sodium riboflavin-5'-monophosphate | 130-40-5

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素B类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 黄素核苷酸
• 英文名称: sodium riboflavin-5'-monophosphate
• 英文别名: riboflavin sodium phosphate；flavin mononucleotide sodium salt；riboflavin 5'-monophosphate sodium salt；riboflavin 5'-sodium phosphate；sodium riboflavin 5'-phosphate；FMN；sodium;7,8-dimethyl-2-oxo-10-[(2S,3S,4R)-2,3,4-trihydroxy-5-phosphonooxypentyl]benzo[g]pteridin-4-olate
• CAS: 130-40-5
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₉P*Na
• 分子量: 478.331
• InChiKey: OHSHFZJLPYLRIP-BMZHGHOISA-M

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 比旋光度：
  [α]D20 +38～+43° (c=1.5, dil. HCl) (Calculated on dehydrous basis)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为50mg/mL,透明,橙色
• LogP：
  -2.193 (est)
• 碰撞截面：
  197.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.23
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2936230000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

简介

核黄素磷酸钠是黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的前体药物，中文别名维生素B2磷酸钠、黄素单核苷酸钠、核黄素-5'-(二氢磷酸酯)单钠盐。FMN 和 FAD 是黄素酶家族的重要辅助因子。黄素酶催化许多生化反应，最典型的为氧化还原反应，它们是细胞呼吸的关键因素。

生理功能与作用

核黄素磷酸钠是一种维生素类药物。核黄素（维生素B2）是人体重要营养素，在能量代谢中起关键作用。该药作为黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的前体，而 FMN 和 FAD 是黄素酶家族的重要辅助因子。黄素酶催化许多生化反应，最典型的是氧化还原反应，它们是细胞呼吸的关键因素。FAD 和 FMN 在线粒体转运链中递氢，在此过程中产生细胞能量。

缺乏症

核黄素磷酸钠缺乏时可影响机体的生物氧化，导致代谢发生障碍，其病变多表现为口、眼、外生殖器部位的炎症。

药理机制

核黄素口服后主要在近段小肠吸收，食物能促进该药物的吸收，胆盐加速吸收。在2～25mg剂量范围内，生物利用度为50～60%，单次口服的最大吸收量为27mg，超量部分从粪便中排泄。黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的吸收较少。该药经门静脉入肝进入血液循环，再到达组织。大部分血清核黄素被白蛋白或免疫球蛋白转运，通过浓度梯度弥散至细胞内。在细胞内，核黄素通过黄素激酶转换为FMN，FMN又通过FAD合成酶转换成为FAD，FAD是组织中核黄素的主要存在形式。超过身体需要量的核黄素主要从肾脏排泄，部分代谢产物也从肾脏排出。该药口服或肌肉注射的半衰期为60～120分钟。

含量分析

含量分析应在非直射光下进行。取试样100mg放入500ml棕色容量瓶中，加水100ml和冰醋酸2.5ml，用水定容。取该液20.0ml移入200ml棕色容量瓶中，加1.4%(W/V)醋酸钠液3.5ml，用水定容。测定该溶液在444nm处的最大吸光度(A)。

总色素量=(A×5000/328×W)×1.367

式中 W——试样量，g。

比旋光度

将试样于100℃下在五氧化二磷上真空干燥5h后，用20%(W/V)盐酸为溶剂，配制1.5%(W/V)试样液。比旋光度应为+38°～+42°。

钠盐

按IT-28方法测定硫酸盐灰分中的钠含量。

含量分析

试样水溶液在375nm和267nm波长处的最大吸光度比值为0.30～0.34，在444nm和267nm处的比值为0.35～0.40。

毒性

ADI 0～0.5mg/kg(FAO/WHO，2001)。

LD₅₀ 510mg/kg（小鼠皮下注射）。

GRAS (FDA，§182．5697，2000)。

使用限量

GB 1-4880-94：同“01022，核黄素”。

FAO/WHO(1988)：合成品限用作色素。

FDA §184.1697(2000)：GMP为限。

用途

维生素类药，用于治疗各种VB2缺乏症，同时也可大量用作食品添加剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium riboflavin-5'-monophosphate 在 氢气 、 hydrogenase 1 from Escherichia coli 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 25.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 1-脱氧-1-(7,8-二甲基-2,4-二氧代-1,3,4,5-四氢苯并[g]蝶啶-10(2H)-基)-5-O-膦酰戊糖醇
  参考文献：
  名称：

