Carbetocin | 37025-55-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Carbetocin
• 英文别名: Duratocin；(2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[(3R,6S,9S,12S,15S)-6-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-amino-3-oxopropyl)-12-[(2S)-butan-2-yl]-15-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 37025-55-1
• 化学式: C₄₅H₆₉N₁₁O₁₂S
• 分子量: 988.175
• InChiKey: NSTRIRCPWQHTIA-DTRKZRJBSA-N

物化性质

• 熔点：
  140 - 160°C
• 比旋光度：
  D -69.0° (c = 0.25 in 1M acetic acid)
• 沸点：
  1477.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  388
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  13

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

肌肉注射的生物利用度为80%。

Bioavailability is 80% following intramuscular injection.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

卡贝缩宫素的作用

卡贝缩宫素（Carbetocin）是一种合成的长效催产素8肽类似物，具有激动剂性质。与天然产生的催产素相似，它能与子宫平滑肌的催产素受体结合，引起子宫节律性收缩，并在原有基础上增加其频率和张力。非妊娠状态下的子宫催产素受体含量较低，在妊娠期间增加并在分娩时达到高峰。因此，卡贝缩宫素对非妊娠子宫没有作用，但能有效促进妊娠期和刚生产后的子宫收缩。

药效

静脉或肌肉注射后，卡贝缩宫素能使子宫迅速收缩，并在2分钟内达到明确的强度。单剂量静脉注射后，其对子宫的作用可持续约1小时，适用于预防产后出血。与催产素相比，卡贝缩宫素引起的子宫收缩频率和幅度更持久。

应用

卡贝缩宫素主要用于选择性硬膜外或腰麻下剖宫产术后，以预防子宫收缩乏力及减少产后出血风险。

生物活性

卡贝缩宫素是催产素受体（OTR）激动剂，与催产素相比，其亲和力较低但稳定性更高且作用时间更长。它对嵌合E1受体具有高亲和力，并能通过激活中枢神经系统中的催产素受体产生类似抗抑郁的活性。此外，卡贝缩宫素还能透过血脑屏障。

体外研究

Carbetocin 是一种激动剂，与催产素受体结合的亲和力约为10倍较低，但具有显著更高的稳定性及更长的作用时间。它对嵌合E1受体以及与其他细胞外域组合的嵌合受体（E13、E123 和 E1234）表现出更高亲和力。

体内研究

Carbetocin (2-20 mg/kg, i.p.) 对小鼠行为有显著影响，表现为爬行时间和游泳时间增加以及不动时间减少。在急性给药后（1、10、100 μg/rat, i.c.v.），剂量依赖性地增加了游泳时间并相应减少了不动时间。

实验结果显示：300-500 g重的雄性Sprague-Dawley大鼠，单次腹腔注射2、6.4或20 mg/kg Carbetocin后，6.4 mg/kg显著增加爬行时间；而20 mg/kg则显著增加了游泳时间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Carbetocin 在 alpha chymotrypsin 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 9-desglycineamide carbetocin
  参考文献：
  名称：

  Interaction of Chymotrypsin with Carbetocin ([1-deamino-1-monocarba-2-O-methyltyrosine]-oxytocin)

  摘要：

  Abstract: The results of the present study describe the course of reaction and the products following chymotrypsin treatment of the oxytocin analogue carbetocin ([1‐deamino‐1‐monocarba‐2‐O‐ methyltyrosine]‐oxytocin). The metabolites were analyzed and identified through TLC, HPLC and mass spectrometry. The main product emerging after treatment of carbetocin with chymotrypsin is 9‐desglycineamide carbetocin indicating preferential hydrolysis of the peptide bond between leucine at position 8 and carboxyterminal glycineamide. At the same time the stability of the bond between tyrosine at position 2 and isoleucine at position 3 appears significantly enhanced through the alkylation of the hydroxyl group of tyrosine.

  DOI：

  10.1111/j.1600-0773.1997.tb00045.x
• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基吗啉 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Carbetocin
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR LARGE SCALE LIQUID PHASE SYNTHESIS OF CARBETOCIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE EN PHASE LIQUIDE ET À GRANDE ÉCHELLE DE LA CARBÉTOCINE ET SES NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  揭示了一种用于大规模液相合成卡贝托辛的方法。还揭示了公式（A）、公式（B）的新型中间体以及它们的制备方法。

  公开号：

  WO2017175233A1

文献信息

• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• [EN] THIOSEMICARBAZATES AND USES THEREOF<br/>[FR] THIOSEMICARBAZATES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227592A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Thioesters, thiocarbamates, thiocarbazates, semithiocarbazates, peptides, aza-amino acid conjugates, and azapeptides; and a chemoselective and site-specific functionalization protocol of protected thiocarbazates and semithiocarbazates are described. The protocol features the use of Mitsunobu reaction to alkylate specifically the nitrogen atom close to the acylthiol moiety with alcohols to produce protected mono-substituted thiocarbazates that can be stored for months, activated under mild conditions at low temperature using halonium reagents and integrated orthogonally to make substituted semicarbazides that can be used, e.g., as synthons in synthesis of aza-amino acid conjugates, azapeptides and other peptidomimetics. Methods for preparing and using ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides, and other peptidomimetics and azapeptide conjugates, and uses of ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides in drug discovery, diagnosis, inhibition, prevention and treatment of diseases are also described.

