(R)-cefuroxime 1-acetoxyethyl ester | 64544-07-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (R)-cefuroxime 1-acetoxyethyl ester
• 英文别名: cefuroxime 1-acetoxyethyl ester；cefuroxime axetil；1-acetyloxyethyl (6R,7R)-3-(carbamoyloxymethyl)-7-[[2-(furan-2-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 64544-07-6
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₁₀S
• 分子量: 510.481
• InChiKey: KEJCWVGMRLCZQQ-OBEQYXGQSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-180 °C
• 沸点：
  250°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3927 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1mg/mL
• 颜色/状态：
  White to almost white crystalline powder
• 蒸汽压力：
  9.95X10-16 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides and sulfur oxides/.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

口服给药后，盐酸头孢克肟悬浮剂迅速被肠道粘膜和血液中的非特异性酯酶水解为头孢克肟；悬浮剂的基团代谢为乙醛和醋酸。头孢克肟不代谢，主要通过肾小球过滤和肾小管分泌，以原型主要在尿液中排泄。

Following oral administration, cefuroxime axetil is rapidly hydrolyzed to cefuroxime by nonspecific esterases in the intestinal mucosa and blood; the axetil moiety is metabolized to acetaldehyde and acetic acid. Cefuroxime is not metabolized and is excreted unchanged principally in urine by both glomerular filtration and tubular secretion.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

减少胃酸药物可能会降低与空腹状态相比的赛普汀生物利用度，并且倾向于抵消餐后吸收的效果。

Drugs that reduce gastric acidity may result in a lower bioavailability of Ceftin compared with that of fasting state and tend to cancel the effect of postprandial absorption.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

口服丙磺舒在cefuroxime给药前不久或与之同时给药，通常可以减缓cefuroxime的肾小管分泌速率，从而产生更高且更持久的cefuroxime血药浓度。这种效应通常在治疗淋病时被利用。据报道，当丙磺舒与cefuroxime同时给药时，cefuroxime的峰浓度和药物半衰期可增加多达30％；cefuroxime的浓度-时间曲线下面积（AUC）增加约50％。同时给予丙磺舒也据报道可以减少cefuroxime的表观分布容积约20％。

Oral probenecid administered shortly before or concomitantly with cefuroxime usually slows the rate of tubular secretion of cefuroxime and produces higher and more prolonged serum concentrations of cefuroxime. This effect is usually used to therapeutic advantage in the treatment of gonorrhea. Peak serum concentrations of cefuroxime and the half-life of the drug are reportedly increased by up to 30% when probenecid is administered concomitantly; the area under the concentration-time curve (AUC) of cefuroxime is increased by about 50%. Concomitant administration of probenecid also reportedly decreases the apparent volume of distribution of cefuroxime by about 20%.

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毒理性

• 相互作用

头孢呋辛酯可能会影响肠道菌群，导致雌激素重吸收减少，降低含有雌激素和孕激素的口服避孕药的效果。

Cefuroxime axetil may affect gut flora, leading to decreased estrogen reabsorption and reduced efficacy of oral contraceptives containing estrogen and progestin.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

制造商表示，在接受利尿剂治疗的患者中应谨慎使用头孢呋辛，因为同时使用这些药物可能会增加不良肾脏影响的风险。

The manufacturers state that cefuroxime should be used with caution in patients receiving diuretics because concurrent use of these drugs may increase the risk of adverse renal effects.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

体外研究表明，头孢呋辛和氨基糖苷类抗生素对一些菌株（包括肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌和粘质沙雷菌）的抗菌活性可能是相加的或协同的。据报道，同时使用氨基糖苷类和某些头孢菌素可能会增加治疗期间肾毒性的风险。尽管到目前为止还没有报道头孢呋辛有此效果，但如果与氨基糖苷类药物同时使用，应考虑可能会增强肾毒性的可能性。

In vitro studies indicate that the antibacterial activity of cefuroxime and aminoglycosides may be additive or synergistic against some organisms including Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, and Serratia marcescens. Concurrent use of aminoglycosides and certain cephalosporins reportedly may increase the risk of nephrotoxicity during therapy. Although this effect has not been reported to date with cefuroxime, the possibility that nephrotoxicity may be potentiated should be considered if the drug is used concomitantly with an aminoglycoside.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予小儿患者口服cefuroxime axetil后，药物在急性化脓性中耳炎或慢性及复发性化脓性中耳炎并发积液的患儿中耳积液中分布。在一项针对1-4岁急性化脓性中耳炎并发积液的小儿患者的研究中，单次给予15 mg/kg剂量的cefuroxime axetil口服悬浮液后，中耳积液中cefuroxime的浓度在给药后2-5小时范围内为0.2-3.6 ug/mL；同时血清中的浓度为2.8-7.3 ug/mL。

