clarithromycin 9(E)-oxime | 127253-06-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: clarithromycin 9(E)-oxime
• 英文别名: Clarithromycin 9-Oxime；(3R,4S,5S,6R,7R,9R,10E,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-10-hydroxyimino-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecan-2-one
• CAS: 127253-06-9
• 化学式: C₃₈H₇₀N₂O₁₃
• 分子量: 762.979
• InChiKey: MWBJRTBANFUBOX-SQYJNGITSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-163°C
• 沸点：
  827.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  clarithromycin 9(E)-oxime 在 盐酸 、 三丁基膦 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 克拉霉素
  参考文献：
  名称：

  从（E）-和（Z）-酮肟到N-亚磺酰基亚胺，酮亚胺或酮都可以任意选择。应用于红霉素衍生物

  摘要：

  比较了（E）-和（Z）-酮肟与三烷基膦和二苯基二硫化物（PhSSPh）的反应，以深入了解所涉及的机理及其潜在应用。N-亚磺酰亚胺亚胺异构体和酮亚胺已经在光谱上表征。当用Bu 3 P和PhSSPh（1：4：8的比例）处理时，红霉素A肟的E和Z异构体均得到与主要化合物相同的N-苯基亚磺酰基酮亚胺（结构E），而用Bu 3 P或Me 3 P和PySeSePy（比例为1：8：4）可提供高产率的亚胺。克拉霉素肟的行为类似。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.06.002
• 作为产物：
  描述：

  克拉霉素 在 羟胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 120.0h， 以64%的产率得到clarithromycin 9(E)-oxime
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类抗寄生虫药的化学和生物学

  摘要：

  大环内酯类抗菌剂通过靶向顶质体核糖体来抑制寄生虫增殖。出于确定缺乏抗菌活性的抗寄生虫大环内酯类的长期目标，我们系统地分析了红霉素类似物之间的构效关系，并研究了所选化合物的作用机制。两种先导化合物，N-苄基阿奇霉素 ( 11 ) 和N-苯丙基阿奇霉素( 30))，被鉴定为具有比红霉素或阿奇霉素显着更高的抗寄生虫活性和更低的抗菌活性。基于与细菌核糖体结合的阿奇霉素共晶结构的分子模型表明，由于与核糖体 L22 蛋白的物种特异性相互作用，去甲基阿奇霉素 N-9 位的取代基可以提高选择性。与其他大环内酯类化合物一样，这些先导化合物表现出强烈的“延迟死亡表型”；然而，它们对弓形虫复制的早期影响更为明显。

  DOI：

  10.1021/jm101593u

文献信息

• [EN] MACROLIDES SUBSTITUDED AT THE 4"-POSITION<br/>[FR] MACROLIDES SUBSTITUES EN POSITION 4''
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004101585A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention relates to 14- or 15-membered macrolides substituted at the 4' position of formula (I) and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, to processes for their preparation and their use in therapy or prophylaxis of systemic or topical microbial infections in a human or animal body.

  本发明涉及在式(I)的4'位置被取代的14-或15-元大环内酯及其药学上可接受的衍生物，以及它们的制备过程和在人体或动物体内治疗或预防全身或局部微生物感染中的用途。
• Studies on Macrolide Antibiotics I. Synthesis and Antibacterial Activity of Erythromycin A 9-O-Substituted Oxime Ether Derivatives against Mycobacterium avium Complex.
  作者：Akemi NISHIMOTO、Ken NARITA、Shinobu OHMOTO、Yoshie TAKAHASHI、Satoshi YOSHIZUMI、Toshihiko YOSHIDA、Noriyuki KADO、Eichi OKEZAKI、Hideo KATO

  DOI：10.1248/cpb.49.1120

  日期：——

  A series of erythromycin A 9-O-substituted oxime ether derivatives have been synthesized and evaluated for antibacterial activity against Mycobacterium avium complex (MAC) and Staphylococcus aureus. These compounds possessed stronger in vitro activity against MAC including macrolide-resistant strains than clarithromycin (2), although in vitro antibacterial activities of these compounds were less than that of 2 against Staphylococcus aureus. Our studies found that several factors contribute to the antibacterial activity against MAC. The length and spatial orientation of the substituent at 9-position were found to significantly influenced the anti-MAC activity, especially against macrolide-resistant strains. Of all the compounds prepared, erythromycin A 9-[O-(4-phenylbutyl)oxime] (12q) and erythromycin A 9-[O-(3-phenoxypropyl)oxime] (12t) possessed 16 times stronger antibacterial activity than 2 against clarithromycin-resistant strains. Surprisingly, the minimum inhibitory concentrations (MICs) of 12q and 12t against the resistant strains were almost same as those against the susceptible strains. These results suggest that the erythromycin A 9-O-substituted oxime ether derivatives would be promising macrolide antibiotics.