  巯酯，硫代氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯，半硫代氨基甲酸酯，肽，氮代氨基酸共轭物和氮代肽；以及一种对受保护的硫代氨基甲酸酯和半硫代氨基甲酸酯进行化学选择性和位点特异性功能化的方法被描述。该方法采用三甲基脲反应特异性烷基化靠近酰硫醇基团的氮原子，使用醇生成可储存数月的受保护的单取代硫代氨基甲酸酯，在低温下使用卤化物试剂轻微条件下激活，并与其他基团正交集成以制备取代半氨基甲酸酰胺，例如，可用作氮代氨基酸共轭物，氮代肽和其他肽类模拟物的合成中间体。还描述了制备和使用尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽和其他肽类模拟物以及氮代肽共轭物的方法，以及尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽在药物发现，诊断，抑制，预防和治疗疾病中的用途。
• [EN] AMPK ACTIVATORS<br/>[FR] ACTIVATEURS D'AMPK
  申请人：KALLYOPE INC

  公开号：WO2021236617A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  This disclosure is directed, at least in part, to AMPK activators useful for the treatment of conditions or disorders associated with AMPK. In some embodiments, the condition or disorder is associated with the gut-brain axis. In some embodiments, condition or disorder is associated with systemic infection and inflammation from having a leaky gut barrier. In some embodiments, the AMPK activators are gut-restricted compounds. In some embodiments, the AMPK activators are agonists or partial agonists.

  这份披露至少部分涉及用于治疗与AMPK相关疾病或疾病的AMPK激活剂。在某些实施例中，该疾病或疾病与肠脑轴有关。在某些实施例中，该疾病或疾病与由于肠道屏障渗漏引起的全身感染和炎症有关。在某些实施例中，AMPK激活剂是肠道限制性化合物。在某些实施例中，AMPK激活剂是激动剂或部分激动剂。
• [EN] GPR40 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE GPR40
  申请人：KALLYOPE INC

  公开号：WO2020242943A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  This disclosure is directed, at least in part, to GPR40 agonists useful for the treatment of conditions or disorders involving the gut-brain axis. In some embodiments, the GPR40 agonists are gut-restricted compounds. In some embodiments, the GPR40 agonists are full agonists or partial agonists. In some embodiments, the condition or disorder is a metabolic disorder, such as diabetes, obesity, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), or a nutritional disorder such as short bowel syndrome.

  这份公开信息至少部分涉及用于治疗涉及肠-脑轴的条件或疾病的GPR40激动剂。在某些实施例中，GPR40激动剂是肠道限制性化合物。在某些实施例中，GPR40激动剂是全激动剂或部分激动剂。在某些实施例中，所述条件或疾病是一种代谢紊乱，如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝炎（NASH）或一种营养紊乱，如短肠综合征。
• TRANSMUCOSAL DELIVERY OF PHARMACEUTICAL ACTIVE SUBSTANCES
  申请人：JON Sangyong

  公开号：US20070292387A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Provided is a conjugate including a pharmacologically active substance covalently bound to chitosan or its derivative and a method for transmucosal delivery of a pharmacologically active substance using the same. Specifically, a conjugate includes a pharmacologically active substance covalently bound via a linker to chitosan; and a pharmaceutical composition for transmucosal administration of a drug includes the aforementioned conjugate and a pharmaceutically acceptable carrier. Further provided is a method for in vivo delivery of a pharmacologically active substance via a transmucosal route, by covalent binding of the active substance with chitosan or its derivative via a linker. The conjugate in accordance with the present invention exhibits excellent absorption rate and biocompatibility in biological mucous membranes, particularly mucous membranes of the alimentary canal (especially the gastrointestinal tract), in vivo degradability, and superior bioavailability even with oral administration, thus enabling treatment of diseases via oral administration of a drug.

  提供的是一个包括药理活性物质与壳聚糖或其衍生物共价结合的共轭物，以及使用该共轭物进行药理活性物质经粘膜途径传递的方法。具体来说，该共轭物包括通过连接剂与壳聚糖共价结合的药理活性物质；以及用于经粘膜途径给药的药物组合物包括上述共轭物和药学上可接受的载体。此外，提供了一种通过药理活性物质与壳聚糖或其衍生物通过连接剂共价结合的方式，经粘膜途径在体内传递药理活性物质的方法。根据本发明的共轭物在生物粘膜，特别是消化道（尤其是胃肠道）的粘膜中表现出优异的吸收速率和生物相容性，在体内可降解性，以及即使口服也具有优越的生物利用度，从而使得通过口服给药治疗疾病成为可能。