folate | 59-30-3

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: folate
• 英文别名: folic acid；vitamin B9；THFA；Folic Acid；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 59-30-3
• 化学式: C₁₉H₁₉N₇O₆
• mdl: MFCD00134890
• 分子量: 441.403
• InChiKey: OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  250 °C
• 比旋光度：
  20 º (c=1, 0.1N NaOH)
• 沸点：
  552.35°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4704 (rough estimate)
• 溶解度：
  沸水中的溶解度为1%
• LogP：
  -0.990 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Yellowish-orange crystals; extremely thin platelets (elongated @ 2 ends) from hot water
• 气味：
  Odorless or almost odorless
• 味道：
  Tasteless
• 蒸汽压力：
  6.2X10-20 mm Hg at 25 °C /Estimated/
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 3.6X10-33 atm-cu m/mol at 25 °C /Estimated/
• 稳定性/保质期：
  生产过程中使用亚硫酰氯等有毒或腐蚀性物质，因此设备需密封，车间要保证良好的通风条件，并要求操作人员佩戴相应的劳动保护用品。
• 旋光度：
  Specific optical rotation: +23 deg at 25 °C/D (c= 0.5 in 0.1 N sodium hyroxide)
• 解离常数：
  pKa = 3.5, 4.3 (carboxylic acid moieties) /Estimated/
• 碰撞截面：
  195.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

叶酸在肝脏中被酶二氢叶酸还原酶（DHFR）代谢成辅因子二氢叶酸（DHF）和四氢叶酸（THF）。

Folic acid is metabolized in the liver into the cofactors dihydrofolate (DHF) and tetrahydrofolate (THF) by the enzyme dihydrofolate reductase (DHFR).

来源:DrugBank

代谢

叶酸在肝脏和血浆中（在抗坏血酸的存在下）通过二氢叶酸还原酶转化为其代谢活性形式（四氢叶酸）。

Folic acid is converted (in the presence of ascorbic acid) in the liver and plasma to its metabolically active form (tetrahydrofolic acid) by dihydrofolate reductase.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在吸收1毫克或更少的叶酸后，叶酸在大部在肝脏被还原和甲基化成N-甲基四氢叶酸……。

Following absorption of 1 mg or less, folic acid is largely reduced and methylated in the liver to N-methyltetrahydrofolic acid... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

叶酸盐被肝脏摄取并经叶酸多聚谷氨酸合成酶的作用代谢成多聚谷氨酸衍生物（主要是蝶酰五谷氨酸），然后从肝脏释放到系统循环和胆汁中。当从肝脏释放到循环中时，多聚谷氨酸形式通过γ-谷氨酰水解酶水解并重新转化为单谷氨酸形式。

The folates are taken up by the liver and metabolized to polyglutamate derivatives (principally pteroylpentaglutamate), via the action of folypolyglutamate synthase. ... Folate polyglutamates are released from the liver to the systemic circulation and to the bile. When released from the liver into the circulation, the polyglutamate forms are hydrolyzed by gamma-glutamylhydrolase and reconverted to the monoglutamate forms.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

IPR-MUS LD50 85 mg/kg - 鼠LD50 85毫克/千克 IVN-GPG LD50 120 mg/kg - GPG LD50 120毫克/千克 IVN-MUS LD50 239 mg/kg - 鼠LD50 239毫克/千克 IVN-RAT LD50 500 mg/kg - 大鼠LD50 500毫克/千克 IVN-RBT LD50 410 mg/kg - RBT LD50 410毫克/千克 LD50代表半数致死剂量，是衡量化学物质毒性的一个指标，表示在实验条件下，能够导致一半实验动物死亡的剂量。IVN通常指的是某种物质的注射给药方式，而MUS指的是小鼠，RAT指的是大鼠，RBT可能指的是兔子。

IPR-MUS LD50 85 mg/kg,IVN-GPG LD50 120 mg/kg, IVN-MUS LD50 239 mg/kg, IVN-RAT LD50 500 mg/kg, IVN-RBT LD50 410 mg/kg

