imatinib mesylate | 220127-57-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: imatinib mesylate
• 英文别名: gleevec；STI571；4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamide methanesulfonate；imatinib；Glivec；imatinib mesilate；methanesulfonate;4-[(4-methylpiperazin-4-ium-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide
• CAS: 220127-57-1
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₉H₃₁N₇O
• 分子量: 589.718
• InChiKey: YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-224°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度为10mg/mL，澄清
• 颜色/状态：
  White to off white to brownish or yellowish tinged crystalline powder

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.09
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

CYP3A4是负责伊马替尼代谢的主要酶。其他细胞色素P450酶，如CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19，在其代谢中起次要作用。人类循环中的主要活性代谢物是N-去甲基化的哌嗪衍生物，主要由CYP3A4形成。它显示出与伊马替尼相似的体外效力。这种代谢物的血浆AUC约为伊马替尼AUC的15%。

CYP3A4 is the major enzyme responsible for metabolism of imatinib. Other cytochrome P450 enzymes, such as CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19, play a minor role in its metabolism. The main circulating active metabolite in humans is the N-demethylated piperazine derivative, formed predominantly by CYP3A4. It shows in vitro potency similar to imatinib. The plasma AUC for this metabolite is about 15% of the AUC for imatinib.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，母亲每日服用伊马替尼最高400毫克的剂量，会在乳汁中产生低水平的药物及其活性代谢物。尽管一些在母亲使用伊马替尼期间母乳喂养的婴儿似乎没有出现不良反应，但没有长期的可用数据。在更多数据可用之前，伊马替尼在母乳喂养期间应谨慎使用，并密切监测。国家综合癌症网络指南、制造商和一些作者建议在伊马替尼治疗期间及治疗结束后1个月内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：一名患有慢性髓细胞白血病的妇女在母乳喂养的前两个月内，每天口服伊马替尼400毫克，婴儿未出现不良反应。 一名患有慢性髓样白血病的妇女在怀孕期间和母乳喂养期间（具体时间未说明）近6个月的时间内，每天服用伊马替尼400毫克。她的婴儿据报道生长和发育正常。 一名患有慢性髓细胞白血病的妇女从怀孕第8周开始每天服用伊马替尼400毫克，并在母乳喂养期间（具体时间未说明）持续了8个月。婴儿是健康的，但在30个月大时修复了一个房间隔缺损。认为这与伊马替尼治疗无关。 一名患有费城染色体阳性慢性髓样白血病的孕妇在怀孕期间开始每天服用伊马替尼400毫克。分娩后，她的早产儿在出生后第五天中段之前喂食初乳，之后改为纯配方奶喂养。婴儿接受了早产儿呼吸暂停的治疗，并在生命第25天出院。在第一年的生活中，未观察到对生长或发育的不良影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that maternal doses of imatinib up to 400 mg daily produce low levels of the drug and its active metabolite in milk. Although a few breastfed infants apparently experienced no adverse effects during maternal use of imatinib, no long-term data are available. Until more data are available, imatinib should be used only with careful monitoring during breastfeeding. National Comprehensive Cancer Network guidelines, the manufacturer and some authors recommend that breastfeeding be discontinued during imatinib therapy and for 1 month after therapy. ◉ Effects in Breastfed Infants:A woman receiving oral imatinib 400 mg daily for chronic myeloid leukemia breastfed her infant. No adverse effects were noted in the infant during the first 2 months of nursing. One woman with chronic myelogenous leukemia received imatinib 400 mg daily throughout pregnancy and during breastfeeding (extent not stated) for nearly 6 months postpartum. Her infant reportedly grew and developed normally. A woman with chronic myeloid leukemia received imatinib 400 mg daily starting at week 8 of pregnancy and continuing throughout 8 months of breastfeeding (extent not stated). The infant was healthy, but an atrial septal defect was repaired at 30 months of age. It was thought to be unrelated to imatinib therapy. A pregnant woman with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia was started on imatinib 400 mg daily during pregnancy. After delivery, her preterm infant was fed colostrum until the middle of the fifth day postpartum when exclusive formula feeding was instituted. The infant was treated for apnea of prematurity and discharged on day 25 of life. No adverse effects on growth or development were noted during the first year of life. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

