3-[[5-amino-2-[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoylamino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-[[1-[[1-[[5-amino-1-[[1-[[1-[[1-[[4-amino-1-[(1-carboxy-2-hydroxypropyl)amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid | 9007-92-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: 3-[[5-amino-2-[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoylamino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-[[1-[[1-[[5-amino-1-[[1-[[1-[[1-[[4-amino-1-[(1-carboxy-2-hydroxypropyl)amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 9007-92-5
• 化学式: C₁₅₃H₂₂₅N₄₃O₄₉S
• 分子量: 3482.7
• InChiKey: MASNOZXLGMXCHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水和大多数有机溶剂。它可溶于稀无机酸和碱金属氢氧化物的稀溶液。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -16.9
• 重原子数：
  246
• 可旋转键数：
  115
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  1560
• 氢给体数：
  55
• 氢受体数：
  55

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937190000

制备方法与用途

直链多肽激素

胰高血糖素又称高血糖素、升血糖素，是由胰岛α细胞所分泌的一种直链多肽激素，包含29个氨基酸，分子式与相对分子质量为C153H225N43O49S=3482.8。我国已经人工合成了这种激素。常温下为白色细微结晶性粉末，无臭，无味。几不溶于水和大多数有机溶媒，溶于稀酸及稀碱液。制剂多用其盐酸盐，盐酸盐溶于水。现知胰高血糖素必须保持分子完整方能发挥其生理活性。人和哺乳类动物(兔、牛、猪、大鼠等)的高血糖素结构可能是一致的，禽类的稍不同。它是维持血糖正常的一种重要激素，其主要作用是激活心肌中的磷酸化酶，促进糖原分解及有类似儿茶酚胺的作用，因此，对心脏有强心作用，使心率增加，心肌收缩力增强，冠状动脉血流量增加。强心作用不伴有心脏的兴奋性增加，而使钙离子进入心肌细胞增多，并能激活肝细胞膜上的腺苷环化酶，促进细胞内环化-磷酸腺苷的合成增多。据报道，胰高血糖素对某些心力衰竭病例有一定疗效。另外，在糖尿病、肝病、肾病、胰高血糖素瘤及应激等情况下，其血浆水平亦有不同程度升高。胰高血糖素具有促进肝糖原分解、肝糖原异生、脂肪分解及酮体生成四大生理作用。它能促进肝细胞摄取氨基酸，加快肝内氨基酸的脱氨氧化过程，降低血浆氨基酸浓度，减少蛋白质的合成，增进肝糖原异生。此外，它还可激活肝内贮脂细胞的脂酶能力，增加游离脂肪酸的释放，加快肝细胞的脂酸氧化过程，也增加肝糖原异生及酮体产生。同时胰高血糖素还能抑制胃、小肠、结肠的张力及蠕动，降低胆囊的张力，抑制胰腺外分泌，抑制肠黏膜对水、盐的吸收。大剂量的胰高血糖素还可增加心肌细胞内cAMP浓度，使心率增加，心肌收缩力增强。

药理作用

胰高血糖素的主要作用是促糖原分解和产生葡萄糖使血糖升高;其次还可以通过腺苷酸环化酶而使环磷酸腺苷(cAMP)水平增高，从而激活蛋白激酶，活化脂肪组织中的脂肪酶，促使脂肪分解;激活心肌腺苷酸环化酶系统，促进心肌磷酸化酶的活性，增加钙在心肌中的积聚，从而增强心肌收缩力，增加心脏输出量和提高血压;还能促进胰岛素、生长抑素、甲状腺素和降钙素的分泌;促进交感神经和嗜铬细胞释放儿茶酚胺。胰高血糖素与胰岛素、生长抑素相互调节，使血糖维持于正常范围。胰高血糖素的分泌量与血液葡萄糖的浓度成反比，同时胰高血糖素的分泌量也受氨基酸，血浆游离脂肪酸的含量，α-肾上腺素能受体刺激剂(去甲肾上腺素)，生长素释放抑制激素等的影响。
胰高血糖素是由胰岛α2 细胞合成并分泌的一种单链多肽类激素。为胰岛素的生理性拮抗剂。对代谢的影响与肾上腺素相似，有以下作用：
1、升高血糖作用：能激活肝脏的磷酸化酶，促进肝糖原分解和糖原的异生，升高血糖。
2、正性肌力作用：能提高细胞内cAMP含量，增强心肌收缩性，增加心输出量及每搏作功量。其正性肌力作用在应用足量强心甙后仍能发挥，且不被普萘洛尔所阻断。虽可增加心率及升高血压，但不致引发心律失常。其产生机制为：①激活腺苷酸环化酶使三磷酸腺苷转变成环化单磷酸腺苷，使心肌收缩力增强;②促进肝糖原分解，提高血糖水平;③促进胰岛素释放，改善心肌对葡萄糖的利用，并促进心肌的无氧酵解，从而改善心肌的能量代谢。与洋地黄类强心苷合用，可增加疗效。
3、对肾脏的作用：扩张肾血管，改善肾血流，促进钠、钾、钙的排泄。
4、对消化系统的作用：可引起胃及十二指肠、小肠及结肠的平滑肌松弛，抑制胃、小肠及结肠的蠕动，增加胆汁和肠液的分泌。
5、对分泌系统的作用：兴奋肾上腺髓质，促进儿茶酚胺类物质的释放。亦可促进胰岛素、甲状腺激素、降钙素及生长激素的分泌。

适应症

本品口服无效，多注射给药。体内作用短暂，静注后5分钟起效，30分钟血糖可升高50%，作用可持续约1小时。主要在肝脏、肾脏及血浆中灭活，血浆半衰期3～6分钟。临床用于胰岛素依赖性糖尿病病人严重低血糖昏迷而不能进食者，也用于测定胰腺功能，辅助诊断胰岛瘤和嗜铬细胞瘤。循环系统主要用于急性心衰、洋地黄治疗无效的心衰、心衰伴心原性休克。胰高血糖素对慢性心衰的疗效差。主要适应症如下：
①急性低排量综合征。
②冠心病及心肌病所引起的急性心衰或心原性休克。
③与心得安合用治疗洋地黄类药中毒所引起的心律失常。

用法与用量

首次给药3～5mg，加入葡萄糖液内静脉注射，如2～5min后无不良反应，可用2.5～ 10mg/h的速度静脉滴注。静脉用药1～3min生效，10min达高峰，30min作用消失，视病情需要可持续应用24h。
肌注、皮下注射或静注：低血糖昏迷，每次0.5 ～1mg，需要时每隔20分钟再给药。5～20分钟可见效。如1小时后仍无效，应尽快使用葡萄糖。儿童用每次25μg/kg。
静滴：以5%葡萄糖注射液稀释后滴注。充血性心衰，每小时 2.5～7.5mg。心原性休克，每小时1～12mg，如病情需要，可持续24小时静滴。

不良反应

用量过大或注射过快可引起恶心、呕吐。还可引起低血钾、高血糖和出血倾向等。