ethyl 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate | 63158-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 3-(2-ethoxycarbonyl-ethyl)-indole-2-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-Carboethoxy-3-indolepropanoate；Ethyl-3-(2-ethoxycarbonylindol-3-yl)propionat
• CAS: 63158-53-2
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: DWZVVLPJTIMRGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95 °C
• 沸点：
  457.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 硼烷 、 水 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 3-(3-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE INDOLE MCL-1 SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓细胞白血病-1 (Mcl-1)蛋白活性的化合物。本发明还提供了用于治疗因Mcl-1蛋白过度表达或失调而表征的疾病和病况（例如癌症）的药物组合物以及使用化合物的方法。

  公开号：

  WO2015148854A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-ethoxycarbonyl-indol-3-ylmethyl)-malonic acid monoethyl ester 生成 ethyl 3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Skatylmalonic Ester

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01154a078

文献信息

• Structure-Guided Design of a Series of MCL-1 Inhibitors with High Affinity and Selectivity
  作者：Milan Bruncko、Le Wang、George S. Sheppard、Darren C. Phillips、Stephen K. Tahir、John Xue、Scott Erickson、Steve Fidanze、Elizabeth Fry、Lisa Hasvold、Gary J. Jenkins、Sha Jin、Russell A. Judge、Peter J. Kovar、David Madar、Paul Nimmer、Chang Park、Andrew M. Petros、Saul H. Rosenberg、Morey L. Smith、Xiaohong Song、Chaohong Sun、Zhi-Fu Tao、Xilu Wang、Yu Xiao、Haichao Zhang、Chris Tse、Joel D. Leverson、Steven W. Elmore、Andrew J. Souers

  DOI：10.1021/jm501258m

  日期：2015.3.12

  leukemia 1 (MCL-1) is a BCL-2 family protein that has been implicated in the progression and survival of multiple tumor types. Herein we report a series of MCL-1 inhibitors that emanated from a high throughput screening (HTS) hit and progressed via iterative cycles of structure-guided design. Advanced compounds from this series exhibited subnanomolar affinity for MCL-1 and excellent selectivity over other

  髓样细胞白血病1（MCL-1）是一种BCL-2家族蛋白，与多种肿瘤类型的进展和生存有关。在本文中，我们报告了一系列MCL-1抑制剂，这些抑制剂源于高通量筛选（HTS）命中并通过结构指导设计的迭代循环进行。该系列的先进化合物对MCL-1表现出亚纳摩尔亲和力，并且与其他BCL-2家族蛋白以及多种激酶和GPCR相比具有出色的选择性。在依赖MCL-1的人类肿瘤细胞系中，化合物30b的施用迅速诱导胱天蛋白酶激活，并伴有细胞活力的丧失。因此，本文所述的小分子包含用于研究MCL-1生物学的有效工具。
• 3-(2-Carboxyindol-3-yl)propionic acid-based antagonists of the NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) receptor associated glycine binding site
  作者：Francesco G. Salituro、Boyd L. Harrison、Bruce M. Baron、Philip L. Nyce、Kenneth T. Stewart、John H. Kehne、H. Steven White、Ian A. McDonald

  DOI：10.1021/jm00088a014

  日期：1992.5

  series of substituted 3-(2-carboxyindol-3-yl)propionic acids was synthesized and tested as antagonists for the strychnine-insensitive glycine binding site of the NMDA receptor. Chlorine, and other small electron-withdrawing substituents in the 4- and 6-positions of the indole ring, greatly enhanced binding and selectivity for the glycine site over the glutamate site of the NMDA receptor; one of the most

  合成了一系列取代的3-（2-羧基吲哚-3-基）丙酸，并测试了它们对NMDA受体的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂。吲哚环的4位和6位上的氯以及其他小的吸电子取代基大大增强了NMDA受体谷氨酸位点上甘氨酸位点的结合和选择性。最有效的化合物之一是3-（4,6-二氯-2-羧基吲哚-3-基）丙酸（IC50 = 170 nM；对甘氨酸的选择性大于2100倍）。已经证明了杂原子NH的重要性和丙酸侧链的增强作用，并且与先前的结果一致，该结果表明在受体上存在可以接受酸性侧链的口袋。
• Novel indole-2-carboxylates as ligands for the strychnine-insensitive N-methyl-D-aspartate-linked glycine receptor
  作者：Nancy M. Gray、Michael S. Dappen、Brian K. Cheng、Alexis A. Cordi、John P. Biesterfeldt、William F. Hood、Joseph B. Monahan

