ethyl 7-(benzyloxy)chromane-2-carboxylate | 197388-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: ethyl 7-(benzyloxy)chromane-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 7-(Benzyloxy)chroman-2-carboxylate；ethyl 7-phenylmethoxy-3,4-dihydro-2H-chromene-2-carboxylate
• CAS: 197388-46-8
• 化学式: C₁₉H₂₀O₄
• 分子量: 312.365
• InChiKey: SAJPHBVKQLIQOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-(benzyloxy)chromane-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 6-Acetyl-7-hydroxy-2-propyl-chroman-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸和相关化合物作为白三烯拮抗剂。

  摘要：

  对与标准肽基白三烯拮抗剂FPL 55712（1）中存在的2-羟基苯乙酮药效团相连的一系列3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的评估导致发现Ro 23-3544（ 7），与LTD4相比，具有比标准品更大的效力和作用持续时间的拮抗剂（气雾剂给药途径，豚鼠支气管收缩模型）。有趣的是，该化合物还有效抑制了LTB4诱导的支气管收缩，而1则没有。试图建立结构-活性关系的尝试涉及对2-羟基苯乙酮部分，连接链和色氨酸系统的修饰。所有变体产生的类似物相对于酸7都是无活性的或具有降低的效能，通过两种方法可实现7的光学拆分。对映体的绝对构型是通过对S对映体的中间体及其盐的X射线晶体学分析确定的。尽管对映异构体在静脉内给药时在体外试验和体内均显示出相似的效力，但通过气雾剂途径给药时，豚鼠支气管收缩模型与LTC4和LTD4相比有显着差异（S肽的效力高15倍）。已经将7的特性与最近报道的几种白三烯拮抗剂进行了比

  DOI：

  10.1021/jm00128a028
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-羧酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 ethyl 7-(benzyloxy)chromane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和优化2,3-二氢苯并[b] [1,4]二恶英丙酸作为新型GPR40激动剂，具有改善的药代动力学和安全性

  摘要：

  由于GPR40介导低血糖风险低的胰腺β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌的增强作用，因此它已成为治疗糖尿病的新的潜在治疗靶标。为了扩大化学空间并鉴定具有改善的肝脏安全性的结构不同的GPR40激动剂，设计了一系列新的稠环苯基丙酸类似物。围绕新型支架进行了全面的构效关系研究，并导致几种类似物表现出有效的GPR40激动活性和对其他脂肪酸受体的高选择性。药代动力学（PK）谱和体内功效的进一步评估确定了化合物40a在口服葡萄糖耐量试验期间具有出色的PK特性和显着的降糖功效。另外，化合物40a显示出较低的肝胆转运蛋白抑制作用和良好的可药物性。所有结果表明，化合物40a是有希望的进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.019

文献信息

• [EN] BENZENE-FUSED 6-MEMBERED OXYGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES D'HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES À 6 CYCLES BENZÉNIQUES ACCOLÉS DE BENZÈNE CONTENANT DE L'OXYGÈNE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011064211A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  The invention relates to new derivatives of formula I, wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of a proliferative disease.

  这项发明涉及公式I的新衍生物，其中取代基如规范中所定义；制备这种衍生物的方法；包括这种衍生物的药物组合物；这种衍生物作为药物；这种衍生物用于治疗增殖性疾病。
• Chroman and benzofuran derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030153599A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment of disorders relating to or affected by the 5-HT6 receptor. 1

  本发明提供了一种I式化合物及其用途，用于治疗与或受5-HT6受体相关的疾病。
• Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
  申请人：——

  公开号：US20020082292A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  A class of benzopyrancarboxylic acid derivatives comprises compounds that are potent agonists of PPAR alpha and/or gamma, and are therefore useful in the treatment, control or prevention of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), hyperglycemia, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, obesity, vascular restenosis, inflammation, and other PPAR alpha and/or gamma mediated diseases, disorders and conditions.

  苯并吡喃羧酸衍生物类别包括强效PPARα和/或γ激动剂化合物，因此在治疗、控制或预防非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）、高血糖、血脂异常、高血脂症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、肥胖、血管再狭窄、炎症和其他PPARα和/或γ介导的疾病、紊乱和状况中具有用处。
• A stereoselective aldol reaction via diisopinocampheyl boron-enolate in preparation of chromane carboxylate with quaternary carbon
  作者：Fengrui Lang、Daniel Zewge、Zhiguo J Song、Mirlinda Biba、Peter Dormer、David Tschaen、R.P Volante、Paul J Reider

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01220-6

  日期：2003.7

  A highly stereoselective aldol reaction was observed on chromane carboxylate ester 1 via the corresponding diisopinocampheyl boron-enolate using commercially available (−)-DIP-Cl reagent. The aldol product 2c was obtained in 89% yield with 48 dr and 92% ee. Further studies indicate that stereoselective formation of the enolate and proper chiral ligand on boron are responsible for the exceptional diastereo-

  使用市售的（-）-DIP-Cl试剂，通过相应的二异樟脑樟基硼-烯酸酯，在苯甲酸铬酯1上观察到高度立体选择性的羟醛反应。以89％的产率，48dr和92％的ee获得醛醇缩合产物2c。进一步的研究表明，在硼上的烯醇化物和适当的手性配体的立体选择性形成是导致醛醇缩合反应中异常的非对映选择性和对映选择性的原因。
• 3,4-dihydro-2H-1-benzopyran derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04785017A1

  公开（公告）日：1988-11-15

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl; R.sup.2 is hydrogen or halogen; R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are hydrogen, acyl or lower alkyl; R.sup.6 and R.sup.7, independently, are hydrogen or lower alkyl; X is alkylene.sub.3-7 ; and n is an integer of zero to four; provided that only one of R.sup.3, R.sup.4 or R.sup.5 can be acyl; enantiomers thereof, and, when R.sup.7 is hydrogen, salts thereof with pharmaceutically acceptable bases. The compounds of formulas I and II are useful as agents for the treatment of allergic conditions.

  本发明涉及以下式子的化合物：##STR1## 其中R.sup.1是氢或低烷基；R.sup.2是氢或卤素；R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5是氢、酰基或低烷基；R.sup.6和R.sup.7独立地是氢或低烷基；X是烷基ene.sub.3-7；n是0到4的整数；前提是只有R.sup.3、R.sup.4或R.sup.5中的一个可以是酰基；其对映体以及当R.sup.7为氢时，其与药用可接受碱的盐。式I和式II的化合物可用作治疗过敏症的药物。