：加热至 60°C 时≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280
• 危险性描述：
  H317
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Thiamet G是一种有效的、选择性O-GlcNAcase抑制剂，Ki值为21 nM，选择性比人溶酶体氨基己糖苷酶高37,000倍。

体外研究

在NGF分化的PC-12细胞中，Thiamet G通过抑制O-GlcNAcase而提高O-GlcNAc水平，EC50约为30 nM。100 mM的Thiamet G可以降低tau蛋白在Ser396、Thr231、Ser422 和 Ser262位点的磷酸化程度，分别降低约2.1倍、2.7倍、1.2倍和1.3倍。在肾小球系膜细胞中，Thiamet G（浓度为12.5 nM 和 25 nM）通过增强O-GlcNAc糖基化显著提高p38磷酸化水平。此外，它还作用于功能细胞的O-GlcNAc转移酶或水解酶，修复微管的装配，并部分缓解组蛋白磷酸化。

体内研究

以50 mg/kg剂量静脉注射Thiamet G处理大鼠，其能够穿越血脑屏障并增加大脑中的O-GlcNAc水平，这种效应表现出剂量和时间依赖性，同时降低大鼠脑内tau磷酸化。Thiamet G还具有口服生物有效性，并能诱导C57/bl小鼠软骨细胞分化，通过增加分化标记物的基因表达以及MMP-2和-9活性。

靶点

Target	Value
O-GlcNAcase (cell-free assay)	21 nM (Ki)

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