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

识别：叶酸是一种抗贫血维生素。物质来源：叶酸是从绿叶蔬菜、肝脏、酵母和水果中分离出来的。合成的叶酸在商业上是可用的。黄色至橙棕色结晶粉末，无味。易溶于碱、氢氧化物和碳酸盐。不溶于酒精、丙酮、氯仿和醚。溶液可被紫外线光灭活。碱性溶液对氧化敏感，酸性溶液对热敏感。适应症：用于预防治疗维生素B缺乏。用于治疗由于叶酸缺乏所致的巨幼红细胞性贫血和巨红细胞贫血。低出生体重婴儿、由叶酸缺乏的母亲哺乳的婴儿或那些长期腹泻和感染的婴儿可能需要叶酸补充剂。其他可能增加叶酸需求的情况包括酗酒、肝病、溶血性贫血、哺乳、口服避孕药使用和怀孕。它已给孕妇服用，以减少出生缺陷的风险。人体暴露：主要风险和靶器官：叶酸相对无毒。然而，有报道称对静脉注射有反应。对叶酸的过敏反应极为罕见。临床效果概要：严重的过敏反应表现为低血压、休克、支气管痉挛、恶心、呕吐、皮疹、红斑。也可能出现瘙痒。报告了不良的胃肠道和中央神经系统效应。叶酸治疗通常是耐受性良好，除了偶尔报道的过敏反应。生物利用度：叶酸口服给药后从胃肠道迅速吸收。口服给药后血液中叶酸活性高峰在30至60分钟。禁忌症：应谨慎给肾功能异常的病人。对叶酸过敏的患者也禁用。对可能患有叶酸依赖性肿瘤的患者应予以注意。叶酸不应单独使用或与维生素B12不足一起用于治疗未经诊断的巨幼红细胞性贫血。尽管叶酸可能在维生素B12缺乏所致的巨幼红细胞性贫血患者中产生造血反应，但它未能阻止亚急性联合变性的发作。吸收途径：口服：叶酸口服给药后从胃肠道的近端迅速吸收。它主要在小肠的近端部分吸收。在吸收之前，天然存在的叶酸聚谷氨酸在胃肠道中被酶促水解为单谷氨酸形式。口服给药后血液中叶酸活性高峰在30至60分钟内。已经证明了叶酸的肠肝循环。分布途径：四氢叶酸及其衍生物分布在所有身体组织中。肝脏含有体内总叶酸储存量的一半，是主要的储存部位。代谢：叶酸一旦被吸收，就被肝脏的二氢叶酸还原酶作用，转化为其代谢活性形式，即四氢叶酸。吸收后，叶酸主要在肝脏还原和甲基化，形成N-5甲基四氢叶酸，这是体内叶酸的主要运输和储存形式。较大剂量可能逃避免肝代谢，主要以叶酸形式出现在血液中。消除途径：口服：健康成人单次口服给药后，尿液中仅出现微量药物。大量给药后，超过肾小管重吸收最大值，过量的叶酸以原形在尿液中排出。从粪便中回收了少量口服给药的叶酸。药效学：叶酸转化为不同的辅酶，负责细胞内代谢的各种反应，主要是将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，将丝氨酸转化为甘氨酸，合成胸苷酸，组氨酸代谢，合成嘌呤和利用或生成甲酸。在人类中，核蛋白合成和维护正常红细胞生成需要外源性叶酸。叶酸是四氢叶酸的前体，四氢叶酸是活性的，作为一碳转移反应的辅因子，在嘌呤和核酸的胸苷酸的生物合成中起作用。成人：关于叶酸对人类的毒性数据很少。有报道称，两名患者在叶酸治疗期间精神病行为加剧。使用体外建立的人类口腔上皮细胞研究了叶酸的细胞形态学效应。两倍于临床使用的浓度并未在培养的细胞中诱导显著的细胞毒性反应。最明显的变化是出现退化的细胞，表现出水肿、细胞质透明度增加、扁平细胞和非典型丝状物。相互作用：叶酸治疗可能增加叶酸缺乏患者的苯妥英代谢，导致苯妥英血清浓度降低。也有报道称，叶酸缺乏患者同时使用叶酸和氯霉素可能导致对叶酸造血反应的拮抗作用。与叶酸同时使用乙妥因或美芬妥因可能会通过增加乙内酰脲代谢而降低乙内酰脲的效果。甲氧苄啶通过抑制二氢叶酸还原酶而作为叶酸拮抗剂，因此在接受该药物的患者中必须给予亚叶酸钙而不是叶酸。叶酸也可能干扰乙胺嘧啶的效果。氨基蝶呤（4-氨基叶酸）和甲氨蝶呤（4-氨基-10-甲基叶酸）拮抗叶酸还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤继续用作一种可能依赖于阻止某些合成（如嘌呤）的抗肿瘤药物，

