2-(10β-dihydroartemisinoxy)propyl bromide | 101834-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2-(10β-dihydroartemisinoxy)propyl bromide
• 英文别名: 1-bromo-2-(10β-dihydroartemisinoxy)ethane；10β-(2-bromoethoxy)-dihydroartemisinin；2-(10β-dihydroartemisinoxy)ethyl bromide；2-(10-dihydroartemisinoxy)ethylbromide；1-Bromo-2-(10beta-dihydroartemisinoxy)ethane；(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12R,13R)-10-(2-bromoethoxy)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 101834-30-4
• 化学式: C₁₇H₂₇BrO₅
• 分子量: 391.302
• InChiKey: JYETWHOZAFUUCQ-XQLAAWPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-158 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  434.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(10β-dihydroartemisinoxy)propyl bromide 在 sodium azide 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到2-(10β-dihydroartemisinoxy)ethyl azide
  参考文献：
  名称：

  含有 N-芳基苯基-乙烯磺酰胺基团的新型 10-取代双氢青蒿素衍生物的合成和细胞毒性。

  摘要：

  手稿描述了含有 N-芳基苯乙磺酰胺基团的 10-取代双氢青蒿素衍生物的合成及其对 HT-29、MDA-MB-231、U87MG、H460、A549 和 HL-60 癌细胞系的体外抗肿瘤活性和正常的 WI-38 细胞系。大多数测试的化合物对 MDA-MB-231、HT-29 和 HL-60 细胞系显示出增强的细胞毒活性和良好的选择性，与双氢青蒿素 (DHA) 相比，IC50 值在个位数 μM 范围内，并且所有这些化合物对 WI-38 细胞的毒性较小。其中，发现在 N-苯环上具有三氟甲氧基的化合物 3c 和 6c 是对六种测试癌细胞系最具活性的化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules18032864
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(10β-dihydroartemisinoxy)propyl bromide
  参考文献：
  名称：

  TMS三氟甲磺酸酯催化CO偶联反应合成O-氨基二氢青蒿素

  摘要：

  ø -Aminodihydroartemisinin合成首次经由TMS三氟甲磺酸酯催化的偶联反应Ó -acetylartemisinin。反应以高产率进行，而不会失去青蒿素骨架的内过氧化物。新的偶联反应用于制备水溶性提高的青蒿素O-糖苷。O-氨基二氢青蒿素很容易与苯甲醛反应生成相应的肟衍生物，证明了该化合物在制备各种青蒿素结合物方面的潜力。

  DOI：

  10.1021/jo0498765

文献信息

• Preliminary Evaluation of Artemisinin-Cholesterol Conjugates as Potential Drugs for the Treatment of Intractable Forms of Malaria and Tuberculosis
  作者：Mokhitli Morake、Dina Coertzen、Andile Ngwane、Johannes F. Wentzel、Ho Ning Wong、Frans J. Smit、Lyn-Marie Birkholtz、Ray-Dean Pietersen、Bienyameen Baker、Ian Wiid、David D. N'Da、Richard K. Haynes

  DOI：10.1002/cmdc.201700579

  日期：2018.1.8

  of developing drugs that may be active against both malaria and tuberculosis (TB) by using in part putative cholesterol transporters in the causative pathogens and through enhancement of passive diffusion in granulomatous TB, artemisinin–cholesterol conjugates were synthesized by connecting the component molecules through various linkers. The compounds were screened in vitro against Plasmodium falciparum

  为了评估通过在致病性病原体中部分使用假定的胆固醇转运蛋白并通过增强肉芽肿性结核中被动扩散来开发对疟疾和结核病（TB）均具有活性的药物的可行性，通过连接组分合成了青蒿素-胆固醇共轭物通过各种接头的分子。体外针对恶性疟原虫（Pf）和结核分枝杆菌（Mtb）筛选了这些化合物。抗疟疾活性（IC 50）针对Pf的药物敏感NF54，以及耐药性K1和W2株0.03-2.6范围，0.03-1.9和0.02-1.7μ米。尽管这些化合物的活性不如青蒿素前体衍生物，但胆固醇部分使该化合物相对不溶于培养基，不同化合物之间的溶解度变化可能反映了所观察到的功效范围。在对每种化合物进行培养物预处理24小时后，使用标准化的菌落形成单位（CFU）分析评估了针对Mtb H37Rv的活性。抑制百分比从3-38％和18-52％之间，在10和80μ米， 分别。因此，与比较药物蒿甲醚相反，缀合物显示出增强的活性。近期目标包括制备具有增
• The Application of Tandem Aza-Wittig Reaction to Synthesize Artemisinin-Guanidine Hybrids and Their Anti-Tumor Activity
  作者：Lijun Xie、Yanfang Zhao、Xin Zhai、Peng Li、Chun Liu、Yangxiong Li、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201000363

  日期：2011.10

  Three series of novel artemisinin–guanidine hybrids 4a–4f, 8a–8h and 9a–9h have been facilely synthesized via four‐component reaction (aza‐Wittig reaction) and evaluated for their anti‐tumor activities against A549, HT‐29 and MDA‐MB‐231 cell lines in vitro. All of the tested compounds showed enhanced anti‐tumor activities with IC50 values ranging from 0.02 µM to 12.0 µM as compared to DHA (dihydroartemisinin)

