二苯醚 | 101-84-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 醚类化合物及其衍生物 - 醚、醚醇
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 二苯醚
• 中文别名: 联苯醚；苯基醚；苯醚；氧化二苯
• 英文名称: diphenylether
• 英文别名: oxydibenzene；diphenyl oxide；phenyl ether；phenoxybenzene；DPE；1,1′-oxydibenzene；1,1'-oxybis(benzene)；Ph₂O；Diphenyl ether
• CAS: 101-84-8
• 化学式: C₁₂H₁₀O
• mdl: MFCD00003034
• 分子量: 170.211
• InChiKey: USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  26 °C
• 沸点：
  259 °C(lit.)
• 密度：
  1.073 g/mL at 25 °C(lit.)
• 蒸气密度：
  >5.86 (25 °C, vs air)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  酒精：可溶（lit.）
• 介电常数：
  3.7（30℃）
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 1 ppm (7 mg/m3), IDLH 100 ppm; OSHA PEL: TWA 1 ppm; ACGIH TLV: TWA 0.1, STEL 2 ppm (adopted).
• LogP：
  4.21 at 25℃
• 物理描述：
  Diphenyl oxide appears as colorless liquid with a mild pleasant odor. May float or sink in water. Freezing point is 81°F. (USCG, 1999)
• 颜色/状态：
  Colorless crystals or liquid
• 气味：
  Geranium-like odor
• 蒸汽密度：
  5.86 (Air = 1)
• 蒸汽压力：
  0.0225 mm Hg at 25 °C
• 大气OH速率常数：
  9.60e-12 cm3/molecule*sec
• 稳定性/保质期：
  1. 避免与强氧化剂接触，属于可燃性物质。在处理时应注意火源，在着火时应使用泡沫灭火剂、二氧化碳或干式灭火剂进行灭火。该物质属低毒类。

  化学性质：二苯醚在胺类或碱的水溶液中比较稳定，但在加热条件下醚键容易断裂，分解成苯酚。例如，在吡啶中与金属钠或钾一起加热回流时，90%以上的二苯醚会变成苯酚。Grignard试剂也能使醚键断裂；用无水氯化钴作催化剂时，该反应在常温下即可进行。此外，二苯醚与碘化氢一同加热至250℃不会发生分解，在乙酸中对氧化铬（CrO3, Cr2O3）也比较稳定。当二苯醚与浓硝酸反应时，会生成4,4'-二硝基二苯醚。

  2. 该物质低毒，工作场所空气中最高容许浓度为1×10－6。它通常用铁桶进行包装，每桶重200kg。

  3. 二苯醚存在于香料烟的烟叶中。

• 自燃温度：
  1144 °F (618 °C).
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 粘度：
  3.4909X10-3 Pa-sec at melting point
• 燃烧热：
  -1466.63 kcal/mol at 25 °C
• 汽化热：
  15.99 kcal/mol at 25 °C
• 表面张力：
  38.82 dyne/cm at 30 °C
• 电离电位：
  8.09 eV
• 气味阈值：
  0.1 ppm
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5787 at 25 °C/D
• 解离常数：
  pK(BH+) = 5.79 at 25 °C /negative logarithm of ionization constant of protonated base/
• 保留指数：
  1376.3;1366.8;1370;1366.4;1370.9;1381.7;1393.7;1380.1;1384.6;1389.9;1378;1380;1396;1372;1386;1392.8;1379;1386;1364;1356.9;1371.8;1372;1372.6;1376.2;1363;1376;241.16

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

在兔体内，没有发生酚醚的醚键裂解。主要代谢物是邻-羟基化的醚，它以未结合形式（15%）以及与葡萄糖醛酸（63%）和硫酸（12%）结合的形式被排出。另一种代谢物也从兔尿中分离出来，并且很好地被鉴定为双（邻-羟基苯基）醚。

... In the rabbit no cleavage of the ether linkage /of phenyl ether/ occurs. The major metabolite was the p-hydroxylated ether, which is excreted both unconjugated (15%) and conjugated with glucuronic acid (63%) and sulfuric acid (12%). Another metabolite was also isolated from the rabbit urine and fairly well identified as di(p-hydroxyphenyl) ether.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

鳟鱼肝脏匀浆亚细胞组分主要将二苯醚代谢为4-羟基衍生物，并含有包括3-羟基衍生物和可能的4,4'-二羟基衍生物在内的其他化合物的微量。

Subcellular fractions of trout liver homogenate metab diphenyl ether mainly to 4 hydroxy derivates with traces of other compounds including 3 hydroxy derivates and possibly 4,4'-dihydroxy derivates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

