(S)-2-(4-methoxyphenyl)-7-methoxy-8-(3-((S)-7-methoxy-2-(trifluoromethylsulphonyl)-5,11-dioxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)propyloxy)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione | 1222491-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (S)-2-(4-methoxyphenyl)-7-methoxy-8-(3-((S)-7-methoxy-2-(trifluoromethylsulphonyl)-5,11-dioxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)propyloxy)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione
• 英文别名: [(6aS)-3-[3-[[(6aS)-2-methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,11-dioxo-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propoxy]-2-methoxy-6,11-dioxo-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1222491-00-0
• 化学式: C₄₉H₆₁F₃N₄O₁₄SSi₂
• 分子量: 1075.27
• InChiKey: PLPNTNBDSZXBLK-ZAQUEYBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.06
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-methoxyphenyl)-7-methoxy-8-(3-((S)-7-methoxy-2-(trifluoromethylsulphonyl)-5,11-dioxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)propyloxy)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione 在 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以29%的产率得到PBD monotriflate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  具有化学式（I）的化合物，其中：R2为化学式（II），其中X选自包括：OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHNH2、CONHNH2、化学式（A）、化学式（B）、NHRN的群组，其中RN选自包括H和C1-4烷基；RC1、RC2和RC3分别选自H和未取代的C1-2烷基；以及：R12从以下群组中选取：（ia）C5-10芳基，可选择地取代为来自包括：卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3烷基的一个或多个取代基；（ib）C1-5饱和脂肪族烷基；（ic）C3-6饱和环烷基；（id）化学式（C），其中R21、R22和R23中的每一个独立选自H、C1-3饱和烷基、C2-3烯基、C2-3炔基和环丙基，其中R12群中碳原子的总数不超过5；（ie）化学式（D），其中R25a和R25b中的一个为H，另一个选自：苯基，该苯基可选择地取代为来自卤素、甲基、甲氧基的一个取代基；吡啶基；和噻吩基；和（if）化学式（E），其中R24选自：H；C1-3饱和烷基；C2-3烯基；C2-3炔基；环丙基；苯基，该苯基可选择地取代为来自卤素、甲基、甲氧基的一个取代基；吡啶基；和噻吩基；R6和R9独立选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R'独立选自可选择地取代的C1-12烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHRR'、硝基、Me3Sn和卤素；要么：（a）R10为H，R11为OH、ORA，其中RA为C1-4烷基；（b）R10和R11在它们结合的氮和碳原子之间形成氮-碳双键；或（c）R10为H，R11为SOzM，其中z为2或3，M为一价的药学上可接受的阳离子；R"为C3-12烷基链，该链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环中断；Y和Y'选自O、S或NH；R6'、R7'、R9'选自与R6、R7和R9相同的群组，R10'和R11'与R10和R11相同，其中如果R11和R11'为SOzM，则M可以表示二价的药学上可接受的阳离子。

  公开号：

  WO2013053873A1
• 作为产物：
  描述：

  8,8'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione] 、 4-甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以41%的产率得到(S)-2-(4-methoxyphenyl)-7-methoxy-8-(3-((S)-7-methoxy-2-(trifluoromethylsulphonyl)-5,11-dioxo-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5,10,11,11a-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-8-yloxy)propyloxy)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5,11(10H,11aH)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  所述为式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚体(PBD-二聚体)，其不对称性至少由于变量R12和R2所代表的值。式(I)中：R2为式(II)，其中A为C5-7芳基，X选自包括OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组，以及(OC2H4)mOCH3，其中m为1至3，且任选地：(i) Q1为单键，Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；或(ii) Q1为-CH=CH-，Q2为单键；R12为C5-10芳基，任选地被一个或多个选自包括卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3亚烷基的组的取代基取代。其他变量如权利要求中所定义。这些化合物可用于增殖性疾病的治疗。

  公开号：

  WO2010043880A1

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES AS UNSYMMETRICAL DIMERIC PBD COMPOUNDS FOR INCLUSION IN TARGETED CONJUGATES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES COMME COMPOSÉS DIMÈRES DE PBD ASYMÉTRIQUES POUR INCLUSION DANS DES CONJUGUÉS CIBLES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2013041606A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  A compound with the formula I wherein: R2 is of formula II where Q is selected from OH, SH and NRN, and RN is selected from H, methyl and ethyl, as well as drug-linkers and drug-conjugates made from this compound.

  具有以下化学式的化合物：其中R2的化学式为II，其中Q可选择自OH、SH和NRN，RN可选择自H、甲基和乙基，以及由该化合物制备的药物连接体和药物共轭物。
• [EN] UNSYMMETRICAL PYRROLOBENZODIAZEPINE-DIMERS FOR TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DIMÈRES DE PYRROLOBENZODIAZÉPINES ASYMÉTRIQUES UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2010043880A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Claimed are unsymmetrical Pyrrolobenzodiazepine-dimers (PBD-dimers) of formula (I), that are unsymmetrical due at least to the values that the variables R12 and R2 represent. Formula (I), wherein: R2 is of formula (II), where A is a C5-7 aryl group, X is selected from the group comprising: OH, SH, CO2H, COH, N=C=O, NHRN, wherein RN is selected from the group comprising H and C1-4 alkyl, and (OC2H4)mOCH3, where m is 1 to 3, and either: (i) Q1 is a single bond, and Q2 is selected from a single bond and -Z-(CH2)n-, where Z is selected from a single bond, O, S and NH and n is from 1 to 3; or (ii) Q1 is -CH=CH-, and Q2 is a single bond; R12 is a C5-10 aryl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group comprising: halo, nitro, cyano, ether, C1-7 alkyl, C3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C1-3 alkylene. The other variables are as defined in the claims. The compounds are useful for the treatment of proliferative diseases.

