4-Chloro-N-[1-chloro-1-[3-(4-chloro-phenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-meth-(E)-ylidene]-benzenesulfonamide | 362519-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-Chloro-N-[1-chloro-1-[3-(4-chloro-phenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-meth-(E)-ylidene]-benzenesulfonamide
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-N-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carboximidoyl chloride
• CAS: 362519-51-5
• 化学式: C₂₂H₁₆Cl₃N₃O₂S
• 分子量: 492.813
• InChiKey: QHICGXYKYYCCKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Chloro-N-[1-chloro-1-[3-(4-chloro-phenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-meth-(E)-ylidene]-benzenesulfonamide 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(4-氯苯基)-N'-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-甲基-4-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-甲脒
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学特性和新型的3,4-diarylpyrazolines作为有效和选择性CB（1）大麻素受体拮抗剂的分子模型研究。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3,4-二芳基吡唑啉并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体测定中进行了评估。3,4-diarylpyrazolines引起有效的体外CB（1）拮抗活性，并通常表现出高CB（1）vs CB（2）受体亚型选择性。一些关键代表在CB激动剂诱导的血压模型和CB激动剂诱导的体温过低模型中，口服给药后均显示出强大的体内药理活性。外消旋体67的手性分离，然后进行结晶和X射线衍射研究，阐明了Eutomer 80（SLV319）在其C（4）位置的绝对构型为4S。生物分析研究显示，候选发育80的中枢神经系统血浆比例很高。分子建模研究表明80与已知的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A）之间存在相对紧密的三维结构重叠。对80的X射线衍射数据的进一步分析表明，存在分子内氢键，这已通过计算方法得到了证实。计算模型和X射线衍射数据表明体内非活性化合物6中分子内氢键的模式不同。此外，

  DOI：

  10.1021/jm031019q
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯磺酰胺 在 五氯化磷 、 三乙胺 作用下， 以 氯苯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-Chloro-N-[1-chloro-1-[3-(4-chloro-phenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-meth-(E)-ylidene]-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学特性和新型的3,4-diarylpyrazolines作为有效和选择性CB（1）大麻素受体拮抗剂的分子模型研究。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3,4-二芳基吡唑啉并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体测定中进行了评估。3,4-diarylpyrazolines引起有效的体外CB（1）拮抗活性，并通常表现出高CB（1）vs CB（2）受体亚型选择性。一些关键代表在CB激动剂诱导的血压模型和CB激动剂诱导的体温过低模型中，口服给药后均显示出强大的体内药理活性。外消旋体67的手性分离，然后进行结晶和X射线衍射研究，阐明了Eutomer 80（SLV319）在其C（4）位置的绝对构型为4S。生物分析研究显示，候选发育80的中枢神经系统血浆比例很高。分子建模研究表明80与已知的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A）之间存在相对紧密的三维结构重叠。对80的X射线衍射数据的进一步分析表明，存在分子内氢键，这已通过计算方法得到了证实。计算模型和X射线衍射数据表明体内非活性化合物6中分子内氢键的模式不同。此外，

  DOI：

  10.1021/jm031019q

文献信息

• [EN] CANNABINOID RECEPTOR ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES/AGONISTES INVERSES DES RÉCEPTEURS DES CANNABINOÏDES
  申请人：JENRIN DISCOVERY INC

  公开号：WO2014018695A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides novel, diastereomeric pyrazolines that are useful as cannabinoid receptor blockers and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating obesity, diabetes, inflammatory disorders, cardiometabolic disorders, hepatic disorders, and/or cancers.

  本发明提供了新颖的、对映异构体的吡唑啉，其可用作大麻素受体阻滞剂及其药物组成物和使用它们治疗肥胖症、糖尿病、炎症性疾病、心代谢疾病、肝疾病和/或癌症的方法。
• CANNABINOID RECEPTOR ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS USEFUL FOR TREATING METABOLIC DISORDERS, INCLUDING OBESITY AND DIABETES
  申请人：McElroy John F.

  公开号：US20090118345A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention provides novel pyrazoles that are useful as cannabinoid receptor antagonists and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating obesity, diabetes, hepatic disorders, and/or cardiometabolic disorders.

