Phalloidin | 17466-45-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Phalloidin
• 英文别名: (1S,14R,18S,20S,23S,28S,31S,34R)-28-[(2R)-2,3-dihydroxy-2-methylpropyl]-18-hydroxy-34-[(1S)-1-hydroxyethyl]-23,31-dimethyl-12-thia-10,16,22,25,27,30,33,36-octazapentacyclo[12.11.11.03,11.04,9.016,20]hexatriaconta-3(11),4,6,8-tetraene-15,21,24,26,29,32,35-heptone
• CAS: 17466-45-4
• 化学式: C₃₅H₄₈N₈O₁₁S
• 分子量: 788.879
• InChiKey: KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-282°
• 比旋光度：
  +55.7°(D/20℃)(c=0.5,メタノール)
• 密度：
  1.1612 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：10mg/mL；乙醇：10mg/mL；水：0.5 mg/mL（温）
• 沸点：
  1370.5±65.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  317
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

各种观察表明，绿色蘑菇毒蝇伞的一种有毒成分毒蝇碱本身并不具有毒性，但会在肝脏中进行生物激活。使用3H-去甲基毒蝇碱，一种毒蝇碱的有毒衍生物，得出结论...3H-去甲基毒蝇碱，以及很可能毒蝇碱本身，在大鼠和小鼠的肝脏中未经代谢。在处理过的动物的尿液中发现的次要排泄产物是被3H标记的衍生物的自降解化合物。

VARIOUS OBSERVATIONS SUGGESTED THAT PHALLOIDINE, A POISONOUS CONSTITUENT OF THE GREEN MUSHROOM, AMANITA PHALLOIDES, WOULD NOT BE TOXIC PER SE, BUT WOULD UNDERGO BIOACTIVATION IN THE LIVER. USING (3)H-DEMETHYLPHALLOIN, A TOXIC DERIVATIVE OF PHALLOIDINE, /IT WAS CONCLUDED/...THAT (3)H-DEMETHYLPHALLOIN, AND MOST PROBABLY ALSO PHALLOIDINE, ARE UNMETABOLIZED IN THE LIVERS OF RATS AND MICE. A SECONDARY EXCRETORY PRODUCT IN THE URINE OF TREATED ANIMALS WAS FOUND TO BE AN AUTODEGRADATION COMPOUND OF THE (3)H-LABELED DERIVATIVE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

利福平预处理（100或300毫克/千克，口服）保护小鼠免受鬼笔菌素（3毫克/千克，腹膜内注射）毒性的影响，表现为死亡率下降。

PRETREATMENT WITH RIFAMPICIN (100 OR 300 MG/KG, ORAL) PROTECTED MICE AGAINST THE TOXICITY OF PHALLOIDIN (3 MG/KG, IP) AS REFLECTED BY THE DECREASE IN THE MORTALITY RATE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在老鼠中，由鬼笔鹅膏素诱导的急性肝出血性坏死可以通过用从水飞蓟中提取的植物化合物水飞蓟宾进行治疗来预防。单次剂量的水飞蓟宾预处理完全消除了毒素引起的形态学变化，并显著降低了血清酶的活性。

IN MICE, THE ACUTE HEMORRHAGIC NECROSIS OF THE LIVER INDUCED BY PHALLOIDIN WAS PREVENTED BY TREATMENT WITH SILYBIN, A PLANT COMPOUND ISOLATED FROM SILYBUM MARIANUM. PRETREATMENT WITH A SINGLE DOSE OF SILYBIN COMPLETELY ABOLISHED THE MORPHOLOGIC CHANGES INDUCED BY THE TOXIN, AND SIGNIFICANTLY DECREASED THE ACTIVITIES OF SERUM ENZYMES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