  一系列红霉素A 9-O-取代的肟醚衍生物已被合成，并评估其对鸟分枝杆菌复合体（MAC）和金黄色葡萄球菌的抗菌活性。这些化合物在体外对MAC，包括大环内酯耐药株的活性，强于克拉霉素（2），尽管这些化合物对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性低于2。我们的研究发现，多个因素影响对MAC的抗菌活性。位于9位的取代基的长度和空间取向显著影响抗MAC活性，尤其是对大环内酯耐药株的活性。在所有合成的化合物中，红霉素A 9-[O-(4-苯基丁基)肟]（12q）和红霉素A 9-[O-(3-苯氧基丙基)肟]（12t）对克拉霉素耐药株的抗菌活性是2的16倍。令人惊讶的是，12q和12t对耐药株的最低抑菌浓度（MICs）几乎与对敏感株的浓度相同。这些结果表明，红霉素A 9-O-取代的肟醚衍生物可能成为有前景的大环内酯抗生素。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Novel 8a-Aza-8a-homoerythromycin A Ketolides
  作者：Dražen Pavlović、Stjepan Mutak

  DOI：10.1021/jm100711p

  日期：2010.8.12

  A series of novel 6-O-substituted 8a-aza-8a-homoerythromycin A ketolides was synthesized and evaluated for in vitro antibacterial activity. Key strategic elements of the synthesis include the base-induced E−Z isomerization of 3-O-descladinosyl-6-O-allylerythromycin A 9(E)-oxime followed by ring-expanding reaction of the resulting 9(Z)-oxime via Beckmann rearrangement. The ketolides showed potent activity

  合成了一系列新颖的6-O-取代的8a-氮杂-8a-同型红霉素A酮醇化物，并评价了其体外抗菌活性。合成的关键战略要素包括碱诱导ë - ž 3-异构ö -descladinosyl -6- ö -allylerythromycin A 9（ë） -肟接着将得到的9（的环扩张反应Ž） -肟经由贝克曼重排。酮醇酯显示对多种易受红霉素和大环内酯-林可酰胺-链霉菌素B（MLS B）耐药革兰氏阳性和精制革兰氏阴性病原体。该系列中最好的化合物克服了相关临床革兰氏阳性病原体的所有抗药性，并显示了与泰利霉素和红霉素相当的体外活性。
• Synthesis and Antibacterial Activity of Acylides (3-<i>O</i>-Acyl-erythromycin Derivatives):  A Novel Class of Macrolide Antibiotics
  作者：Tetsuya Tanikawa、Toshifumi Asaka、Masato Kashimura、Yoko Misawa、Keiko Suzuki、Masakazu Sato、Kazuya Kameo、Shigeo Morimoto、Atsushi Nishida

  DOI：10.1021/jm015566s

  日期：2001.11.1

  Introduction of an acyl group to the 3-O-position of erythromycin A derivatives instead of L-cladinose led to a novel class of macrolide antibiotics that we named "acylides". The 3-O-nitrophenylacetyl derivative TEA0777 showed significantly potent activity against not only erythromycin-susceptible Gram-positive pathogens but also inducibly macrolides-lincosamides-streptogramin B (MLS(B))-resistant

  将酰基引入红霉素A衍生物而不是L-cladinose的3-O-位导致了一类新的大环内酯类抗生素，我们将其命名为“酰化物”。3-O-硝基苯基乙酰基衍生物TEA0777不仅对易感红霉素的革兰氏阳性病原体而且对可诱导大环内酯类，林可酰胺类，链霉菌素B（MLS（B））的金黄色葡萄球菌和对外排毒的肺炎链球菌均显示出显着的有效活性。这些结果表明酰化物具有作为下一代大环内酯类抗生素的潜力。
• Anti-Infammatory Macrolide
  申请人：Day Caroline Jane

  公开号：US20100197623A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The compound 3′-N-demethyl-4″-O-(2-diethylaminoethanoyl)-6-O-methyl-9a-aza-9a-homoerythromycin A, having the Formula (I): or a salt thereof, compositions comprising the compound, its use in the treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases, and methods for its preparation.

  化合物3'-N-去甲基-4"-O-(2-二乙基氨基乙酰基)-6-O-甲基-9a-氮杂-9a-同异红霉素A，具有化学式（I）或其盐，包含该化合物的组合物，其在治疗中性粒细胞主导的炎症性疾病中的用途，以及其制备方法。