Phalloidin | 17466-45-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Phalloidin
• 英文别名: (1S,14R,18S,20S,23S,28S,31S,34R)-28-[(2R)-2,3-dihydroxy-2-methylpropyl]-18-hydroxy-34-[(1S)-1-hydroxyethyl]-23,31-dimethyl-12-thia-10,16,22,25,27,30,33,36-octazapentacyclo[12.11.11.03,11.04,9.016,20]hexatriaconta-3(11),4,6,8-tetraene-15,21,24,26,29,32,35-heptone
• CAS: 17466-45-4
• 化学式: C₃₅H₄₈N₈O₁₁S
• 分子量: 788.879
• InChiKey: KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-282°
• 比旋光度：
  +55.7°(D/20℃)(c=0.5,メタノール)
• 密度：
  1.1612 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：10mg/mL；乙醇：10mg/mL；水：0.5 mg/mL（温）
• 沸点：
  1370.5±65.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  317
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

各种观察表明，绿色蘑菇毒蝇伞的一种有毒成分毒蝇碱本身并不具有毒性，但会在肝脏中进行生物激活。使用3H-去甲基毒蝇碱，一种毒蝇碱的有毒衍生物，得出结论...3H-去甲基毒蝇碱，以及很可能毒蝇碱本身，在大鼠和小鼠的肝脏中未经代谢。在处理过的动物的尿液中发现的次要排泄产物是被3H标记的衍生物的自降解化合物。

VARIOUS OBSERVATIONS SUGGESTED THAT PHALLOIDINE, A POISONOUS CONSTITUENT OF THE GREEN MUSHROOM, AMANITA PHALLOIDES, WOULD NOT BE TOXIC PER SE, BUT WOULD UNDERGO BIOACTIVATION IN THE LIVER. USING (3)H-DEMETHYLPHALLOIN, A TOXIC DERIVATIVE OF PHALLOIDINE, /IT WAS CONCLUDED/...THAT (3)H-DEMETHYLPHALLOIN, AND MOST PROBABLY ALSO PHALLOIDINE, ARE UNMETABOLIZED IN THE LIVERS OF RATS AND MICE. A SECONDARY EXCRETORY PRODUCT IN THE URINE OF TREATED ANIMALS WAS FOUND TO BE AN AUTODEGRADATION COMPOUND OF THE (3)H-LABELED DERIVATIVE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

利福平预处理（100或300毫克/千克，口服）保护小鼠免受鬼笔菌素（3毫克/千克，腹膜内注射）毒性的影响，表现为死亡率下降。

PRETREATMENT WITH RIFAMPICIN (100 OR 300 MG/KG, ORAL) PROTECTED MICE AGAINST THE TOXICITY OF PHALLOIDIN (3 MG/KG, IP) AS REFLECTED BY THE DECREASE IN THE MORTALITY RATE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在老鼠中，由鬼笔鹅膏素诱导的急性肝出血性坏死可以通过用从水飞蓟中提取的植物化合物水飞蓟宾进行治疗来预防。单次剂量的水飞蓟宾预处理完全消除了毒素引起的形态学变化，并显著降低了血清酶的活性。

IN MICE, THE ACUTE HEMORRHAGIC NECROSIS OF THE LIVER INDUCED BY PHALLOIDIN WAS PREVENTED BY TREATMENT WITH SILYBIN, A PLANT COMPOUND ISOLATED FROM SILYBUM MARIANUM. PRETREATMENT WITH A SINGLE DOSE OF SILYBIN COMPLETELY ABOLISHED THE MORPHOLOGIC CHANGES INDUCED BY THE TOXIN, AND SIGNIFICANTLY DECREASED THE ACTIVITIES OF SERUM ENZYMES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

实验性体外血液灌流，使用活性炭和Amberlite XAD-4离子交换树脂，比血液透析更能增加从肝素化的牛血血浆中消除(14)C标记的鬼笔鹅膏素。

EXPERIMENTAL IN VITRO HEMOPERFUSION WITH ACTIVATED CHARCOAL AND AMBERLITE XAD-4 ION EXCHANGE RESIN INCREASED THE ELIMINATION OF (14)C-LABELED PHALLOIDIN FROM HEPARINIZED CATTLE BLOOD PLASMA MORE THAN HEMODIALYSIS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