在这项研究中，进行了一项调查以研究同时给予伊马替尼和依达鲁比辛（一种具有血液抑制活性的蒽环类药物）对裸鼠和鼠骨髓细胞的影响。与仅接受伊马替尼或依达鲁比辛单独治疗的小鼠相比，当依达鲁比辛和伊马替尼同时给药时，双重治疗的小鼠显示出显著增加的死亡率。与仅接受依达鲁比辛治疗的小鼠相比，联合治疗诱导了更严重的粒细胞减少，并且恢复速度较慢。通常在依达鲁比辛治疗后在脾脏观察到的髓样化生在伊马替尼共同治疗的小鼠中不存在。双重治疗的动物的骨髓也显示出巨核细胞和髓系前体细胞数量的减少。在伊马替尼存在的条件下培养鼠骨髓细胞，抑制了SCF诱导的增殖和对依达鲁比辛治疗的恢复能力。结果表明，伊马替尼的同步给药增强了依达鲁比辛在体内和体外诱导的血细胞生成毒性。

In this study /an investigation was conducted to study/ the effect of concomitant administration of imatinib and idarubicin, an anthracycline with haematosuppressive activity, in nu/nu mice and murine bone marrow cells. Double-treated animals showed significantly increased mortality compared to mice that received imatinib or idarubicin alone only when idarubicin and imatinib were given simultaneously. The combined treatment induced a more severe neutropenia with a slower recovery when compared to mice treated with idarubicin alone. The myeloid metaplasia usually observed in the spleen after idarubicin treatment was absent in mice co-treated with imatinib. Bone marrow from double-treated animals also showed decreased numbers of megakaryocytes and myeloid precursor cells. In vitro culture of murine bone marrow cells in the presence of imatinib inhibited SCF-induced proliferation and recovery from treatment with idarubicin. ... Results indicate that the simultaneous administration of imatinib enhances idarubicin-induced hematopoietic toxicity in vivo and in vitro.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在联用Gleevec（伊马替尼）和CYP3A4家族抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素）时需谨慎。抑制细胞色素P450同工酶（CYP3A4）活性的物质可能会降低代谢并增加伊马替尼的浓度。

Caution is recommended when administering Gleevec /imatinib/ with inhibitors of the CYP3A4 family (e.g., ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin). Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme (CYP3A4) activity may decrease metabolism and increase imatinib concetrations.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

CYP3A4活性诱导剂可能会增加代谢并降低伊马替尼的血浆浓度。诱导CYP3A4的共同用药（例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或圣约翰草）可能会减少格列卫/伊马替尼的暴露量。…一位长期使用苯妥英的患者…给予每天350毫克格列卫的剂量，其AUC0-24大约是典型AUC0-24 20 ug/hr/mL的五分之一。这可能是苯妥英诱导CYP3A4的结果。

Substances that are inducers of CYP3A4 activity may increase metabolism and decrease imatinib plasma concentrations. Co-medications that induce CYP3A4 (e.g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, or St. John's Wort) may reduce exposure to Gleevec /imatinib/. ...A patient on chronic therapy with phenytoin... given 350 mg daily dose of Gleevec had an AUC0-24 about one-fifth of the typical AUC0-24 of 20 ug/hr/mL. This probably reflects the induction of CYP3A4 by phenytoin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

伊马替尼会增加辛伐他汀（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC，分别增加2倍和3.5倍，这表明伊马替尼可能抑制了CYP3A4。在给予格列卫（伊马替尼）与治疗窗口狭窄的CYP3A4底物（例如，环孢素或匹莫齐特）时，应特别小心。格列卫将增加其他由CYP3A4代谢的药物的血药浓度（例如，三唑环安定药、二氢吡啶类钙通道阻滞剂、某些HMG-CoA还原酶抑制剂等）。

Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, suggesting an inhibition of the CYP3A4 by imatinib. Particular caution is recommended when administering Gleevec /imatinib/ with CYP3A4 substrates that have a narrow therapeutic window (e.g., cyclosporine or pimozide). Gleevec will increase plasma concentration of other CYP3A4 metabolized drugs (e.g., triazolo-benzodiazepines, dihydropyridine calcium channel blockers, certain HMG-CoA reductase inhibitors, etc.).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

伊马替尼口服给药后吸收良好，给药后2-4小时内达到Cmax。胶囊剂型的平均绝对生物利用度为98%。在健康志愿者中口服给药后，伊马替尼及其主要活性代谢物N-去甲基衍生物的消除半衰期分别约为18小时和40小时。伊马替尼的平均AUC随着剂量的增加（在25毫克-1000毫克的范围内）而成比例增加。在重复给药时，伊马替尼的药代动力学没有显著变化，当格列卫每天一次给药时，稳态下的积累为1.5-2.5倍。在体外实验中，在伊马替尼的临床相关浓度下，与血浆蛋白的结合率约为95%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