假单胞菌属SS3菌株是一种细菌，它利用联苯醚作为碳源和能源，并从工业废物堆放的土壤样本中富集培养。在批培养实验中，当联苯醚被降解时，产生了酚和儿茶酚作为中间产物，然后这些中间产物进入了3-氧代戊二酸途径。降解的第一步遵循最近发现的1,2-二氧化的机制，这种机制从联苯醚结构中产生不稳定的酚半缩醛。

The bacterium Sphingomonas sp strain SS3, which utilizes diphenyl ether as source of carbon and energy, was enriched from soil samples of an industrial waste deposit. During diphenyl ether degradation in batch culture experiments, phenol and catechol were produced as intermediates which were then channeled into the 3-oxoadipate pathway. The initial step in the degradation follows the recently discovered mechanism of 1,2-dioxygenation, which yields unstable phenolic hemiacetals from diphenyl ether structures.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

筛选出的真菌中，Cunninghamella echinulata最适合进行联苯氧化物的羟基化研究。该过程取决于培养条件，可产生高达76%的4-羟基联苯氧化物和约6%的4,4'-二羟基联苯氧化物。

Screening of selected fungi proved Cunninghamella echinulata most suitable for research on hydroxylation of biphenyl oxide. The process depended on cultivation conditions and yielded up to 76% 4-hydroxybiphenyl oxide and about 6% 4,4'-dihydroxybiphenyl oxide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：联苯醚是一种无色结晶固体或液体，具有难闻的气味。它不溶于水，可溶于醚、苯和乙酸。气味极其难闻。它大量用于肥皂香料，主要用作热传递介质（与联苯形成共晶混合物）和作为卤化、酰化、烷基化等化学反应的化学中间体；它还用作染料载体。在聚酯生产中用作加工助剂。人类接触和毒性：接触含有联苯醚的商业产品会导致眼睛灼伤，呼吸道刺激，严重恶心以及皮肤刺激。口服含有该化学品的商业产品会导致肝脏和肾脏发生严重退行性变化。皮肤长时间接触液体会导致发红和刺激。职业接触联苯醚是通过皮肤接触和吸入蒸汽发生的。它在各种肥皂、洗涤剂、乳膏、乳液和香水配方中的使用导致通过吸入和皮肤接触使一般人群接触到。在收集的复合脂肪组织中检测到联苯醚。动物研究：在大鼠口服急性暴露于联苯醚后，观察到肝脏、脾脏、肾脏、甲状腺和肠道的损伤。未稀释的联苯醚对兔皮肤有刺激性。注意到皮肤红斑和脱屑。

IDENTIFICATION AND USE: Diphenyl ether exists as a colorless crystalline solid or liquid with a unpleasant odor. It is insoluble in water and soluble in ether, benzene and acetic acid. The odor is extremely unpleasant. It is used in large quantities in soap perfumes and its main application is as a heat transfer medium (eutectic mixture with diphenyl) and as a chemical intermediate for reactions such as halogenation, acylation, alkylation; it is also used as a dye carrier. Employed as a processing aid in the production of polyesters. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Contact with a commercial product containing diphenyl ether has caused burning of the eyes, irritation of the respiratory tract, and severe nausea along with skin irritation. Oral exposure to a commercial product containing this chemical has caused severe degenerative changes in the liver and kidney. Prolonged exposure of skin to liquid causes reddening and irritation. Occupational exposure to diphenyl ether occurs through dermal contact and inhalation of vapor. Its use in various soap, detergent, creams, lotion, and perfume formulations results in general population exposure through inhalation and dermal contact. Diphenyl ether was detected in collected composite adipose tissue. ANIMAL STUDIES: In acute oral exposures of diphenyl ether to rats, injury to the liver, spleen, kidney, thyroid and intestinal tract was observed. Undiluted diphenyl ether is irritating to rabbit skin. Erythema and exfoliation of skin was noted.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 吸入症状

喉咙痛。咳嗽。

Sore throat. Cough.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

Redness.

Redness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

二苯醚的口服吸收在大鼠和家兔中可达90%，且与给药剂量无关。关于经皮吸收的数据有些不一致。在给大鼠剃毛皮肤半封闭应用10-1,000 mg/kg的二苯醚后，根据尿液中排出的量测量，几乎有20%的剂量被吸收。然而，在扩散实验中，只有0.3%（大鼠皮肤）或0.2%（人体皮肤）的二苯醚在体外穿透了皮肤。体内实验中较高的吸收可能是由于溶剂（邻苯二甲酸二乙酯）以及在移除封闭贴片后的一些口服摄入造成的。

The absorption of diphenyl ether after oral uptake is up to 90% in rats and rabbits and is independent of the administered dose. The data on dermal absorption are somewhat conflicting. After semi-occlusive application of 10-1,000 mg/kg to the clipped skin of rats, almost 20% of the dose was absorbed as measured by the amount excreted in urine. However, in a diffusion experiment only 0.3% (rat skin) or 0.2% (human skin) of diphenyl ether penetrated the skin in vitro. The higher absorption in the in vivo experiment may have been caused by the vehicle (diethyl phthalate) and some oral uptake after removal of the occlusion plaster.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大鼠腹腔注射后，1小时内，二苯醚分布到所有器官和组织中，以肝脏、肺、肾脏和脾脏中的浓度最高。

