2-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)acetic acid | 20839-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)acetic acid
• 英文别名: (2,4-dimethoxy-benzylamino)-acetic acid；2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylazaniumyl]acetate
• CAS: 20839-79-6
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₄
• mdl: MFCD11101978
• 分子量: 225.244
• InChiKey: AJVOIZUSHCYQHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温下密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)acetic acid 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-(二乙氨基)丙炔 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-(Benzyloxycarbonyl)-glycyl-N-(2,4-dimethoxy-benzyl)-glycin
  参考文献：
  名称：

  Weygand,F. et al., Chemische Berichte, 1968, vol. 101, # 10, p. 3623 - 3641

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  在 1% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  的咪唑并发现[1,5-一个] [1,2,4] -三唑并[1,5- d ] [1,4]苯并二氮杂骨架作为一种新型的，有效的和选择性的GABA甲α5反相激动剂系列

  摘要：

  通过迭代设计周期，我们发现了许多新颖的新类，其中咪唑并[1,5- a ] [1,2,4]-三唑并[1,5- d ] [1,4]苯并二氮杂被认为是最有前途的GABA一个α5反相激动剂类的认知提高的潜力。此类具有适度的亚型结合选择性和反向激动作用，并具有最有利的分子特性，可进一步优化针对中枢神经系统（CNS）的药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.153
• 作为试剂：
  描述：

  聚甘氨酸 、 2,4-二甲氧基苯甲醛 、 sodium hydroxide 、 盐酸 在 钯 2-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)acetic acid 、 氯化钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以18.6 g of the mixture of N-(2,4-dimethoxybenzyl)glycine and sodium chloride obtained的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Imidazodiazepines

  摘要：

  提供了公式##STR1##的化合物，其中A与由α和β表示的两个碳原子一起表示下列其中之一的基团##STR2##，虚线表示在情况（1）、（2）和（4）中存在的双键，其中R.sup.1表示5-或6-成员芳香杂环基团或基团--C（R.sup.6）.dbd.NOR.sup.7（B），R.sup.2表示氢，R.sup.3表示氢、低碳基或R.sup.2和R.sup.3一起表示二亚甲基、三亚甲基或丙烯亚甲基，R.sup.4和R.sup.5分别表示氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或低碳基，R.sup.6表示氢或低碳基，R.sup.7表示低碳基，公式I的化合物在参考碳原子γ处具有（S）或（R，S）构型，当R.sup.2和R.sup.3一起表示二亚甲基、三亚甲基或丙烯亚甲基时，并且其药学上可接受的酸盐具有显著的亲和力中央苯二氮平受体，并具有抗焦虑，抗癫痫，肌肉松弛和镇静催眠作用。

  公开号：

  US04775671A1

文献信息

• [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA DÉFICIENCE COGNITIVE
  申请人：MEKONNEN BELEW

  公开号：WO2016205739A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  This invention relates to benzodiazepine derivatives, compositions comprising therapeutically effective amounts of those benzodiazepine derivatives and methods of using those derivatives or compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders. In particular, it relates to the use of a α5- containing GABAA receptor agonist (e.g., a α5-containing GABAA receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age- Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimer' s Disease(AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson' s disease (PD), autism spectrum disorders, fragile X disorder, Rett syndrome, compulsive behavior, and substance addiction.

  这项发明涉及苯二氮卓啉衍生物，包括含有这些苯二氮卓啉衍生物的治疗有效量的组合物，以及使用这些衍生物或组合物治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法。具体而言，它涉及在需要或有风险的受试者中治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于具有或有风险患上与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、遗忘性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）、年龄相关认知衰退（ARCD）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、前驱期AD、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症、躁郁症、肌萎缩侧索硬化（ALS）、癌症治疗相关认知障碍、智力障碍、帕金森病（PD）、自闭症谱系障碍、脆性X综合症、雷特综合症、强迫行为和物质成瘾。
• BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT
  申请人：AgeneBio, Inc.

  公开号：US20180170941A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  This invention relates to benzodiazepine derivatives, compositions comprising therapeutically effective amounts of those benzodiazepine derivatives and methods of using those derivatives or compositions in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders. In particular, it relates to the use of a α5-containing GABA A receptor agonist (e.g., a α5-containing GABA A receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age-Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimer's Disease(AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism spectrum disorders, fragile X disorder, Rett syndrome, compulsive behavior, and substance addiction. It also relates to the use of a α5-containing GABA A receptor agonist (e.g., a α5-containing GABA A receptor positive allosteric modulator) as described herein in treating brain cancers (including brain tumors, e.g., medulloblastomas), and cognitive impairment associated therewith.

