(S)-Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-[(1S,3S,5S,6S)-6-[(S)-4-((E)-2-allyloxycarbonyl-propenyl)-4,5-dihydro-thiazol-2-yl]-1-tert-butyl-3-methyl-5-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyloxy)-heptyl] ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester | 878626-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-[(1S,3S,5S,6S)-6-[(S)-4-((E)-2-allyloxycarbonyl-propenyl)-4,5-dihydro-thiazol-2-yl]-1-tert-butyl-3-methyl-5-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyloxy)-heptyl] ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
• 英文别名: 1-O-(9H-fluoren-9-ylmethyl) 2-O-[(3S,5S,7S,8S)-2,2,5-trimethyl-8-[(4S)-4-[(E)-2-methyl-3-oxo-3-prop-2-enoxyprop-1-enyl]-4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-yl]-7-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)nonan-3-yl] (2S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 878626-82-5
• 化学式: C₄₅H₅₅Cl₃N₂O₉S
• 分子量: 906.365
• InChiKey: UKZHEGWFAGADPK-DWWGZVAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.2
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-[(1S,3S,5S,6S)-6-[(S)-4-((E)-2-allyloxycarbonyl-propenyl)-4,5-dihydro-thiazol-2-yl]-1-tert-butyl-3-methyl-5-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyloxy)-heptyl] ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester 在 四(三苯基膦)钯 、 ammonium acetate 、 N-甲基苯胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (E)-3-((S)-2-{(2S,3S,5S,7S)-7-[({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-L-prolyl)oxy]-3-hydroxy-5,8,8-trimethylnonan-2-yl}-4,5-dihydrothiazol-4-yl)-2-methylacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-5,5-二甲基-2-己酮 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 Ru(OAc)2((S)-BINAP) 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 草酰氯 、 二甲基十二/十四烷基叔胺 、 三氟甲磺酸 、 三氟甲磺酸酐 、 TMDOTf 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氯代二环己基硼烷 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基氧化膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 97.67h， 生成 (S)-Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-[(1S,3S,5S,6S)-6-[(S)-4-((E)-2-allyloxycarbonyl-propenyl)-4,5-dihydro-thiazol-2-yl]-1-tert-butyl-3-methyl-5-(2,2,2-trichloro-ethoxycarbonyloxy)-heptyl] ester 1-(9H-fluoren-9-ylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Apratoxin A

  摘要：

  [GRAPHICS]We have achieved a total synthesis of apratoxin A in which thiazoline formation was accomplished from the moCys containing amide 4 using PPh3(0)/Tf2O. Deprotection of the Troc and allyl ester in 17, coupling with tripeptide 3, and deprotection of the allyl ester and the Fmoc, followed by macrolactamization provided apratoxin A (1).

  DOI：

  10.1021/ol052907d

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Apratoxin A, 34-Epimer, and Its Oxazoline Analogue
  作者：Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/asia.200800365

  日期：2009.1.5

  convergent total synthesis of the highly cytotoxic marine natural product apratoxin A is accomplished by an 18‐step linear sequence. The high sensitivity of the thiazoline, bearing an adjacent β‐hydroxyl group at the C35‐position, results in the assembly process requiring the inclusion of appropriate protecting groups and the careful optimization of all individual transformations. In the synthesis of 3,7‐dihydroxy‐2

  通过18个步骤的线性序列即可完成高度收敛的高度细胞毒性海洋天然产物Apratoxin A的简明和收敛性合成。噻唑啉具有很高的敏感性，在C35位带有一个相邻的β-羟基，导致组装过程中需要包括适当的保护基并仔细优化所有单独的转化。在3,7-二羟基-2-5,8,8-四甲基壬酸（Dtena）的合成中，三个试剂控制的不对称反应使我们能够在二羟基化脂肪酸部分引入四个手性碳中心。成功地证明了受阻酯的形成和空间不利的N-甲基酰胺键。Tf 2 O和Ph合成了Apratoxin A中的噻唑啉3 PO介导的脱水环化作用，在N-甲基异亮氨酸和脯氨酸残基之间实现了最终的大环化。此外，也已经以类似的方式对恶唑啉类似物和Apratoxin A的C34差向异构体进行了详细的阐述。该合成途径将使得能够组装在Dtena的立体中心及其氨基酸方面不同的其他类似物。
• Total synthesis of apratoxin A and B using Matteson's homologation approach
  作者：Oliver Andler、Uli Kazmaier

  DOI：10.1039/d1ob00713k

  日期：——

  Apratoxin A and B, two members of an interesting class of marine cyclodepsipeptides are synthesized in a straightforward manner via Matteson homologation. Starting from a chiral boronic ester, the polyketide fragment of the apratoxins was obtained via five successive homologation steps in an overall yield of 27% and very good diastereoselectivity. This approach is highly flexible and should allow modification

  Apratoxin A 和 B 是一类有趣的海洋环缩肽的两个成员，通过Matteson 同源化以简单的方式合成。从手性硼酸酯开始，通过五个连续的同源化步骤获得了阿普拉毒素的聚酮化合物片段，总产率为 27%，非对映选择性非常好。这种方法非常灵活，也应该允许对这部分天然产物进行修饰，而以前的修饰主要是在肽片段中进行的。