经单独使用螺内酯或联合使用二氢链霉素、硝基呋喃类抗生素和酵母治疗后，由于鬼笔鹅膏素中毒导致的小鼠死亡率降低了30-45%。

THE MORTALITY RATE IN MICE DUE TO POISONING BY PHALLOIDIN WAS DECREASED BY 30-45% AFTER TREATMENT WITH SPIRONOLACTONE ALONE OR AFTER COMBINED TREATMENT WITH DIHYDROSTREPTOMYCIN, NIFUROXAZIDE, AND YEAST.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在成年和幼年（17-19天大）大鼠体内和体外，比较了肝素对肝素的摄取、结合和消除。在两个实验组中，肝脏中毒素的浓度与毒性之间没有关系。尽管幼鼠对肝素的耐受性显著高于成年动物，但幼鼠肝脏中的毒素浓度更高，消除速度显著慢于成年大鼠。肝素在肝脏中的高度结合和浓度通过一个非常低的解离常数来解释。

THE UPTAKE, BINDING AND ELIMINATION OF PHALLOIDIN BY LIVER WAS COMPARED IN ADULT AND BABY (17-19 DAYS OLD) RATS IN VIVO AND IN VITRO. IN BOTH GROUPS, THERE WAS NO RELATION BETWEEN THE CONCENTRATION OF THE POISON IN THE LIVER AND THE TOXICITY. ALTHOUGH BABY RATS SHOWED A SIGNIFICANTLY HIGHER TOLERANCE AGAINST PHALLOIDIN THAN THE ADULT ANIMALS, THE CONCENTRATION OF THE POISON IN THE LIVER OF BABY RATS WAS HIGHER, AND THE ELIMINATION WAS SIGNIFICANTLY SLOWER THAN IN ADULT RATS. THE VERY TIGHT BINDING AND CONCENTRATION OF PHALLOIDIN IN THE LIVER WAS EXPLAINED BY AN EXTREMELY LOW DISSOCIATION CONSTANT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予大鼠amanita phalloides提取物后，第一天检测到PHALLOIN和GAMMA-AMANITIN，第二天检测到PHALLOIDIN。

PHALLOIN AND GAMMA-AMANITIN WERE DETECTED WITHIN THE FIRST DAY AND PHALLOIDIN WITHIN THE SECOND DAY IN THE URINE OF RATS AFTER ADMINISTRATION OF AMANITA PHALLOIDES EXTRACTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 2
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  SE9800000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

生物活性

Phalloidin 是一种源自蘑菇的毒素，可以与荧光染料结合，用于标记细胞骨架中的 F-肌动蛋白（λex=495 nm， λem=520 nm）。

体外研究

Phalloidin 染色在使用甲醇固定的细胞中可能无法起作用，这可能是由于微丝结构的破坏。但在用 0.2% 福尔马dehyde-PBS 固定的细胞上可以正常工作。对于 FITC-Phalloidin（或 RITC-Phalloidin），激发光谱的最大值接近 495 nm（或 550 nm），基于 pH 8.0 的 H2O 溶剂，发射光谱最大值约为 520 nm。使用甲醇作为溶剂时，荧光素的发射光谱可能因环境pH和/或离子强度的变化而有所不同。

类别

有毒物质

毒性分级

剧毒

急性毒性

• 腹腔-大鼠 LD50: 1 毫克/公斤
• 腹腔-小鼠 LD50: 2 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，燃烧时分解产生有毒的硫氧化物和氮氧化物气体。

储运特性

库房应低温、通风并保持干燥；与食品原料分开存放。

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Phalloidin 在 ammonium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 13.13h， 生成 N^δ-Desoxycholyl-δ-aminophalloin
  参考文献：
  名称：

  关于绿叶蘑菇LXI的成分。δ-氨基phalloin，一种类似的鬼笔环肽，在生化上有用，包括荧光衍生物

  摘要：

  所述甲苯磺酰氧基基团的ø δ7 -tosylphalloidins（1B）获得由所述鬼笔环肽（的γ，δ-dihydroxyleucine侧链（氨基酸7）的伯醇官能团的甲苯磺酰化1A被氨所取代），苯胺，p -hexyloxyaniline和4'-氨基荧光素。δ-氨基荧光素（1c）用作12种其他氨基衍生物1h - q和bis（毒素）2a，b的起始物质。荧光鬼笔环肽衍生物1p，q非常适合F-肌动蛋白的特异性染色。表1显示了氨基衍生物的毒性和R F值。

  DOI：

  10.1002/jlac.198319830909
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以58%的产率得到Phalloidin
  参考文献：
  名称：