IDENTIFICATION: Folic acid is an antianaemic vitamin. Origin of the substance: Folic acid was isolated from green leafy vegetables, liver, yeast and fruits. Synthetic folic acid is commercially available. Yellow to orange brown crystalline powder which is odorless. Readily soluble in alkali, hydroxides and carbonates. Insoluble in alcohol, acetone, chloroform and ether. Solutions are inactivated by ultraviolet light. Alkaline solutions are sensitive to oxidation and acid solutions are sensitive to heat. Indications: For the prevention and treatment of vitamin B deficiency. For the treatment of megaloblastic anemia and macrocytic anemia due to folic acid deficiency. Folic acid supplements may be required in low birth weight infants, infants breastfed by folic acid deficient mothers, or those with prolonged diarrhea and infection. Other conditions which may increase folic acid requirements include alcoholism, hepatic disease, hemolytic anemia, lactation, oral contraceptive use and pregnancy. It has been given to pregnant mothers to reduce the risk of birth defects. HUMAN EXPOSURE: Main risks and target organs: Folic acid is relatively non-toxic. However, there have been reports of reactions to parenteral injections. Allergic reactions to folic acid have been rarely reported. Summary of clinical effects: Severe allergic reactions are characterized by hypotension, shock, bronchospasm, nausea, vomiting, rash, erythema. Itching may also occur. Adverse gastrointestinal and central nervous system effects have been reported. Treatment with folic acid is usually well tolerated except for rare reports of allergic reactions. Bioavailability: Folic acid is rapidly absorbed from gastrointestinal tract following oral administration. Peak folate activity in blood is 30 to 60 minutes after oral administration. Contraindications: It should be given with caution to patients with abnormal renal function. It is also contra-indicated in patients who show hypersensitivity reactions to folic acid. Caution is advised in patients who may have folate dependent tumours. Folic acid should never be given alone or in conjunction with inadequate amounts of Vitamin B12 for the treatment of undiagnosed megaloblastic anaemia. Although folic acid may produce a haematopoietic response in patients with megaloblastic anaemia due to Vitamin B12, it fails to prevent the onset of subacute combined degeneration of the cord. Absorption by route of exposure: Oral: Folic acid is rapidly absorbed from the proximal part of the gastrointestinal tract following oral administration. It is mainly absorbed in the proximal portion of the small intestine. The naturally occurring folate polyglutamate is enzymatically hydrolyzed to monoglutamate forms in the gastrointestinal tract prior to absorption. The peak folate activity in blood after oral administration is within 30 to 60 minutes. Enterohepatic circulation of folate has been demonstrated. Distribution by route of exposure: Tetrahydrofolic acid and its derivatives are distributed in all body tissues. The liver contains half of the total body stores of folate and is the principal storage site. Metabolism: Folic acid once absorbed is acted upon by hepatic dihydrofolate reductase to convert to its metabolically active form which is tetrahydrofolic acid. Following absorption, folic acid is largely reduced and methylated in the liver to N-5 methyltetrahydrofolic acid, which is the main transporting and storage form of folate in the body. Larger doses may escape metabolism by the liver and appear in the blood mainly as folic acid. Elimination by route of exposure: Oral: Following oral administration of single doses of folic acid in health adults, only a trace amount of the drug appears in urine. Following administration of large doses, the renal tubular reabsorption maximum is exceeded and excess folate is excreted unchanged in urine. Small amounts of orally administered folic acid have been recovered from feces. Pharmacodynamics: Folic acid is transformed into different coenzymes that are responsible for various reactions of intracellular metabolism mainly conversion of homocysteine to methionine, conversion of serine to glycine, synthesis of thymidylate, histidine metabolism, synthesis of purines and utilization or generation of formate. In man, nucleoprotein synthesis and the maintenance of normal erythropoiesis requires exogenous folate. Folic acid is the precursor of tetrahydrofolic acid which is active and acts as a co-factor for 1-carbon transfer reactions in the biosynthesis of purines and thymidylates of nucleic acids. Adults: There is little data available on folic acid toxicity in humans. A case of two patients who showed exacerbation of psychotic behavior during treatment with folic acid has been reported. Cytomorphological effects of folic acid were studied using in-vitro establishment human oral epithelium. A concentration twice that used clinically did not induce marked cytotoxic reaction in cultured cells. The most pronounced changes were cultures which showed degenerating cells showing edema, increased translucency of the cytoplasm, flattened cells and atypical filaments. Interactions: Folic acid therapy may increase phenytoin metabolism in folate deficient patients resulting in decreased phenytoin serum concentration. It has also been reported that concurrent administration of folic acid and chloramphenicol in folate deficient patients may result in antagonism of the hematopoietic response to folic acid. The use of ethotoin or mephenytoin concurrently with folic acid may decrease the effects of hydantoins by increasing hydantoin metabolism. Trimethoprim acts as a folate antagonist by inhibiting dihydrofolate reductase, so in patients receiving this drug leucovorin calcium must be given instead of folic acid. Folic acid may also interfere with the effects of pyrimethamine. Aminopterin (4 aminofolic acid) and methotrexate (4 amino- 10 methylfolic acid) antagonizes reduction of folic acid to tetrahydrofolic acid. Methotrexate continues to be used as an antineoplastic drug whose activity may be dependent on blocking certain syntheses, of purines, in which folic acid is required, thereby depriving neoplastic cells of compounds essential for their proliferation. Calcium leucovorin is used therapeutically as a potent antidote for the toxic effects of folic acid antagonists used as antineoplastic agents. Methotrexate or pyrimethamine or triamterene also acts as folate antagonist by inhibiting dihydrofolic reductase. Analgesics, anticonvulsants, antimalarials and corticosteroids may cause folic acid deficiency. Main adverse effects: Allergic reactions to folic acid have been rarely reported including erythema, rash, itching, general malaise and bronchospasm. Adverse gastrointestinal and central nervous system effects have been reported in patients receiving 15 mg of folic acid daily for one month. ANIMAL/PLANT STUDIES: Mode of action: Folic acid is relatively non-toxic. Toxicity studies in mice showed that folic acid could cause convulsions, ataxia and weakness. Histopathological studies in some strains of mice showed that toxic doses may also cause acute renal tubular necrosis. A possible relationship between folic acid neurotoxicity and cholinergic receptors in the pyriform cortex and amygdala has been shown.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

