allyl (1R,5R,6S)-2-(diphenoxyphosphoryloxy)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate | 133808-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: allyl (1R,5R,6S)-2-(diphenoxyphosphoryloxy)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate
• 英文别名: allyl(1R,5R,6S)-2-(diphenylphosphono)oxy-6-((1R)-1-hydroxyethyl)-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate；prop-2-enyl (4R,5R,6S)-3-diphenoxyphosphoryloxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 133808-94-3
• 化学式: C₂₅H₂₆NO₈P
• 分子量: 499.457
• InChiKey: QSNQXJGIWPGLLW-DEPWHIHDSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (1R,5R,6S)-2-(diphenoxyphosphoryloxy)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三正丁基氢锡 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-((E)-3-Allyloxycarbonylamino-2-methyl-propenyl)-pyrrolidin-3-ylsulfanyl]-6-((R)-1-hydroxy-ethyl)-4-methyl-7-oxo-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1个β-甲基-2-（5-取代的吡咯烷-3-基硫基）卡巴南。2.5-氨基丙基和5-氨基丙烯基吡咯烷衍生物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  （1 R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5-取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[[（R）-1-羟乙基] -1-甲基-描述了其中引入了氨基丙基，氨基丙烯基和氨基丙炔基作为取代基的1-碳青烯-2-em-3-羧酸。氨丙基和氨基丙烯基衍生物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）显示出有效的体外和体内抗菌活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.50.586
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基氮杂环丁酮 在 盐酸 、 甲醇 、 三甲基氯硅烷 、 sodium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 allyl (1R,5R,6S)-2-(diphenoxyphosphoryloxy)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种碳青霉烯类抗生素母核MPP的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种碳青霉烯类抗生素母核MPP的合成方法。与现有技术相比，本发明重新设计了一条MPP的合成路线，提高了合成效率，并且反应原料价格较低，反应条件不苛刻，相对降低了能耗和成本，同时，收率提高至62％以上。

  公开号：

  CN105061507B
• 作为试剂：
  描述：

  prop-2-enyl (2S,4S)-2-[(3-prop-2-enoxycarbonylphenyl)carbamoyl]-4-sulfanylpyrrolidine-1-carboxylate 、 allyl (1R,5R,6S)-2-(diphenoxyphosphoryloxy)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate 在 allyl (1R,5R,6S)-2-(diphenoxyphosphoryloxy)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-em-3-carboxylate 作用下， 生成 prop-2-enyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-[(3S,5S)-1-prop-2-enoxycarbonyl-5-[(3-prop-2-enoxycarbonylphenyl)carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBAPENEMS CONTAINING A CARBOXY SUBSTITUTED PHENYL GROUP, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, INTERMEDIATES AND USE AS ANTIBIOTICS

  摘要：

  本发明涉及碳青霉烯，并提供化合物(I)或其药学上可接受的盐或$ i（in vivo）$可水解酯，其中：R1为1-羟基乙基，1-氟乙基或羟甲基; R2为氢或C1-4烷基; R3为氢或C1-4烷基; R4和R5相同或不同，选择自氢，卤素，氰基，C1-4烷基，硝基，羟基，羧基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基羰基，氨基磺酰基，C1-4烷基氨基磺酰基，双C1-4烷基氨基磺酰基，氨基甲酰基，C1-4烷基氨基甲酰基，双C1-4烷基氨基甲酰基，三氟甲基，磺酸，氨基，C1-4烷基氨基，双C1-4烷基氨基，C1-4酰胺基，C1-4酰基（$i（N）$-C1-4烷基）氨基，C1-4烷基磺酰胺和C1-4烷基S（O）n-，其中n为零，一或二; 前提是在连接到-NR3-的位置$ i（ortho）$上没有羟基或羧基取代基。本发明还涉及制备这些化合物的过程，制备中间体，它们作为治疗剂的用途以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO1993015078A1

文献信息

• Synthesis and Antibacterial Evaluation of 1β-Methyl-2-(5-substituted heterocyclic carbamoyl)pyrrolidin-3-ylthio)carbapenem Derivatives
  作者：Joo-Shin Lee、Jung-Hyuck Choa、Heeyeong Cho、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1002/ardp.200400867

  日期：2004.7

  >The synthesis of a new series of 1β‐methylcarbapenems having a substituted heterocyclic carbamoyl pyrrolidine moiety is described. Their in vitro antibacterial activity against both gram‐positive and gram‐negative bacteria was tested, and the effect of heterocyclic substituents on the pyrrolidine was investigated. One particular compound (IIId) having a substituted oxadiazole moiety showed the most

