(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-11-hydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-((E)-1-(2-methylthiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl)-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione | 355387-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-11-hydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-((E)-1-(2-methylthiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl)-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
• CAS: 355387-09-6
• 化学式: C₃₃H₅₅NO₆SSi
• 分子量: 621.954
• InChiKey: GNEGSQAHUCTOHZ-IGAOEUNASA-N

物化性质

• 沸点：
  685.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.51
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  98.25
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-11-hydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-((E)-1-(2-methylthiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl)-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 168.0h， 以67%的产率得到埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  12,13-二醇环化方法用于真正立体控制的埃坡霉素 B 全合成和构象限制类似物的合成

  摘要：

  已开发出高度收敛和立体控制的埃坡霉素 B (1) 合成。1 中的环氧化物部分是通过 12,13-二醇 30 的区域选择性甲磺酰化和碱处理产生的，12,13-二醇 30 是由 14 和甲基酮 13 的螯合克拉姆控制格氏加成形成的。 两个片段都是从手性碳池前体（S )-香茅醇和 (S)-乳酸，分别。环氧醛 7 和已知的南半球酮 8 的高度非对映选择性羟醛加成提供了完整的碳骨架，包含 1 的所有立体中心。 官能团操作、大环内酯化和去除两个保护基然后产生 1。1 的晶体结构中 C4-β-甲基和 C6-甲基的空间接近性启发我们通过亚甲基桥将它们连接起来，得到环己酮衍生物。因此，将北半球醛 7 添加到环己酮 47 的烯醇化物中。进一步的操作和大环内酯化产生了构象受限的埃坡霉素衍生物 42。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010518)7:10<2261::aid-chem2261>3.0.co;2-f
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-5,9-dioxo-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecan-11-yl] 2,2,2-trichloroethyl carbonate 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以92%的产率得到(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-11-hydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-((E)-1-(2-methylthiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl)-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  12,13-二醇环化方法用于真正立体控制的埃坡霉素 B 全合成和构象限制类似物的合成

  摘要：

  已开发出高度收敛和立体控制的埃坡霉素 B (1) 合成。1 中的环氧化物部分是通过 12,13-二醇 30 的区域选择性甲磺酰化和碱处理产生的，12,13-二醇 30 是由 14 和甲基酮 13 的螯合克拉姆控制格氏加成形成的。 两个片段都是从手性碳池前体（S )-香茅醇和 (S)-乳酸，分别。环氧醛 7 和已知的南半球酮 8 的高度非对映选择性羟醛加成提供了完整的碳骨架，包含 1 的所有立体中心。 官能团操作、大环内酯化和去除两个保护基然后产生 1。1 的晶体结构中 C4-β-甲基和 C6-甲基的空间接近性启发我们通过亚甲基桥将它们连接起来，得到环己酮衍生物。因此，将北半球醛 7 添加到环己酮 47 的烯醇化物中。进一步的操作和大环内酯化产生了构象受限的埃坡霉素衍生物 42。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010518)7:10<2261::aid-chem2261>3.0.co;2-f

文献信息

• Synthesis, anticancer activity and cytotoxicity of galactosylated epothilone B
  作者：Hui Gao、Gangliang Huang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.005

  日期：2018.11

  method. The toxicity in vitro of epothilone B and its galactosylated derivative was investigated by the MTT method. The anticancer activity evaluation in vitro was performed using a method similar to the antibody-directed enzyme-prodrug therapy (ADEPT) method. It indicated that the ratio of cytotoxicity between the free epothilone B and the galactosylated epothilone B was about 150. This would lay the

  上表素为16元大环内酯类化合物，具有微管促进活性，与紫杉醇具有相同的抗肿瘤机制，有望成为紫杉醇的理想替代品。然而，已经发现天然的埃坡霉素化合物具有诸如体内高毒性，对肿瘤细胞的选择性差以及对药物抗药性的缺点。在此，埃博霉素B通过发酵合成，并且通过化学方法被半乳糖基化。MTT法研究了埃坡霉素B及其半乳糖基化衍生物的体外毒性。体外抗癌活性评估使用类似于抗体指导的酶前药疗法（ADEPT）的方法进行免疫治疗。它表明游离的埃坡霉素B与半乳糖基化的埃坡霉素B之间的细胞毒性比率约为150。这将为埃坡霉素糖苷靶向治疗的癌症奠定基础。
• How Stable Are Epoxides? A Novel Synthesis of Epothilone B
  作者：Harry J. Martin、Martina Drescher、Johann Mulzer

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000204)39:3<581::aid-anie581>3.0.co;2-w

  日期：2000.2.4