Following oral administration of cefuroxime axetil in pediatric patients with acute otitis media with effusion or with chronic or recurrent otitis media with effusion, cefuroxime is distributed into middle ear effusions. In a study in pediatric patients 1-4 years of age with acute otitis media with effusion who received a single 15 mg/kg dose of cefuroxime as cefuroxime axetil oral suspension, cefuroxime concentrations in middle ear effusions 2-5 hours after a dose ranged from 0.2-3.6 ug/mL; concurrent serum concentrations were 2.8-7.3 ug/mL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在儿童服用头孢呋辛酯口服悬浮液的临床药代动力学研究中，药物是在餐后或与食物一起服用的；目前没有关于空腹儿童吸收悬浮液的数据。将头孢呋辛酯口服悬浮液单一剂量10、15或20 mg/kg给3个月至12岁（平均年龄23个月）的儿童口服，同时配合牛奶或奶制品，峰值血清头孢呋辛浓度分别在大约3.6、2.7或3.1小时后达到，平均浓度分别为3.3、5.1或7 mcg/mL。

In pharmacokinetic studies of cefuroxime axetil oral suspension in children, the drug was administered postprandially or with food; no data are available regarding absorption of the suspension in fasting children. Following oral administration to children 3 months to 12 years of age (mean age: 23 months) of a single 10-, 15-, or 20-mg/kg dose of commercially available cefuroxime axetil oral suspension concomitantly with milk or milk products, peak serum cefuroxime concentrations are attained approximately 3.6, 2.7, or 3.1 hours after the dose, respectively, and average 3.3, 5.1, or 7 mcg/mL, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在一项针对健康成人的研究中，含有125毫克/5毫升或250毫克/5毫升的头孢呋辛酯口服悬浮液具有生物等效性。在接受125毫克/5毫升或250毫克/5毫升悬浮液形式的250毫克头孢呋辛酯的健康成人中，与食物一起服用后，头孢呋辛酯的峰值血浆浓度分别为2.4毫克/毫升和2.2毫克/毫升，服药后3小时达到峰值。

Results of a study in healthy adults indicate that cefuroxime axetil oral suspensions containing 125 mg/5 mL or 250 mg/5 mL are bioequivalent. In healthy adults who received a 250-mg dose of cefuroxime axetil given as a suspension containing 125 mg/5 mL or 250 mg/5 mL with food, peak plasma concentrations of cefuroxime were 2.4 or 2.2 aug/mL, respectively, and were attained 3 hours after the dose.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在成人餐后立即服用市售的头孢呋辛酯片，单次剂量为125毫克、250毫克、500毫克或1克时，大约在服药后2-3小时达到峰值血清头孢呋辛浓度，平均浓度分别为2.1、4.1、7或13.6微克/毫升；服药后6小时的血清浓度平均分别为0.3、0.7、2.2或3.4微克/毫升。这些人体内的药物平均药时曲线下面积（AUC）分别为6.7、12.9、27.4或50微克·小时/毫升。

Following oral administration in adults of a single 125-mg, 250-mg, 500-mg, or 1-g dose of commercially available cefuroxime axetil tablets immediately following a meal, peak serum cefuroxime concentrations are attained approximately 2-3 hours after the dose and average 2.1, 4.1, 7, or 13.6 ug/mL, respectively; serum concentrations 6 hours after the dose average 0.3, 0.7, 2.2, or 3.4 ug/mL, respectively. AUC of the drug in these individuals averaged 6.7, 12.9, 27.4, or 50 mcg-h/mL, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990
• 危险品运输编号：
  5kgs
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

头孢呋辛酯是一种抗生素药物，属于头霉素类。它通过口服方式给药，在体内被非特异性酯酶逐步水解为活性成分——头孢呋辛。这种设计使得头孢呋辛酯在胃肠道内能够较好地吸收。

化学性质

• 头孢呋辛酯是一种白色至淡黄色粉末，具有略有异臭的味道。
• 它易溶于二氧六烷、甲醇，微溶于乙醇，并极微溶于乙醚。几不溶于水。
• 其旋光度为+84°（在浓度为0.87g/100mL的二甲亚砜溶液中测定）。

用途

头孢呋辛酯主要用于治疗由敏感细菌引起的感染，包括但不限于：

• 呼吸道感染
• 泌尿系统感染
• 淋球菌感染
• 皮肤和软组织感染

生产方法

生产过程如下：

1. 使用头孢呋辛为原料。
2. 将其钠盐与乙酸1-溴乙酯进行反应，生成目标化合物——头孢呋辛酯。

安全性信息

• 毒性：头孢呋辛酯被认为是中毒物质。急性口服毒性实验显示，在大鼠和小鼠中的半数致死剂量（LD50）分别为950毫克/公斤和510毫克/公斤。
• 火灾与爆炸危险性：虽然没有明确提到其易燃性，但考虑到它是药物成分，通常建议避免接触明火或高温，并采取适当的通风措施以防止产生有害气体。