实验性体外血液灌流，使用活性炭和Amberlite XAD-4离子交换树脂，比血液透析更能增加从肝素化的牛血血浆中消除(14)C标记的鬼笔鹅膏素。

EXPERIMENTAL IN VITRO HEMOPERFUSION WITH ACTIVATED CHARCOAL AND AMBERLITE XAD-4 ION EXCHANGE RESIN INCREASED THE ELIMINATION OF (14)C-LABELED PHALLOIDIN FROM HEPARINIZED CATTLE BLOOD PLASMA MORE THAN HEMODIALYSIS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

经单独使用螺内酯或联合使用二氢链霉素、硝基呋喃类抗生素和酵母治疗后，由于鬼笔鹅膏素中毒导致的小鼠死亡率降低了30-45%。

THE MORTALITY RATE IN MICE DUE TO POISONING BY PHALLOIDIN WAS DECREASED BY 30-45% AFTER TREATMENT WITH SPIRONOLACTONE ALONE OR AFTER COMBINED TREATMENT WITH DIHYDROSTREPTOMYCIN, NIFUROXAZIDE, AND YEAST.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在成年和幼年（17-19天大）大鼠体内和体外，比较了肝素对肝素的摄取、结合和消除。在两个实验组中，肝脏中毒素的浓度与毒性之间没有关系。尽管幼鼠对肝素的耐受性显著高于成年动物，但幼鼠肝脏中的毒素浓度更高，消除速度显著慢于成年大鼠。肝素在肝脏中的高度结合和浓度通过一个非常低的解离常数来解释。

THE UPTAKE, BINDING AND ELIMINATION OF PHALLOIDIN BY LIVER WAS COMPARED IN ADULT AND BABY (17-19 DAYS OLD) RATS IN VIVO AND IN VITRO. IN BOTH GROUPS, THERE WAS NO RELATION BETWEEN THE CONCENTRATION OF THE POISON IN THE LIVER AND THE TOXICITY. ALTHOUGH BABY RATS SHOWED A SIGNIFICANTLY HIGHER TOLERANCE AGAINST PHALLOIDIN THAN THE ADULT ANIMALS, THE CONCENTRATION OF THE POISON IN THE LIVER OF BABY RATS WAS HIGHER, AND THE ELIMINATION WAS SIGNIFICANTLY SLOWER THAN IN ADULT RATS. THE VERY TIGHT BINDING AND CONCENTRATION OF PHALLOIDIN IN THE LIVER WAS EXPLAINED BY AN EXTREMELY LOW DISSOCIATION CONSTANT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予大鼠aMAnita phalloides提取物后，第一天检测到PHALLOIN和GAMMA-AMANITIN，第二天检测到PHALLOIDIN。

PHALLOIN AND GAMMA-AMANITIN WERE DETECTED WITHIN THE FIRST DAY AND PHALLOIDIN WITHIN THE SECOND DAY IN THE URINE OF RATS AFTER ADMINISTRATION OF AMANITA PHALLOIDES EXTRACTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 2
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  SE9800000
• 包装等级：
  I
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

生物活性

Phalloidin 是一种源自蘑菇的毒素，可以与荧光染料结合，用于标记细胞骨架中的 F-肌动蛋白（λex=495 nm， λem=520 nm）。

体外研究

Phalloidin 染色在使用甲醇固定的细胞中可能无法起作用，这可能是由于微丝结构的破坏。但在用 0.2% 福尔马dehyde-PBS 固定的细胞上可以正常工作。对于 FITC-Phalloidin（或 RITC-Phalloidin），激发光谱的最大值接近 495 nm（或 550 nm），基于 pH 8.0 的 H2O 溶剂，发射光谱最大值约为 520 nm。使用甲醇作为溶剂时，荧光素的发射光谱可能因环境pH和/或离子强度的变化而有所不同。

类别

有毒物质

毒性分级

剧毒

急性毒性

• 腹腔-大鼠 LD50: 1 毫克/公斤
• 腹腔-小鼠 LD50: 2 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，燃烧时分解产生有毒的硫氧化物和氮氧化物气体。

储运特性

库房应低温、通风并保持干燥；与食品原料分开存放。

灭火剂

水、二氧化碳、干粉、砂土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Phalloidin 在