  死亡帽毒素鬼笔环肽的全合成：分子动力学模拟解释了对映异构体的选择性

  摘要：

  鬼伞毒素和Amatoxins是由死顶蘑菇伞形毒蕈产生的一组突出的肽毒素。鬼笔环肽是一种双环环肽，具有不寻常的类胰肽硫醚硫醚桥。它是一种有效的丝状肌动蛋白稳定剂，具有荧光标记的形式，广泛用作肌动蛋白结合的探针。在这里，我们报告关键氨基酸（2 S，4 R）‐4,5-二羟基亮氨酸作为首次完全合成鬼笔环肽的基础，这是通过两种不同的合成策略完成的。分子动力学模拟提供了对不同反应策略的肽中间体构象柔性的见解，并表明该柔性对于阻转异构体的形成至关重要。通过模拟中间体而不是最终产物，分子动力学模拟将成为协调复杂环肽成环反应顺序的决定性工具。

  DOI：

  10.1002/chem.201901888

文献信息

• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] BIOACTIVE CONJUGATES FOR OLIGONUCLEOTIDE DELIVERY<br/>[FR] CONJUGUÉS BIOACTIFS POUR L'ADMINISTRATION D'OLIGONUCLÉOTIDES
  申请人：UNIV MASSACHUSETTS

  公开号：WO2017030973A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Provided herein are self-delivering oligonucleotides that are characterized by efficient RISC entry, minimum immune response and off-target effects, efficient cellular uptake without formulation, and efficient and specific tissue distribution.

  本文提供的自递送寡核苷酸具有高效的RISC进入、最小的免疫反应和非靶效应、无需配方的高效细胞摄取，以及高效和特异的组织分布。
• [EN] FUNCTIONALISED AND SUBSTITUTED INDOLES AS ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] INDOLES FONCTIONNALISÉS ET SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTI-CANCÉREUX
  申请人：NOVOGEN LTD

  公开号：WO2015074124A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to anti-tropomyosin compounds, processes for their preparation, and methods for treating or preventing a proliferative disease, preferably cancer, using compounds of the invention.

  本发明涉及抗肌球蛋白化合物，其制备方法，以及利用本发明的化合物治疗或预防增殖性疾病，优选为癌症的方法。
• CARBOHYDRATE CONJUGATES AS DELIVERY AGENTS FOR OLIGONUCLEOTIDES
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160051691A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention provides iRNA agents comprising at least one subunit of the formula (I): wherein: A and B are each independently for each occurrence O, N(R N ) or S; X and Y are each independently for each occurrence H, OH, a hydroxyl protecting group, a phosphate group, a phosphodiester group, an activated phosphate group, an activated phosphite group, a phosphoramidite, a solid support, —P(Z′)(Z″)O-nucleoside, —P(Z′)(Z″)O-oligonucleotide, a lipid, a PEG, a steroid, a lipophile, a polymer, —P(Z′)(Z″)O-Linker-OP(Z′″)(Z″″)O-oligonucleotide, a nucleotide, an oligonucleotide, —P(Z′)(Z″)-formula(I), —P(Z′)(Z″)— or -Linker-R; R is L G , -Linker-L G , or has the structure shown below: L G is independently for each occurrence a carbohydrate, e.g., monosaccharide, disaccharide, trisaccharide, tetrasaccharide, oligosaccharide, polysaccharide; R N is independently for each occurrence H, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, or benzyl; and Z′, Z″, Z′″ and Z″″ are each independently for each occurrence O or S.

  本发明提供了包含至少一个式(I)的亚单位的iRNA试剂： 其中： A和B分别独立于每次出现O、N(RN)或S； X和Y分别独立于每次出现H、OH、一个羟基保护基团、一个磷酸基团、一个磷酸二酯基团、一个活化磷酸基团、一个活化亚磷酸基团、一个磷酰胺基团、一个固相支持、-P(Z')(Z″)O-核苷、-P(Z')(Z″)O-寡核苷酸、一个脂质、一个PEG、一个类固醇、一个亲脂物质、一个聚合物、-P(Z')(Z″)O-连接子-OP(Z′″)(Z″″)O-寡核苷酸、一个核苷酸、一个寡核苷酸、-P(Z')(Z″)-式(I)、-P(Z')(Z″)-或-连接子-R； R是LG、-连接子-LG，或具有下面所示结构： LG独立于每次出现的是一种碳水化合物，例如，单糖、双糖、三糖、四糖、寡糖、多糖； RN独立于每次出现的是H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或苄基； Z'、Z″、Z′″和Z″″分别独立于每次出现的是O或S。