既不正常也不过量摄入叶酸与肝脏损伤或肝功能测试异常有关。在长期临床试验中，与安慰剂相比，叶酸治疗并没有更频繁地导致血清酶和胆红素升高。高剂量叶酸（每日达15毫克）的使用并未与明显的副作用、ALT升高或肝毒性有关联。

Neither normal nor excessively high intakes of folate are associated with liver injury or liver test abnormalities. In long term clinical trials, serum enzyme and bilirubin elevations were no more frequent with folic acid therapy than with placebo. Use of high doses of folic acid (up to 15 mg daily) has not been associated with appreciable adverse reactions, ALT elevations or hepatotoxicity.

来源:LiverTox

毒理性

• 肝毒性

培美曲塞治疗与血清酶水平低至中等程度的升高有关，但这些通常都是轻微的、短暂的，并且不伴有症状或黄疸。血清ALT或AST升高超过5倍ULN的患者比例为1%至6%，但通常病程自限，很少需要调整剂量或停药。没有报告因培美曲塞引起的临床上明显的急性肝损伤的案例。此外，培美曲塞并未与肝窦阻塞综合征或乙型肝炎的复发有关联，但它在高剂量的恶性肿瘤治疗或骨髓移植预处理方案中很少使用，而这些情况下其他抗肿瘤药物常与这些并发症有关。

Pemetrexed therapy is associated with a low-to-moderate rate of serum enzyme elevations, but these are generally mild, transient and without accompanying symptoms or jaundice. Serum ALT or AST elevations above 5 times ULN occur in 1% to 6% of patients, but are usually self-limited in course and rarely require dose modification or discontinuation. No instances of clinically apparent acute liver injury attributed to pemetrexed have been reported. In addition, pemetrexed has not been linked to sinusoidal obstruction syndrome or to reactivation of hepatitis B, but it is rarely used in high doses in neoplastic disease or in conditioning regimens for bone marrow transplantation, situations in which other neoplastic agents are commonly associated with these complications.