Imatinib is well absorbed after oral administration with Cmax achieved within 2-4 hours post-dose. Mean absolute bioavailability for the capsule formulation is 98%. Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of imitanib and its major active metabolite, the N-desmethyl derivative, were approximately 18 and 40 hours, respectively. Mean imatinib AUC increased proportionally with increasing dose in the range 25 mg-1000 mg. There was no signficant change in the pharmacokinetics of imatinib on repeated dosing, and accumulation is 1.5-2.5 fold at steady state when Gleevec is dosed once daily. At clinically relevant concentrations of imatinib, binding to plasma proteins in in vitro experiments is approximately 95%, mostly to albumin and (alpha)1-acid glycoprotein.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

粪便/消除/ - 68% 在7天内（20%的剂量未改变）；肾/消除/ - 13% 在7天内（5%的剂量未改变）。

Fecal /elimination/ - 68% within 7 days (20% of dose unchanged); Renal /elimination/ - 13% within 7 days (5% of dose unchanged).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

通常，一个50岁、体重50公斤的患者服用伊马替尼的清除率预计为8升/小时，而一个50岁、体重100公斤的患者的清除率将增加到14升/小时。然而，清除率在患者间的40%变异率并不意味着应根据体重和/或年龄调整初始剂量，但确实表明需要密切监测治疗相关毒性。

Typically, clearance of imitanib in a 50-year-old patient weighing 50 kg is expected to be 8 L/hr, while for a 50-year-old patient weighing 100 kg the clearance will increase to 14 L/hr. However, the inter-patient variability of 40% in clearance does not warrant initial dose adjustment based on body weight and/or age but indicates the need for close monitoring for treatment related toxicity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在授乳期雌性大鼠中给予100毫克/公斤的伊马替尼...伊马替尼及其代谢物在乳汁中被广泛排泄。估计大约有1.%的母体剂量排泄到乳汁中，这相当于按单位体重计算给予婴儿的剂量是母体剂量的30%。

In lactating female rats administered 100 mg/kg ... imatinib and/or its metabolites were extensively excreted in milk. It is estimated that approximately 1.% of a maternal dose is excreted into milk, which is equivalent to a dose to the infant of 30% the maternal dose per unit body weight.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39
• 危险品运输编号：
  UN 1993 3/PG 2
• 危险类别：
  3
• 包装等级：
  II
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Imatinib mesylate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Imatinib methanesulfonate; STI-571; CGP 57148; Genfatinib; 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-
methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrim
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Imatinib methanesulfonate; STI-571; CGP 57148; Genfatinib; 4-[(4-
别名
methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrim
: C29H31N7O . CH4O3S
分子式
: 589.71 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Imatinib mesylate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 220127-57-1
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

作用机制

甲磺酸伊马替尼在体内外均可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，在细胞水平上选择性地抑制Bcr-Abl阳性细胞系、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病患者的细胞增殖，并诱导其凋亡。此外，它还能抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)和c-Kit受体的酪氨酸激酶活性，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。部分患者可能通过不同的机制产生耐药性。

生物活性

甲磺酸伊马替尼（STI571, CGP-57148B）是一种口服生物有效的多靶点抑制剂，作用于v-Abl、c-Kit和PDGFR，在无细胞和细胞试验中IC50分别为0.6 μM、0.1 μM 和0.1 μM。该药物还能够诱导自噬。

靶点

Target	Value
PDGFR (Cell-free assay)	100 nM
c-Kit (M-07e cells)	100 nM
v-Abl (Cell-free assay)	600 nM

体外研究

抑制酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的体外测定法显示，甲磺酸伊马替尼能有效抑制V-Abl酪氨酸激酶和PDGFR，IC50分别为0.6 μM和0.1 μM。该药物还抑制SLF-依赖性激活的野生型c-kit激酶活性，IC50约为0.1 μM，这与抑制PDGFR所需的浓度相似。此外，甲磺酸伊马替尼对人支气管类癌细胞系NCI-H727和人胰腺类癌细胞系BON-1表现出抑制作用，IC50分别为32.4 μM和32.8 μM。一项最新研究表明，该药物通过下调hERG1 K(+)通道发挥在慢性粒细胞白血病的抗白血病作用，而这种通道在白血病细胞中高表达并有助于白血病的发展。