使用注意事项

使用头孢呋辛酯时需要注意剂量和给药方式：

• 成人及5岁以上儿童的推荐剂量为每日一次口服0.25至1克。
• 特定情况下（如下呼吸道感染），日剂量可增加到1克。
• 服用时应整片吞服，不宜嚼碎。

不良反应

可能出现以下副作用：

• 胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻等。
• 过敏反应，包括皮疹和药物热。
• 其他较为罕见的不良事件包括假膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多症及其他血液学异常。

总之，头孢呋辛酯是一种有效的抗生素，在临床应用中可以有效地治疗多种细菌感染。然而，正确的使用方法及其可能引发的副作用需要医生指导和患者注意。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-溴乙基乙酸酯 、 (6R,7R)-7-[2-furanyl-(Z)-2-methoxyimino]acetamido-3-carbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid 在 copper dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以77.6%的产率得到(R)-cefuroxime 1-acetoxyethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种结晶型头孢呋辛酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备结晶性头孢呋辛酯的方法，所述方法包括以下步骤：1)‑10℃～10℃的温度下，三聚乙醛与乙酰溴在催化剂的作用下进行反应，即得1‑溴代乙基乙酸酯；2)将头孢呋辛酸及催化剂加入有机溶剂和水的混合溶液中，调整温度至‑20℃～5℃，向混合溶液中滴加加入步骤1)制得的1‑溴代乙基乙酸酯进行反应，即得结晶型头孢呋辛酯。本发明对传统工艺进行了改进，既简化了工序，又提高了产品质量，且本发明无需使用萃取溶剂二氯甲烷，大大降低了生产成本，提高了反应效率及终产品的纯度。

  公开号：

  CN108586493A

文献信息

• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• [EN] PROGRAMMABLE POLYMERIC DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS POLYMÈRES PROGRAMMABLES
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2020210689A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, L, L1, L2, M and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds are also provided.

  披露了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、L、L1、L2、M和n如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。
• [EN] A TEIXOBACTIN ANALOGUE AND USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUE DE TEIXOBACTINE ET SON UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021013217A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Provided herein belongs to the field of pharmaceuticals, and specifically relates to a Teixobactin analogue and use thereof. It further relates to a pharmaceutical composition comprising the compound and use of the compound and the pharmaceutical composition thereof in inhibiting the growth and /or reproduction of Gram-positive bacteria or Mycobacterium tuberculosis. It also provides a compound having Formula (Ia) or a stereoisomer, a tautomer, an N-oxide, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof.

  提供的内容属于药物领域，特别涉及一种替硝唑类似物及其用途。进一步涉及包含该化合物的药物组合物，以及使用该化合物和药物组合物抑制革兰氏阳性细菌或结核分枝杆菌的生长和/或繁殖。还提供了具有公式（Ia）的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂化物、代谢物、药用可接受盐或前药。
• [EN] TYPE II TOPOISOMERASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE DE TYPE II ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018195098A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Disclosed are Type II Topoisomerase Inhibitors, analogs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of making and using these compounds and compositions. Methods of using the disclosed compounds to treat infections, such as MRSA, MDR P. aeruginosa, and other pathogens are also described.

  披露了II型拓扑异构酶抑制剂及其类似物、药物组合物以及制备和使用这些化合物和组合物的方法。还描述了利用所披露的化合物治疗感染，如MRSA、MDR P. aeruginosa和其他病原体的方法。
• [EN] PRODRUG DERIVATIVES OF (E)-N-METHYL-N-((3-METHYLBENZOFURAN-2-YL)METHYL)-3-(7-OXO-5,6,7,8-TETRAHYDRO-1,8-NAPHTHYRIDIN-3-YL)ACRYLAMIDE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TYPE PROMÉDICAMENT DU (E)-N-MÉTHYL-N-((3-MÉTHYLBENZOFURAN-2-YL) MÉTHYL)-3-(7-OXO-5,6,7,8-TÉTRAHYDRO-L,8-NAPHTYRIDIN-3-YL)ACRYLAMIDE
  申请人：AFFINIUM PHARM INC

  公开号：WO2013190384A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  In part, the present disclosure is directed to derivatives of (E)-N-methy1-N-(( 3-methylta 1,8-naphthyndin-3-y1)acrylamide compounds with significant solubility, solid state stability and bioavailability profiles. Said compounds have been found to be effective inhibitors of bacterial fatty acid metabolism via the effective inhibition of FabL hi addition, certain compounds are shown to be stable towards gamma radiation sterilization treatments, and are thus well-suited to the production of a sterile formulation for use in the treatment of illnesses caused by bacterial infections.

  在某种程度上，本公开涉及具有显著溶解性、固态稳定性和生物利用度特性的(E)-N-甲基-N-((3-甲基-1,8-萘啶-3-基)丙烯酰胺)衍生物化合物。这些化合物已被发现是细菌脂肪酸代谢的有效抑制剂，通过有效抑制FabL。此外，某些化合物显示出对γ辐射灭菌处理具有稳定性，因此非常适合用于生产用于治疗由细菌感染引起的疾病的无菌制剂。