  大肠杆菌镍铁氢化酶 1 催化黄素的非天然还原：老黄酶烯还原酶对烯烃氢化的演示**

  摘要：

  展示了大肠杆菌 (Hyd1) 的 [NiFe] 摄取氢化酶 1 的新活性。使用H 2作为简单、完全原子经济的还原剂可实现生物黄素辅因子FMN 和FAD 的直接还原。Hyd1 的稳健特性可在较宽的温度范围 (25–70 °C) 和较长的反应时间下还原黄素。该系统作为简单、易于实施的 FMNH 2或 FADH 2再生系统的实用性通过向老黄酶“烯还原酶”提供还原黄素以支持不对称烯烃还原且转化率高达 100% 来证明。在黄素回收过程中记录了Hyd1 周转频率高达 20.4 min -1和总周转次数高达 20 200。

  DOI：

  10.1002/anie.202101186
• 作为产物：
  描述：

  维生素 B2 在 吡啶 、 三氯氧磷 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 sodium riboflavin-5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  核黄素磷酸钠的合成方法及工艺

  摘要：

  本发明涉及一种生产医药产品的方法，具体涉及一种核黄素磷酸钠的合成工艺，属药物化学技术领域。该工艺主要通过核黄素和三氯氧磷在一定条件下发生酯化反应生成核黄素磷酸酯，过滤，除去固体物料，将滤液水解，得到核黄素磷酸钠粗品，将其过滤，收集滤饼，将滤饼进行结晶，得到核黄素磷酸钠晶体，过滤，将滤饼加入干燥器进行干燥，得到产品。本方法原料易得，成本低，反应简单，易于控制，收率高，并且可用于车间大批量生产。该发明在核黄素磷酸钠的合成工艺方面有着广阔的应用前景。

  公开号：

  CN105399772A
• 作为试剂：
  描述：

  山奈酚 在 potassium dihydrogenphosphate 、 sodium riboflavin-5'-monophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  类黄酮对三重态激发黄素的淬灭作用。抗氧化活性的结构评估

  摘要：

  研究了黄酮介导的类黄酮对水溶液的光氧化机理。与酚三重激发黄素单核苷酸的相互作用，如通过激光闪光光解来确定，发生在近扩散控制的速率（ķ〜1.6×10 9大号摩尔-1小号-1苯酚在pH为7，293 K），但保护通过甲基化抑制反应的酚功能。仍然，由于缺乏主要的动力学氢/氘同位素效应和低的光催化活化焓（<20 kJ mol -1），电子转移被认为是主导机制。活化熵起到补偿一系列酚类衍生物的作用，从而支持一种常见的氧化机理。一个邻-hydroxymethoxy图案也同样反应性的（ķ〜2.3×10 9大号摩尔-1小号-1在pH 7愈创木酚），其与化合物的邻-二羟基取代（ķ〜2.4×10 9大号摩尔-1小号-1pH为7的邻苯二酚时，通常称为良好的抗氧化剂。这驳斥了普遍的信念，即通过分子内氢键来稳定初始苯氧基自由基是降低邻苯二酚样化合物活性的驱动力。而是，这种键合改善了基底的电离特性，因此改善了与分离的酚

  DOI：

  10.1021/jo901301c

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS VIRALES
  申请人：PASTEUR INSTITUT KOREA

  公开号：WO2015158908A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to small molecule compounds and their use in the treatment of diseases, in particular viral diseases, in particular hepatitis C virus (HCV).

  本发明涉及小分子化合物及其在治疗疾病中的应用，特别是病毒性疾病，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）。
• [EN] MODIFIED OLIGONUCLEOTIDES AND METHODS OF USE<br/>[FR] OLIGONUCLÉOTIDES MODIFIÉS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2018053185A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Modified oligonucleotides comprising modifications at the 2' and/or 3' positions(s) along with methods of making and use, e.g., against HBV are disclosed.

  修改的寡核苷酸包括在2'和/或3'位置进行修饰的方法以及制备和使用方法，例如用于对抗HBV的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PIXYL PROTECTING GROUPS FOR OLIGONUCLEOTIDE SYNTHESIS<br/>[FR] GROUPES SUBSTITUES DE PROTECTION DE PIXYLE DESTINES A UNE SYNTHESE D'OLIGONUCLEOTIDES
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005077966A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The present invention describes an improved hydroxyl protecting group of formula (1), wherein R2 and R7 are specified substituents and Q is O, S, NR10 or N(C=O)R10.