methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-18-chloro-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate | 223652-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-18-chloro-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate
• CAS: 223652-67-3
• 化学式: C₃₉H₄₉BrClN₃O₁₁Si
• 分子量: 879.274
• InChiKey: OORROMQHLAKAPW-FEFKUCBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.78
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-18-chloro-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.75h， 生成 (8R,11R,14S,15R)-11-[3-[2-[(1S)-1-amino-2-(2-methoxyethoxymethoxy)ethyl]-4,6-dimethoxyphenyl]-4-methoxyphenyl]-18-chloro-5,15-dihydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective Total Synthesis of the Vancomycin Aglycon with Ordered Atropisomer Equilibrations

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja990189i
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,3R)-2-amino-3-[(4-fluoro-3-nitro)phenyl]-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]propionate 在 镍 tetrafluoroboric acid 、 亚硝酸特丁酯 、 4 A molecular sieve 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 calcium carbonate 、 copper(l) chloride 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -20.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 50.25h， 生成 methyl (8R,11R,14S,15R)-11-(3-bromo-4-methoxyphenyl)-15-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-18-chloro-5-hydroxy-4-methoxy-8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-9,12-dioxo-2-oxa-10,13-diazatricyclo[14.2.2.13,7]henicosa-1(18),3(21),4,6,16,19-hexaene-14-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Vancomycin CD and DE Ring Systems

  摘要：

  Full details of the synthesis of the fully substituted vancomycin CD and DE ring systems are described and a potential solution to the control of the atropisomer stereochemistry is defined.

  DOI：

  10.1021/jo970560p

文献信息

• Total Synthesis of [Ψ[C(═S)NH]Tpg⁴]Vancomycin Aglycon, [Ψ[C(═NH)NH]Tpg⁴]Vancomycin Aglycon, and Related Key Compounds: Reengineering Vancomycin for Dual <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Ala and <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Lac Binding
  作者：Jian Xie、Akinori Okano、Joshua G. Pierce、Robert C. James、Simon Stamm、Christine M. Crane、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja209937s

  日期：2012.1.18

  thioamide introduction, allowing differentiation of one of seven amide bonds central to the vancomycin core structure, the approach relied on two aromatic nucleophilic substitution reactions for formation of the 16-membered diaryl ethers in the CD/DE ring systems, an effective macrolactamization for closure of the 12-membered biaryl AB ring system, and the defined order of CD, AB, and DE ring closures

  [Ψ[C(=S)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元 (8) 的全合成及其独特的 AgOAc 促进的单步转化为 [Ψ[C(=NH)NH]Tpg(4)]公开了在完全去保护的底物上进行的万古霉素苷元(7)。该合成方法不仅允许获得 7，而且还允许在后期获得相关残基 4 衍生物，从常见的后期获得 [Ψ[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元 (6)。 -阶段中间体，并提供万​​古霉素苷元的真实残基4硫代酰胺和脒衍生物，这将有助于其半合成制备的持续努力。除了早期残基 4 硫代酰胺的引入（允许区分万古霉素核心结构中心的七个酰胺键之一）之外，该方法还依赖于两个芳香族亲核取代反应来在 CD/DE 环系统中形成 16 元二芳基醚，用于闭合 12 元联芳基 AB 环系统的有效大环内酰胺化，以及 CD、AB 和 DE 环闭合的定义顺序。这种闭环顺序遵循其热阻转异构体平衡的日益容易，允许在逐渐温和的热条件下回收任
• Total Synthesis of the Vancomycin Aglycon
  作者：Dale L. Boger、Susumu Miyazaki、Seong Heon Kim、Jason H. Wu、Steven L. Castle、Olivier Loiseleur、Qing Jin

  DOI：10.1021/ja992577q

  日期：1999.11.1

  Full details of a diastereoselective total synthesis of the vancomycin aglycon are described. Two key aromatic nucleophilic substitution macrocyclizations with formation of the 16-membered diaryl ethers were enlisted for sequential CD and DE ring formations, an effective macrolactamization was developed for closure of the 12-membered biaryl AB ring system, and the defined order of CD, AB, and DE ring

  描述了万古霉素苷元非对映选择性全合成的全部细节。两个关键的芳香亲核取代大环化与 16 元二芳基醚的形成被用于连续的 CD 和 DE 环形成，开发了有效的大环内酰胺化用于 12 元二芳基 AB 环系统的闭合，并确定了 CD、AB 的顺序和 DE 环闭合允许新形成的环系统或其直接前体的选择性热阻转异构。这种对阻转异构体立体化学的间接控制使所有合成材料都可以汇集到表征天然产物的八种阻转非对映异构体之一中。
• Synthesis of the Vancomycin CD and DE Ring Systems
  作者：Dale L. Boger、Robert M. Borzilleri、Seiji Nukui、Richard T. Beresis

  DOI：10.1021/jo970560p

  日期：1997.7.1

  Full details of the synthesis of the fully substituted vancomycin CD and DE ring systems are described and a potential solution to the control of the atropisomer stereochemistry is defined.
• Diastereoselective Total Synthesis of the Vancomycin Aglycon with Ordered Atropisomer Equilibrations
  作者：Dale L. Boger、Susumu Miyazaki、Seong Heon Kim、Jason H. Wu、Olivier Loiseleur、Steven L. Castle

  DOI：10.1021/ja990189i

  日期：1999.4.1