来源:LiverTox

毒理性

• 肝毒性

Pralatrexate（普拉曲沙）治疗期间与血清酶水平升高有关，但这些异常通常是轻微和自限性的，大约有2%到6%的患者会升高到超过正常上限（ULN）的5倍以上，很少需要调整剂量。文献中没有报告因普拉曲沙引起的临床上明显的急性肝损伤的案例，但推荐监测肝毒性。普拉曲沙并未特别与肝窦阻塞综合征相关联，但它在恶性肿瘤或骨髓移植预处理方案中很少高剂量使用，而这些情况下，烷化剂通常与这种并发症有关。

Pralatrexate is associated with serum enzyme elevations during therapy, but these abnormalities are generally mild and self-limited, rising to above 5 times ULN in 2% to 6% of patients and rarely requiring dose adjustment. No instances of clinically apparent acute liver injury attributed to pralatrexate have been reported in the literature, but monitoring for liver toxicity is recommended. Pralatrexate has not been linked specifically to sinusoidal obstruction syndrome, but it is rarely used in high doses in neoplastic disease or in conditioning regimens for bone marrow transplantation, situations in which alkylating agents are commonly associated with this complication.

来源:LiverTox

吸收、分配和排泄

• 吸收

叶酸在小肠中被迅速吸收，主要在上部。自然存在的结合型叶酸在吸收前在大肠中被酶还原为叶酸。口服叶酸后大约15到30分钟出现在血浆中；峰值水平通常在1小时内达到。

Folic acid is absorbed rapidly from the small intestine, primarily from the proximal portion. Naturally occurring conjugated folates are reduced enzymatically to folic acid in the gastrointestinal tract prior to absorption. Folic acid appears in the plasma approximately 15 to 30 minutes after an oral dose; peak levels are generally reached within 1 hour.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在有限的正常成年人中，单次口服100微克叶酸后，尿液中仅出现极少量的药物。在一项研究中，口服5毫克的剂量，在另一项研究中，以40微克/公斤体重的剂量，大约有50%的剂量出现在尿液中。单次口服15毫克后，多达90%的剂量在尿液中回收。大多数代谢产物在6小时后出现在尿液中；排泄通常在24小时内完成。也有少量口服叶酸在粪便中被回收。叶酸也存在于哺乳期母亲的乳汁中。

After a single oral dose of 100 mcg of folic acid in a limited number of normal adults, only a trace amount of the drug appeared in the urine. An oral dose of 5 mg in 1 study and a dose of 40 mcg/kg of body weight in another study resulted in approximately 50% of the dose appearing in the urine. After a single oral dose of 15 mg, up to 90% of the dose was recovered in the urine. A majority of the metabolic products appeared in the urine after 6 hours; excretion was generally complete within 24 hours. Small amounts of orally administered folic acid have also been recovered in the feces. Folic acid is also excreted in the milk of lactating mothers.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

四氢叶酸衍生物分布于所有身体组织，但主要储存在肝脏中。

Tetrahydrofolic acid derivatives are distributed to all body tissues but are stored primarily in the liver.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

叶酸在口服给药后从胃肠道快速吸收；这种维生素主要在小肠近端被吸收。

Folic acid is absorbed rapidly from the GI tract following oral administration oral administration; the vitamin is absorbed mainly in the proximal portion of the small intestine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

单谷氨酸形式的叶酸，包括叶酸，通过一种可饱和的pH依赖过程穿过近端小肠。更高剂量的蝶酰单谷氨酸，包括叶酸，通过一种非饱和的被动扩散过程被吸收。蝶酰单谷氨酸的吸收效率高于蝶酰多谷氨酸。

The monoglutamate forms of folate, including folic acid, are transported across the proximal small intestine via a saturable pH-dependent process. Higher doses of the pteroylmonoglutamates, including folic acid, are absorbed via a nonsaturable passive diffusion process. The efficiency of absorption of the pteroylmonoglutamates is greater than that of pteroylpolyglutamates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R68,R62,R33
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2936290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险品标志：
  Xn
• RTECS号：
  LP5425000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  本品应密封保存，并置于4℃干燥避光环境中。请确保采用密封包装并避免光照。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 叶酸
产品名称
: Vetec
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C19H19N7O6
分子式
: 441.40 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 黄色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
> 285 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 淋巴细胞
细胞发生分析
细胞突变性-体内试验 - 大鼠 - 腹膜内的
非常规DNA合成
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