  DOI：10.1021/jm00108a007

  日期：1991.4

  their ability to inhibit the binding at the strychnine-insensitive glycine receptor that is associated with the NMDA-PCP-glycine receptor complex. All of the compounds were selective for the glycine site relative to other sites on the receptor macrocomplex and several of the compounds in this series were found to have submicromolar affinity for this receptor. The lead compound, 2-carboxy-6-chloro-3-indoleacetic

  制备了一系列吲哚-2-羧酸盐，并评估了它们抑制与NMDA-PCP-甘氨酸受体复合物相关的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸受体结合的能力。相对于受体大分子复合物上的其他位点，所有化合物对甘氨酸位点均具有选择性，并且发现该系列中的某些化合物对该受体具有亚微摩尔的亲和力。还发现前导化合物2-羧基-6-氯-3-吲哚乙酸（Ki = 1.6 microM对[3H]甘氨酸）非竞争性地抑制MK-801的结合，MK-801是受体上苯环利定位点的配体宏复合体。这些后面的数据表明该化合物在对士的宁不敏感的甘氨酸受体上起拮抗剂的作用。讨论了吲哚-2-羧酸系列中的结构活性关系，并确定了该系列甘氨酸配体的几个关键药效团。通常，最有效的化合物是C-3乙酰胺，其中N-丙基-2-羧基-6-氯-3-吲哚乙酰胺具有最高的受体亲和力。
• Compositions containing indole-2-carboxylate compounds for treatment of
  申请人：C.D. Searle & Co.

  公开号：US05137910A1

  公开（公告）日：1992-08-11

  Compositions containing certain indole-2-carboxylate compounds and derivatives are described as being therapeutically effective in treatment of CNS disorders resulting from neurotoxic damage or neurodegenerative diseases, particularly those CNS disorders resulting from ischemic events. Preferred compounds are of the formula ##STR1## wherein each of R.sup.5 and R.sup.6 is independently selected from hydrido, bromo, chloro and fluoro, and wherein each of R.sup.10 and R.sup.12 is independently selected from hydrido and lower alkyl, and pharmaceutically-acceptable salts thereof.

  所述含有特定吲哚-2-羧酸酯化合物和衍生物的组合物被描述为在治疗由神经毒性损伤或神经退行性疾病引起的中枢神经系统障碍方面具有治疗效果，特别是那些由缺血事件引起的中枢神经系统障碍。首选化合物的结构式为##STR1##其中R.sup.5和R.sup.6中的每一个独立选择自氢、溴、氯和氟，R.sup.10和R.sup.12中的每一个独立选择自氢和较低的烷基，并且其药用可接受盐。
• 3-(2-Carboxyethyl)indole-2-carboxylic Acid Derivatives: Structural Requirements and Properties of Potent Agonists of the Orphan G Protein-Coupled Receptor GPR17
  作者：Younis Baqi、Thanigaimalai Pillaiyar、Aliaa Abdelrahman、Olesja Kaufmann、Samer Alshaibani、Muhammad Rafehi、Saman Ghasimi、Rhalid Akkari、Kirsten Ritter、Katharina Simon、Andreas Spinrath、Evi Kostenis、Qiang Zhao、Meryem Köse、Vigneshwaran Namasivayam、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01768

  日期：2018.9.27

  compounds were 3-(2-carboxyethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid derivatives containing the following substituents: 6-phenoxy (26, PSB-1737, EC50 270 nM), 4-fluoro-6-bromo (33, PSB-18422, EC50 27.9 nM), 4-fluoro-6-iodo (35, PSB-18484, EC50 32.1 nM), and 4-chloro-6-hexyloxy (43, PSB-1767, EC50 67.0 nM). (3-(2-Carboxyethyl)-6-hexyloxy-1H-indole-2-carboxylic acid (39, PSB-17183, EC50 115 nM) behaved as a partial

  孤儿受体GPR17可能是炎性疾病的新型药物靶标。3-（2-羧乙基）-4,6-二氯-1- ħ -吲哚-2-羧酸（MDL29,951，1）先前被确定为有效的适度GPR17激动剂。在本研究中，我们调查的结构-活性关系（SARS）1。取代吲哚的1-，5-或7-位是有害的。在4-位仅容忍小的取代基，而在6-位容纳大的亲脂性残基。最有效的化合物是含有以下取代基的3-（2-羧乙基）-1 H-吲哚-2-羧酸衍生物：6-苯氧基（26，PSB-1737，EC 50 270 nM），4-氟-6 -溴（33，PSB-18422，EC 50 27.9 nM），4-氟-6碘（35，PSB-18484，EC 50 32.1 nM）和4-氯-6己氧基（43，PSB-1767，EC 50 67.0 nM）。（3-（2-羧乙基）-6-己氧基-1 H-吲哚-2-羧酸（39，PSB-17183，EC 50 115 nM）表现为部