After intraperitoneal injection in rats, diphenyl ether was distributed into all organs and tissues within 1 hour with maximum concentrations in liver, lung, kidney and spleen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

当对家兔进行注射时，苯基醚以对羟基苯基苯基醚的形式从尿液中排出，没有以未改变的醚形式排出。/途径未指定/

... Phenyl ether, when injected into the rabbit, was excreted in the urine as p-hydroxyphenyl phenyl ether and none was excreted as the unchanged ether. /Route not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 1 ppm (7 mg/m3)
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  9
• 立即威胁生命和健康浓度：
  100 ppm
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37,S37/39,S45,S57,S60,S61
• 危险类别码：
  R51/53,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2902909090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• 危险类别：
  9
• RTECS号：
  KN8970000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P201,P264,P280,P301+P330+P331,P312
• 危险性描述：
  H302,H361,H372,H410
• 储存条件：
  1. 储存在阴凉、通风的库房中，远离火源和热源，并与氧化剂分开存放，切忌混储。 2. 配备相应种类和数量的消防器材，并在储区准备泄漏应急处理设备及合适的收容材料。 3. 按照有毒物品的规定进行贮存和运输。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	二苯醚；苯基醚
化学品英文名称：	Diphenyl ether；Phenyl ether
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	101-84-8
分子式：	C 12 H 10 O
分子量：	170.22

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：二苯醚；苯基醚

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	除难闻的气味外，未见对人有明显的危害，但其不适气味使人感到恶心。长期接触可引起皮炎。
环境危害：
燃爆危险：	本品可燃。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者漱口，给饮牛奶或蛋清，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇明火、高热可燃。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳。
灭火方法及灭火剂：	尽可能将容器从火场移至空旷处。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中产生声音，必须马上撤离。灭火剂：雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	115
自燃温度(℃)：	620
爆炸下限[%(V/V)]：	0．8
爆炸上限[%(V/V)]：	1．5
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自吸过滤式防毒面具（全面罩），穿一般作业工作服。尽可能切断泄漏源。若是液体，防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸附或吸收。也可以用不燃性分散剂制成的乳液刷洗，洗液稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。若是固体，用洁净的铲子收集于干燥、洁净、有盖的容器中。若大量泄漏，收集回收或运至废物处理场所处置。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，全面通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，戴防化学品手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止烟雾或粉尘泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联MAC：5mg／m3 美国TLV—TWA：1ppm 美国
监测方法：
工程控制：	生产过程密闭，全面通风。
呼吸系统防护：	空气中浓度超标时，佩带防毒口罩。
眼睛防护：	高浓度接触时，戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿工作服。
手防护：	一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴防护手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色晶体或液体，具有特臭，挥发性低。
pH：
熔点(℃)：	28
沸点(℃)：	257
相对密度(水=1)：	1．07(20℃)
相对蒸气密度(空气=1)：	5．86
饱和蒸气压(kPa)：	0．0013(20℃)
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	115
引燃温度(℃)：	620
爆炸上限%(V/V)：	1．5
爆炸下限%(V/V)：	0．8
分子式：	C 12 H 10 O
分子量：	170.22
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	不溶于水，可混溶于醇、醚等多数有机溶剂。
主要用途：	用作热载体及用于制造表面活性剂和高温润滑剂，也用作香料。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：3990mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：	兔皮肤长期、反复接触可引起轻微刺激。
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	根据国家和地方有关法规的要求处置。或与厂商或制造商联系，确定处置方法。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂等混装混运。船运时，应与机舱、电源、火源等部位隔离。公路运输时要按规定路线行驶。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	3
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

理化性质

二苯醚又名苯醚，是一种无色油状液体或结晶。它具有香叶天竺葵的淡清香气，相对密度为1.086，熔点在26～28℃之间，沸点为259℃。该物质不溶于水、无机酸溶液和碱溶液，但能溶于乙醇、乙醚、苯和冰醋酸中。二苯醚可通过苯酚钠或苯酚钾与氯苯或溴苯在铜粉的催化下加热制得。它化学性质稳定，不易变色，留香时间长，常被用作人造定香剂，在皂用香精中广泛使用。

毒性

二苯醚GRAS（FEMA）级别。

使用限量

• FEMA(mg/kg)：软糖7.5；无醇饮料2.5。
• GB 2760一2001规定，柑橘保鲜时，最大允许使用量为3.0g/kg，残留量不超过12mg/kg。

