表观遗传学(Epigenetics)

表观遗传学的概念源于遗传学，它并非单纯由体外环境引起的甲基化和乙酰化改变，也不仅限于转录因子或miRNA等基因调控机制，而是指由于非DNA序列变异导致的、可遗传的表型变化。当前许多所谓的表观遗传学研究尚未超越经典遗传学的定义。

**表观遗传学（Epigenetics）**是指基于非基因序列改变所引起基因表达水平的变化，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控等过程。这些变化主要通过影响基因转录或翻译来调节其功能与特性。此类标志物的应用目标是：①预测药物反应或预后个体差异，筛选适合患者的药物、剂量及给药方式，以指导治疗；②作为分子靶标，通过逆转异常的表观修饰，开辟肿瘤治疗的新途径。

DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的作用下，在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位形成共价键结合一个甲基基团。通常情况下，人类基因组中的“垃圾”序列CpG二核苷酸相对较少，并且处于高度甲基化状态；相反，富含CpG二核苷酸、大小约为100-1000 bp的CpG岛则保持未甲基化状态，并与约56%的人类基因组编码基因相关。根据人类基因组序列草图分析，人类基因组中CpG岛总数约为28,890个，平均每1 MB含约10.5个CpG岛，其数量与基因密度呈良好对应关系。由于DNA甲基化与人类发育和肿瘤疾病密切相关，尤其是CpG岛的甲基化导致抑癌基因转录失活的问题，因此DNA甲基化成为表观遗传学和表观基因组学的重要研究内容。

此外，异常的“表观遗传”变化认为过敏性疾病的发生是由环境因素与基因相互作用的结果。这些环境因素如感染、食物、被动吸烟及过敏原等可通过调节IFN-γ和IL-4基因位点组蛋白的乙酰化/去乙酰化以及甲基化/去甲基化，影响Tb/Tb细胞的分化，从而引发异常表观遗传现象或称为“表突变”（epimutation）。