  通过四组分反应（aza-Wittig反应）轻松合成了三个系列的新型青蒿素-胍杂化物4a-4f、8a-8h和9a-9h，并评估了它们对A549、HT-29和MDA的抗肿瘤活性-MB-231 体外细胞系。与 DHA（双氢青蒿素）相比，所有测试化合物均显示出增强的抗肿瘤活性，IC50 值范围为 0.02 µM 至 12.0 µM。其中，发现青蒿素衍生的二聚体化合物 9b (IC50 = 0.05 µM)、9d (IC50 = 0.06 µM) 和 9f (IC50 = 0.02 µM) 对 HT29 细胞最有活性。
• 二氢青蒿素含羧基酚/酯基酚/酰胺基酚偶联物、合成方法及应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN110590804B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明公开了一种二氢青蒿素含羧基酚/酯基酚/酰胺基酚偶联物，该偶联物或其消旋体、立体异构体和互变异构体及其药学上可接受的盐具有式I的结构通式：n＝2或3，X为烷氧基、羟基、胺基或‑O(CH2)b‑DHA，Y为‑H或烷氧基，Z为烯基、烷基或无基团，b＝2或3，DHA代表二氢青蒿素。本发明还公开了其合成方法，以及所述偶联物在抗结核、抗糖尿病、降脂和抑制白细胞介素‑17药物中的应用。
• Design, Synthesis and Cytotoxicity of Novel Dihydroartemisinin-Coumarin Hybrids via Click Chemistry
  作者：Ye Tian、Zhen Liang、Hang Xu、Yanhua Mou、Chun Guo

  DOI：10.3390/molecules21060758

  日期：——

  In order to develop novel chemotherapeutic agents with potent anticancer activities, we designed four series of novel compounds employing hybridization strategy. Twenty novel dihydroartemisinin-coumarin hybrids, 10a–e, 11a–e, 12a–e, 13a–e, were synthesized via click chemistry in this study and their structures were characterized by HRMS and NMR. The cytotoxic activities were measured by MTT assay against three cancer cell lines (HCT-116, MDA-MB-231, and HT-29) under normoxic or anoxic conditions, respectively. The target compounds exhibited moderate activity with IC50 values in the 0.05–125.40 μM range, and these compounds exhibited better activity against HT-29 cell line under anoxic condition. The cytotoxic activities of most compounds under anoxic condition displayed one- to 10-fold greater activity than under normoxic condition. Compounds 10a–e showed better selectivity against the HT-29 cell line than the other two cell lines. These results indicated that our design of CA IX inhibitors does correspond with its action mode to some degree and deserves further investigation.

  为开发新型化疗药物，我们采用杂化策略设计了4类新型化合物。本研究通过点击化学合成了20种双氢青蒿素-香豆素杂化物（10a-e，11a-e，12a-e，13a-e），并通过高分辨质谱（HRMS）和核磁共振（NMR）对其结构进行了表征。我们在常氧或缺氧条件下，使用MTT法分别对3种癌细胞系（HCT-116、MDA-MB-231和HT-29）进行了细胞毒性活性测试。目标化合物表现出中等活性，IC50值在0.05至125.40微摩尔范围内，其中大部分化合物在缺氧条件下对HT-29细胞显示出更好的活性。大多数化合物在缺氧条件下的活性比常氧条件下高出1至10倍。化合物10a-e对HT-29细胞的选择性优于其他两种细胞系。这些结果表明，我们设计的CA IX抑制剂与其作用模式在一定程度上相符，值得进一步研究。
• Study on the structure-activity relationship of dihydroartemisinin derivatives: Discovery, synthesis, and biological evaluation of dihydroartemisinin-bile acid conjugates as potential anticancer agents
  作者：Xiaosu Zou、Chang Liu、Congcong Li、Rong Fu、Wei Xu、Hongzhu Bian、Xun Dong、Xiaozhen Zhao、Zhenye Xu、Jinghua Zhang、Zhengwu Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113754

  日期：2021.12

  A series of dihydroartemisinin derivatives was synthesized, and their anti-proliferation activity against cancer cells was evaluated. Structure-activity relationship studies led to the discovery of dihydroartemisinin-bile acid conjugates that exhibit broad-spectrum anti-proliferation activities. Among them, the dihydroartemisinin-ursodeoxycholic acid conjugate (49) was the most potent, with IC50 values

  合成了一系列双氢青蒿素衍生物，并评估了它们对癌细胞的抗增殖活性。结构-活性关系研究发现了具有广谱抗增殖活性的二氢青蒿素-胆汁酸缀合物。其中，二氢青蒿素-熊去氧胆酸缀合物(49)是最有效的，在测试其对 15 种不同癌细胞系的抑制特性时，IC 50值在 0.04 至 0.96 μM 之间。体内实验表明，化合物49在A549细胞异种移植模型中以10mg/kg体重的剂量和在Lewis肺癌细胞移植模型中以12mg/kg体重的剂量有效抑制肿瘤生长。