  这项发明涉及苯二氮卓啉衍生物，包括含有这些苯二氮卓啉衍生物的治疗有效量的组合物，以及使用这些衍生物或组合物治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍的方法。具体而言，它涉及在需要或有风险的受试者中治疗与中枢神经系统（CNS）疾病相关的认知障碍，包括但不限于患有或有风险患有与年龄相关的认知障碍、轻度认知障碍（MCI）、遗忘性MCI（aMCI）、年龄相关记忆障碍（AAMI）、年龄相关认知衰退（ARCD）、痴呆症、阿尔茨海默病（AD）、前驱期AD、创伤后应激障碍（PTSD）、精神分裂症、躁郁症、肌萎缩侧索硬化（ALS）、癌症治疗相关认知障碍、智力障碍、帕金森病（PD）、自闭症谱系障碍、脆性X综合症、瑞特综合症、强迫行为和物质成瘾。它还涉及在治疗与之相关的脑癌（包括脑肿瘤，例如髓母细胞瘤）和认知障碍的情况下，如本文所述使用α5含有的GABAA受体激动剂（例如，α5含有的GABAA受体正向变构调节剂）。
• Synthesis of ‘difficult’ peptides free of aspartimide and related products, using peptoid methodology
  作者：Sotir Zahariev、Corrado Guarnaccia、Csaba I. Pongor、Luca Quaroni、Maša Čemažar、Sándor Pongor

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.04.074

  日期：2006.6

  We developed an efficient, cost effective strategy for Fmoc-based solid phase synthesis of ‘difficult’ peptides and/or peptides containing Asp/Asn-Gly sequences, free of aspartimide and related products, using a peptoid methodology for the preparation of N-substituted glycines.

  我们开发了一种基于Fmoc的固相合成高效，低成本的策略，使用拟肽方法制备N-取代的“困难”肽和/或含有Asp / Asn-Gly序列的肽，且不含天冬酰胺和相关产物。甘氨酸。
• Protection of .PSI.(CH2NH) Peptide Bond with 2,4-Dimethoxybenzyl Group in Solid-Phase Peptide Synthesis.
  作者：Yusuke SASAKI、Junko ABE

  DOI：10.1248/cpb.45.13

  日期：——

  The reductive alkylation of a resin-bound amine by the Boc-amino aldehyde/NaBH3CN method is accompanied with undesirable double alkylation at Xaaψ(CH2NH)Gly sequences. To prevent the double alkylation, the utility of the 2, 4-dimethoxybenzyl (Dmb) group for secondary amine protection was investigated. By using this group, Leu-enkephalin and dynorphin (1-8) analogs containing the ψ(CH2NH) peptide bond between residues Tyr1/Gly2 or Gly2/Gly3 were synthesized in high yields.

  树脂结合胺的还原烷基化通过Boc-氨基醛/NaBH3CN方法进行时，伴随有不希望的双烷基化发生在Xaaψ(CH2NH)Gly序列上。为了防止双烷基化，研究了2,4-二甲氧基苯基（Dmb）基团在保护二级胺中的应用。使用该基团合成了包含ψ(CH2NH)肽键的Leu-内啡肽和dynorphin（1-8）类似物，其残基为Tyr1/Gly2或Gly2/Gly3，并且产率很高。
• Synthesis of N-linked glycopeptides via solid-phase aspartylation
  作者：Trent Conroy、Katrina A. Jolliffe、Richard J. Payne

  DOI：10.1039/c003673k

  日期：——

  An efficient strategy for the preparation of N-linked glycopeptides is described. The method relies on the use of side chain protecting groups on aspartic acid residues, namely the allyl and Dmab esters, which are orthogonal to those utilised in Fmoc-strategy SPPS. After peptide assembly these protecting groups were selectively removed and the resulting free side chains derivatised with a glycosylamine to afford a resin bound glycopeptide bearing a native N-linkage. Initially, N-linked glycopeptides were successfully synthesised according to this strategy, however, yields varied substantially depending on the nature of the amino acid residue situated adjacent (C-terminal) to the putative glycosylation site. This was due to generation of substantial quantities of aspartimide by-products. Aspartimide formation was overcome by incorporation of a 2,4-dimethoxybenzyl (Dmb) backbone amide protecting group on the residue adjacent to an allyl- or Dmab-protected aspartic acid residue. N-linked glycopeptides were prepared in excellent yield after the solid-phase aspartylation reactions. The utility and orthogonality of the allyl and Dmab ester solid-phase approaches were exploited in the preparation of an N-linked glycodecapeptide bearing two different carbohydrate moieties. This exemplified the efficiency of the solid-phase methodology for the preparation of glycopeptides bearing various combinations of N-linked glycans.

  描述了一种高效的制备N-连接糖肽的策略。该方法依赖于在天冬氨酸残基上使用侧链保护基团，具体为丙烯基和Dmab酯，这些保护基团与Fmoc策略固相合成中使用的保护基团是正交的。在肽组装后，这些保护基团被选择性去除，并将得到的自由侧链与糖苷胺衍生化，以获得带有天然N-连接的树脂结合糖肽。最初，N-连接糖肽根据该策略成功合成，然而，产率因位于假定糖基化位点相邻（C末端）的氨基酸残基的性质而有显著变化。这是由于生成了大量天冬酰亚胺副产物。通过在靠近丙烯基或Dmab保护的天冬氨酸残基的残基上引入2,4-二甲氧基苄基（Dmb）主链酰胺保护基团，可以克服天冬酰亚胺的形成。在固相天冬酰化反应后，N-连接糖肽的产量极为优秀。利用丙烯基和Dmab酯固相方法的实用性和正交性，制备了带有两种不同碳水化合物基团的N-连接糖肽。这 exemplified了固相方法在制备带有各种N-连接糖组合的糖肽方面的高效性。