食品添加剂最大允许使用量及最大允许残留量标准

添加剂中文名称	允许使用该种添加剂的食品中文名称	添加剂功能	最大允许使用量（g/kg）	最大允许残留量（g/kg）
联苯醚	经表面处理的鲜水果（仅限柑橘类）	防腐剂	3.0	12mg/kg
二苯醚	食品	食品用香料	用于配制香精的各香料成分不得超过在GB 2760中的最大允许使用量和最大允许残留量

化学性质

二苯醚是一种无色结晶或液体，具有桉叶油气味。它溶于乙醇、乙醚、苯和冰醋酸，但不溶于水、无机酸溶液和碱溶液。在胺类或碱的水溶液中较为稳定，在加热时醚键容易断裂并分解成苯酚。例如二苯醚在吡啶中与金属钠或钾一起加热回流时，90%以上会变成苯酚；Grignard试剂也能使醚键断裂。用无水氯化钴作催化剂时，反应可以在常温下进行。与碘化氢一起加热到250℃不会发生分解，在乙酸中对氧化铬（CrO3、Cr2O3）也比较稳定。二苯醚与浓硝酸反应生成4,4'-二硝基二苯醚。

用途

• 作为传热介质。
• 在青气型香精中添加，如檀香、青草等类型的香精。
• 用作食品和化妆品中的香料成分。
• 制造合成染料、塑料稳定剂及其他有机化合物的原料。

生产方法

二苯醚可通过氯苯与苯酚在苛性碱溶液中以铜为催化剂进行缩合反应制得。具体步骤包括：氢氧化钾、苯酚、氯苯按照摩尔比1：1.4：1.06混合，加入铜粉，搅拌加热进行缩合反应；反应结束后用酸处理并分出二苯醚油层，经减压蒸馏得到成品。也可通过将氯苯和苯酚在氢氧化钠溶液中反应制得。二苯醚还可以作为氯苯水解制苯酚过程中的副产品获得。

分类

• 易燃液体
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：口服-大鼠 LD50: 3370 mg/kg
• 刺激数据：皮肤-兔子 500 mg/24小时 轻度；眼睛 - 兔子 10 PPM/140小时 中度

危险特性

• 爆炸物危险性：与空气混合可爆
• 可燃性危险性：遇明火、高温、强氧化剂燃烧，释放刺激烟雾
• 储运特性：库房通风低温干燥
• 灭火剂：泡沫、二氧化碳、干粉、砂土、1211
• 职业标准：TLV-TWA 7 mg/m³；STEL 14 mg/m³

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯醚 在 四氯化碳 、 三氧化二氮 作用下， 生成 1-硝基-2-(4-硝基苯氧基)苯
  参考文献：
  名称：

  Ryan; Drumm, Scientific Proceedings of the Royal Dublin Society, 1924, vol. 17, p. 313,315, 316, 318

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对硝基二苯醚 在 potassium phosphate 、 bis(acetylacetonato)palladium(II) 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 异丙醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到二苯醚
  参考文献：
  名称：

  硝基芳烃的还原脱硝

  摘要：

  钯催化的硝基芳烃还原脱硝反应是通过直接裂解C–NO 2键实现的。报告的催化条件显示出较宽的底物范围和良好的官能团相容性。值得注意的是，使用廉价的丙-2-醇作为温和的还原剂可抑制苯胺的竞争性形成，而苯胺通常是通过其他常规还原反应形成的。机理研究表明，在此反应中，醇可能是有效的氢化物供体，可能是通过从钯醇盐中消除β-氢化物来实现的。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00430
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲氧基-5-硝基苯酚 在 二苯醚 、 水 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 4-chloro-N-(2,2-dimethoxyethyl)-6-methoxy-7-(3-methoxypropoxy)quinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PAPD5 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PAPD5 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本申请提供了一些PAPD5抑制剂化合物，可用于治疗各种疾病，如癌症、端粒疾病以及与衰老和其他退行性疾病相关的情况。

  公开号：

  WO2020219729A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• Fluorinated compounds containing functional groups
  申请人：Imperial Chemical Industries Limited

  公开号：US04154753A1

  公开（公告）日：1979-05-15

  Surface-active products containing a highly fluorinated aliphatic substituent are prepared by nucleophilic attack of an oligomer of tetrafluoroethylene with an organic hydroxy compound in association with a proton acceptor.

  含有高度氟化脂肪取代基的表面活性产品是通过四氟乙烯寡聚物与有机羟基化合物在质子受体的作用下进行亲核攻击制备的。
• PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
  申请人：Arora Nidhi

  公开号：US20120015962A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Compounds of the formula I or II: wherein X, m, Ar, R 1 and R 2 are as defined herein. The subject compounds are useful for treatment of IRAK-mediated conditions.

  式I或II的化合物： 其中X，m，Ar，R1和R2如本文所定义。所述化合物对于治疗IRAK介导的疾病是有用的。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。

表征谱图