  > 描述了具有取代杂环氨基甲酰基吡咯烷部分的新系列 1β-甲基碳青霉烯类的合成。测试了它们对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的体外抗菌活性，并研究了杂环取代物对吡咯烷的影响。一种具有取代的恶二唑部分的特定化合物 (IIId) 显示出最有效的抗菌活性。
• Synthesis and Antibacterial Activities of 4-Pyrrolidinylthio Carbapenems: Containing Heteroaromatics as a Side Chain
  作者：Han-Won Cho、Chang-Hyun Oh、Ju-Shin Lee、Soo-Chul Lee、Jung-Hoon Choi、Jung-Hyuck Cho

  DOI：10.1002/ardp.200300728

  日期：2003.11

  The synthesis of a new series of 2‐alkyl‐4‐pyrrolidinylthio‐b‐methylcarbapenems containing the substituted heteroaromatic moieties is described. Their in vitro antibacterial activities against both gram‐positive and gram‐negative bacteria were tested. The effect of substituents on the nitrogen atoms at heteroaromatic rings was investigated. Particular compounds (14 b, 14 c) containing 3‐methyl‐ and

  描述了包含取代的杂芳族部分的新系列 2-烷基-4-吡咯烷硫基-b-甲基碳青霉烯类的合成。测试了它们对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的体外抗菌活性。研究了取代基对杂芳环上氮原子的影响。含有 3-甲基和 3, 5-二甲基吡唑硫代取代部分的特定化合物 (14 b, 14 c) 显示出最有效的抗菌活性。
• 1.BETA.-Methyl-2-(5-substituted pyrrolidin-3-ylthio)carbapenems; 1. Synthesis and Antibacterial Activity of B0-2502A and lts Related Compoundsf.
  作者：NORIKAZU OHTAKE、KOJI YAMADA、EIICHI MANO、OSAMU OKAMOTO、RYOSUKE USHIJIMA、SUSUMU NAKAGAWA

  DOI：10.7164/antibiotics.50.567

  日期：——

  The synthesis and biological activity of (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-substituted pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-1-methyl-1-ca rbapen-2-em-3- carboxylic acid, in which lactams and cyclic amines are introduced as substituents, are described. They showed potent antibacterial activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria including P. aeruginosa. Among them, BO-2502A (4h-1) was selected

  （1R，5S，6S）-2-[（3S，5S）-5-取代的吡咯烷-3-基硫基] -6-[[（R）-1-羟乙基] -1-甲基-1）的合成和生物活性描述了其中引入内酰胺和环状胺作为取代基的-ca rbapen-2-em-3-羧酸。他们显示出对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（包括铜绿假单胞菌）的有效抗菌活性。其中，选择了BO-2502A（4h-1）进行进一步评估。
• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems. Part III:
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Keiji Matsuda、Hideo Tsutsumi、Kenichi Washizuka、Minoru Sakurai、Satoru Kuroda、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Toshiaki Kamimura、Masayoshi Murata

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00085-1

  日期：1999.8

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents is described. As a result of these studies, we uncovered a relationship between in vitro antibacterial activity and the length of the alkyl spacer part, and discovered FR20950 (1c), containing a two methylene spacer moiety and an imidazolio

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。
• Synthesis and Antibacterial Activity of 1β-Methyl-2-(5-substituted Imidazolino Pyrrolidin-3-ylthio)carbapenem Derivatives
  作者：Chang-Hyun Oh、Chang-Sik Lee、Jong-Sun Lee、Jung-Hyuck Cho

  DOI：10.1002/ardp.200300756

  日期：2003.11

  The synthesis of a new series of 1β‐methylcarbapenems containing a substituted imidazolino pyrrolidine moiety is described. Their in vitro antibacterial activities against both Gram‐positive and Gram‐negative bacteria were tested and the effect of the substituent on the imidazoline ring was investigated. Compound 13 g which has a N‐sulfonylmethyl substituted imidazoline moiety showed the most potent

  描述了包含取代的咪唑啉基吡咯烷部分的一系列新的 1β-甲基碳青霉烯类化合物的合成。测试了它们对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的体外抗菌活性，并研究了替代物对咪唑啉环的影响。具有 N-磺酰基甲基取代的咪唑啉部分的化合物 13g 显示出最有效的抗菌活性。