  所述为式(I)的不对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚体(PBD-二聚体)，其不对称性至少由于变量R12和R2所代表的值。式(I)中：R2为式(II)，其中A为C5-7芳基，X选自包括OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHRN的组，其中RN选自包括H和C1-4烷基的组，以及(OC2H4)mOCH3，其中m为1至3，且任选地：(i) Q1为单键，Q2选自单键和-Z-(CH2)n-，其中Z选自单键、O、S和NH，n为1至3；或(ii) Q1为-CH=CH-，Q2为单键；R12为C5-10芳基，任选地被一个或多个选自包括卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3亚烷基的组的取代基取代。其他变量如权利要求中所定义。这些化合物可用于增殖性疾病的治疗。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2013053873A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  A compound with the formula (I), wherein: R2 is of formula (II), where X is selected from the group comprising: OH, SH, CO2H, COH, N=C=O, NHNH2, CONHNH2, formula (A), formula (B), NHRN, wherein RN is selected from the group comprising H and C1-4 alkyl; RC1, RC2 and RC3 are independently selected from H and unsubstituted C1-2 alkyl; and either: R12 is selected from the group consisting of: (ia) C5-10 aryl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group comprising: halo, nitro, cyano, ether, C1-7 alkyl, C3-7 heterocyclyl and bis-oxy-C1-3 alkylene; (ib) C1-5 saturated aliphatic alkyl; (ic) C3-6 saturated cycloalkyl; (id) formula (C), wherein each of R21, R22 and R23 are independently selected from H, C1-3 saturated alkyl, C2-3 alkenyl, C2-3 alkynyl and cyclopropyl, where the total number of carbon atoms in the R12 group is no more than 5; (ie) formula (D), wherein one of R25a and R25b is H and the other is selected from: phenyl, which phenyl is optionally substituted by a group selected from halo, methyl, methoxy; pyridyl; and thiophenyl; and (if) formula (E), where R24 is selected from: H; C1-3 saturated alkyl; C2-3 alkenyl; C2-3 alkynyl; cyclopropyl; phenyl, which phenyl is optionally substituted by a group selected from halo, methyl, methoxy; pyridyl; and thiophenyl; R6 and R9 are independently selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', nitro, Me3Sn and halo; where R and R' are independently selected from optionally substituted C1-12 alkyl, C3-20 heterocyclyl and C5-20 aryl groups; R7 is selected from H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NHRR', nitro, Me3Sn and halo; either: (a) R10 is H, and R11 is OH, ORA, where RA is C1-4 alkyl; (b) R10 and R11 form a nitrogen-carbon double bond between the nitrogen and carbon atoms to which they are bound; or (c) R10 is H and R11 is SOzM, where z is 2 or 3 and M is a monovalent pharmaceutically acceptable cation; R" is a C3-12 alkylene group, which chain may be interrupted by one or more heteroatoms, and/or aromatic rings; Y and Y' are selected from O, S, or NH; R6', R7', R9' are selected from the same groups as R6, R7 and R9 respectively and R10' and R11' are the same as R10 and R11, wherein if R11 and R11' are SOzM, M may represent a divalent pharmaceutically acceptable cation.

  具有化学式（I）的化合物，其中：R2为化学式（II），其中X选自包括：OH、SH、CO2H、COH、N=C=O、NHNH2、CONHNH2、化学式（A）、化学式（B）、NHRN的群组，其中RN选自包括H和C1-4烷基；RC1、RC2和RC3分别选自H和未取代的C1-2烷基；以及：R12从以下群组中选取：（ia）C5-10芳基，可选择地取代为来自包括：卤素、硝基、氰基、醚、C1-7烷基、C3-7杂环烷基和双氧-C1-3烷基的一个或多个取代基；（ib）C1-5饱和脂肪族烷基；（ic）C3-6饱和环烷基；（id）化学式（C），其中R21、R22和R23中的每一个独立选自H、C1-3饱和烷基、C2-3烯基、C2-3炔基和环丙基，其中R12群中碳原子的总数不超过5；（ie）化学式（D），其中R25a和R25b中的一个为H，另一个选自：苯基，该苯基可选择地取代为来自卤素、甲基、甲氧基的一个取代基；吡啶基；和噻吩基；和（if）化学式（E），其中R24选自：H；C1-3饱和烷基；C2-3烯基；C2-3炔基；环丙基；苯基，该苯基可选择地取代为来自卤素、甲基、甲氧基的一个取代基；吡啶基；和噻吩基；R6和R9独立选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NRR'、硝基、Me3Sn和卤素；其中R和R'独立选自可选择地取代的C1-12烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基；R7选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NHRR'、硝基、Me3Sn和卤素；要么：（a）R10为H，R11为OH、ORA，其中RA为C1-4烷基；（b）R10和R11在它们结合的氮和碳原子之间形成氮-碳双键；或（c）R10为H，R11为SOzM，其中z为2或3，M为一价的药学上可接受的阳离子；R"为C3-12烷基链，该链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环中断；Y和Y'选自O、S或NH；R6'、R7'、R9'选自与R6、R7和R9相同的群组，R10'和R11'与R10和R11相同，其中如果R11和R11'为SOzM，则M可以表示二价的药学上可接受的阳离子。