  本发明提供了一种新型吡唑，其作为大麻素受体拮抗剂具有用途，以及其制药组合物和使用该组合物治疗肥胖症、糖尿病、肝脏疾病和/或心血管代谢性疾病的方法。
• Synthesis of <i>S</i> -2-((<i>S</i> )-3-(4-chlorophenyl)-<i>N</i> '-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1<i>H</i> -pyrazole-1-carboximidamido)-3-(methyl-<i>d</i> ₃ )butanamide-d₅ , octadeuterated JD5037
  作者：Malliga R. Iyer、Resat Cinar、Nathan J. Coffey、Robert J. Chorvat、George Kunos

  DOI：10.1002/jlcr.3521

  日期：2017.8

  receptor. Peripheral CB1 receptor antagonists/inverse agonists have great potential in the treatment of metabolic disorders like type 2 diabetes, obesity, and nonalcoholic steatohepatitis. We report the synthesis of octadeuterated [2 H8 ]-JD5037 (S, S) (8) along with its (S, R) diastereomer (13) from commercially available L-valine-d8 starting material. The [2 H8 ]-JD5037 compound will be used to quantitate

  JD5037 (1) 是一种有效的、选择性的、外周作用的大麻素 (CB1 R) 受体反向激动剂。外周 CB1 受体拮抗剂/反向激动剂在治疗 2 型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎等代谢疾病方面具有巨大潜力。我们报告了八氘化 [2 H8 ]-JD5037 (S, S) (8) 及其 (S, R) 非对映异构体 (13) 从市售 L-缬氨酸-d8 起始材料的合成。[2 H8 ]-JD5037 化合物将用于在临床 ADME 研究期间对未标记的 JD5037 进行定量，并将用作 LC-MS/MS 生物分析标准。
• Design, Synthesis, Biological Properties, and Molecular Modeling Investigations of Novel Tacrine Derivatives with a Combination of Acetylcholinesterase Inhibition and Cannabinoid CB₁ Receptor Antagonism
  作者：Jos H. M. Lange、Hein K. A. C. Coolen、Martina A. W. van der Neut、Alice J. M. Borst、Bob Stork、Peter C. Verveer、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm901614b

  日期：2010.2.11

  Pyrazolines 7-10 were designed as novel CB1 receptor antagonists, which exhibited improved turbidimetric aqueous solubilities. On the basis of their extended CB1 antagonist pharmacophore, hybrid molecules exhibiting cannabinoid CB1 receptor antagonistic as well as acetylcholinesterase (AChE) inhibiting activities were designed. The target compounds 12, 13, 20, and 21 are based on 1 (tacrine) as the AChE inhibitor (AChEI) pharmacophore and two different CB1 antagonistic pharmacophores. The imidazole-based 20 showed high CB1 receptor affinity (48 nM) in combination with high CB1/CB2 receptor subtype selectivity (> 20-fold) and elicited equipotent AChE inhibitory activity as 1. Molecular modeling studies revealed the presence of a binding pocket in the AChE enzyme which nicely accommodates the CB1 pharmacophores of the target compounds 12, 13, 20, and 21.
• JD-5006 and JD-5037: Peripherally restricted (PR) cannabinoid-1 receptor blockers related to SLV-319 (Ibipinabant) as metabolic disorder therapeutics devoid of CNS liabilities
  作者：Robert J. Chorvat、Jennifer Berbaum、Kristine Seriacki、John F. McElroy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.004

  日期：2012.10

  Analogs of SLV-319 (Ibipinibant), a CB1 receptor inverse agonist, were synthesized with functionality intended to limit brain exposure while maintaining the receptor affinity and selectivity of the parent compound. Structure activity relationships of this series, and pharmacology of two lead compounds, 16 (JD-5006) and 23 (JD-5037) showing little brain presence as indicated by tissue distribution and receptor occupancy studies, are described. Effects with one of these compounds on plasma triglyceride levels, liver weight and enzymes, glucose tolerance and insulin sensitivity support the approach that blockade of peripheral CB1 receptors is sufficient to produce many of the beneficial metabolic effects of globally active CB1 blockers. Thus, PR CB1 inverse agonists may indeed represent a safer alternative to highly brain-penetrant agents for the treatment of metabolic disorders, including diabetes, liver diseases, dyslipidemias, and obesity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.