体内研究

甲磺酸伊马替尼能够抑制从新鲜的人小细胞肺癌外科样品来源的SCLC6、SCLC61和SCLC108异种移植肿瘤，抑制率分别为80%、40%和78%，并且对SCLC74生长无显著抑制。在高脂肪喂养的ApoE（-/-）小鼠中，通过管饲法给药10 mg/kg、20 mg/kg 和 40 mg/kg 甲磺酸伊马替尼后，与对照组相比，高脂诱导的脂质染色区域减少了30%、27%和35%，并且颈动脉脂质积聚得到抑制。

用途

一种酪氨酸激酶抑制剂, 可抑制c-Kit、Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50:100nM)。甲磺酸伊马替尼是具有抗肿瘤活性的甲磺酸盐，能够与细胞内酪氨酸激酶（TK）的一个内部口袋结合，从而阻止ATP绑定并防止磷酸化和随后激活生长受体及其下游信号转导通路。该药物抑制由bcr-abl原癌基因编码的TK以及c-kit和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）原癌基因编码的受体TKs。甲磺酸伊马替尼用于治疗Ph+的慢性粒细胞白血病（CML）、急性淋巴细胞性白血病（ALL），以及某些类型的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症和骨髓增生异常综合征。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  imatinib mesylate 以 氯化钠 、 phosphate salt 为溶剂， 反应 0.5h， 以Comparatively, 10.8 mg imatinib in the phosphate salt form的产率得到伊马替尼
  参考文献：
  名称：

  AEROSOL TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文公开了吲哚美胺或苯基氨基嘧啶衍生物化合物的喷雾剂配方，并使用这些配方通过吸入气雾的方式预防或治疗各种纤维化、致癌、血管性和病毒性传染病，包括与肺部、心脏、肾脏、肝脏、眼睛、中枢神经系统和手术部位相关的疾病。在某些实施例中，本文所述的配方和输送选项允许有效地局部输送吲哚美胺或苯基氨基嘧啶衍生物化合物或其盐。组合物包括此处描述的所有配方、套件和设备组合。方法包括吸入程序、适应症和生产和使用所述组合物的制造过程。还包括通过重新配制和吸入给药来识别可能受益于化合物和适应症的方法。

  公开号：

  US20150044288A1
• 作为产物：
  描述：

  伊马替尼 在 甲烷磺酸 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 imatinib mesylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] STABLE CRYSTAL FORM OF IMATINIB MESYLATE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  [FR] FORME CRISTALLINE STABLE D'IMATINIB MESYLATE ET SON PROCEDE DE PREPARATION

  摘要：

  本发明涉及一种稳定、非吸湿性的甲磺酸加成盐的α晶型，其为4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基]苯甲酰胺（伊马替尼甲磺酸盐）的加成盐。本发明还描述了制备晶型的方法。

  公开号：

  WO2006024863A1
• 作为试剂：
  描述：

  伊马替尼 、 甲烷磺酸 、 在 imatinib mesylate 、 tert-butyl dimethyl ether 、 氮气 作用下， 生成 imatinib mesylate
  参考文献：
  名称：

  Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for preparation of novel crystalline forms as well as amorphous and form α

  摘要：

  本文描述了依马替尼甲磺酸盐的溶剂合物和晶体形式。此外，还描述了制备这些依马替尼甲磺酸盐溶剂合物和晶体形式的方法。

  公开号：

  US08067421B2

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE
  申请人：ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN

  公开号：WO2019112426A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  This invention relates to compounds that are useful as inhibitors, in particular as inhibitors of Cathepsin K (CatK), and to a method of inhibiting cathepsin activity, comprising administering a compound or formulation comprising a compound according to the invention.

  这项发明涉及一种作为抑制剂有用的化合物，特别是作为Cathepsin K（CatK）的抑制剂，并涉及一种抑制蛋白酶活性的方法，包括给予根据该发明的化合物或配方的化合物。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AS MODULATORS OF TIGIT SIGNALLING PATHWAY<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE TIGIT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2018047139A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The present invention relates to compound of formula (I) as therapeutic agents to modulate the TIGIT signalling pathway. The invention also encompasses the use of the compound of formula (I) or a stereoisomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of diseases or disorders mediated by TIGIT.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），作为调节TIGIT信号通路的治疗剂。该发明还涵盖了利用化合物（I）或其立体异构体或其药学上可接受的盐来治疗由TIGIT介导的疾病或紊乱。