叶酸的主要用途包括：

1. 用于治疗各种类型的贫血症，尤其是妊娠期及婴儿型巨细胞性贫血。

2. 预防神经管缺陷：叶酸可以预防大多数的神经管缺陷（NTDs），因此在孕妇食品中添加叶酸非常重要。

3. 药品工业：作为药物成分或辅助原料用于制药生产。

4. 化学试剂：用作生化研究中的关键化学试剂和实验材料。

5. 食品强化剂：作为一种营养补剂加入到各类食品中，特别是针对婴幼儿及孕妇的食品。如可添加于饼干、较大婴儿和幼儿配方食品等。

6. 畜禽饲养业：用于畜禽饲料补充，防止因叶酸缺乏引起的各种健康问题，比如食欲减退、生长受阻等问题。

7. 聚酰胺工业：作为制备尼龙及饱和聚氨酯的原料之一。

综上所述，叶酸广泛应用于医疗保健、生物科学实验以及农业等多个领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  folate 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 叶酸杂质15
  参考文献：
  名称：

  空心介孔二氧化硅纳米载体与多功能封端剂用于体内成像和治疗

  摘要：

  有效的载药量和药物输送的选择性是良好的药物载体设计的两个关键特征。在这里，我们报道了通过使用中空介孔二氧化硅纳米粒子（HMS NPs）作为核心并专门设计的多功能两亲剂作为包封壳而形成的这种药物载体。这些纳米载体结合了HMS NP核的优势（良好的物理和结构特性）和有机基壳的多功能性（例如，化学特性和可修饰性方面的特异性）。而且，核和壳的性质都可以独立地改变。然后，可以将变化的芯和壳集成到单个设备（药物载体）中，以提供有效且特定的药物输送。体外和体内数据表明，这些药物纳米载体具有生物相容性，能够选择性地将疏水性药物递送至靶肿瘤细胞。壳中pH不稳定的键断裂后，可以释放药物有效载荷并杀死肿瘤细胞。

  DOI：

  10.1002/smll.201503121
• 作为产物：
  描述：

  Folic acid dihydrate 在 folate 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 solutions 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 folate
  参考文献：
  名称：

  CONTROLLED RELEASE COMPOSITION AND PROCESS

  摘要：

  一种用于封装和控制释放的组合物，包括一个水不溶性基质，该基质包括一个非共价交联的宿主分子，该宿主分子由多价阳离子交联，非聚合物，具有多个羧基官能团，至少部分具有芳香性或杂环芳香性，并且包括至少一个白垩质或5-取代白垩质基团。该组合物还可以包括一个客体分子（例如药物），该客体分子可以被封装在基质内，并随后释放。

  公开号：

  US20100028420A1
• 作为试剂：
  描述：

  苯基乙二醇 、 二氧化碳 在 四丁基溴化铵 、 folate 作用下， 120.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 以62 %的产率得到碳酸 1-苯基乙烯基酯
  参考文献：
  名称：

  叶酸促进环氧化物与CO2的偶联反应

  摘要：

  : 氢键供体加速环氧化物与CO2环加成反应的过程是获得高经济价值环碳酸酯衍生物的绿色途径。然而，氢键供体仍存在生物相容性差、底物适用范围窄等局限性。我们课题组发现叶酸可以促进环氧化物与CO2通过氢键发生偶联反应。借助叶酸和 TBAB 的组合，该反应用于合成各种环碳酸酯衍生物，收率从高到高。此外，分别在 CuCl2/叶酸和 PdCl2/叶酸存在下合成了苯甲酸和 2,4-喹唑啉二酮。基于先前的报告和控制实验提出了反应机理。

  DOI：

  10.2174/1570178620666221107143338

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] INHIBITORS OF GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE TRANSFORMYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TRANSFORMYLASE DE LA GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2003087065A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Potent human inhibitors of human glycinamide ribonucleotide transformylase and of aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase are designed, synthesized, and characterized.

  设计、合成和表征了对人类甘氨酰核糖核苷转甲基酶和氨基咪唑甲酰核糖核苷转甲基酶具有强效抑制作用的人类抑制剂。
• [EN] PSMA-TARGETING AMANITIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'AMANITINE CIBLANT LE PSMA
  申请人：HEIDELBERG PHARMA RES GMBH

  公开号：WO2019057964A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The invention relates to a PSMA-targeting conjugate comprising (a) an amatoxin; (b) a small molecule PSMA-targeting moiety; and (c) optionally a linker linking said amatoxin and said small molecule PSMA-targeting moiety. The invention furthermore relates to a pharmaceutical composition comprising such conjugate.

  这项发明涉及一种PSMA靶向共轭物，包括(a)阿马毒素；(b)小分子PSMA靶向基团；以及(c)可选地连接所述阿马毒素和所述小分子PSMA靶向基团的连接剂。此外，该发明还涉及包含这种共轭物的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。

表征谱图