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octreotide diacetate | 79517-01-4

中文名称
——
中文别名
——
英文名称
octreotide diacetate
英文别名
octreotide bis-acetate;octreotide acetate;acetic acid;(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide
octreotide diacetate化学式
CAS
79517-01-4;760176-26-9
化学式
2C2H4O2*C49H66N10O10S2
mdl
——
分子量
1139.36
InChiKey
XQEJFZYLWPSJOV-XJQYZYIXSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    153-156°C
  • 比旋光度:
    D20 -42° (c = 0.5 in 95% acetic acid)
  • 溶解度:
    可溶于水中

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    -0.71
  • 重原子数:
    75
  • 可旋转键数:
    17
  • 环数:
    5.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.45
  • 拓扑面积:
    420
  • 氢给体数:
    14
  • 氢受体数:
    16

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用总结:奥曲肽进入母乳的情况尚未进行研究。然而,由于其分子量高达1019道尔顿,它很可能不易被排入母乳中。它口服吸收不良,已经通过注射直接安全地给予婴儿,因此不太可能对哺乳婴儿产生不利影响。至少有3名婴儿成功母乳喂养,没有报告不良反应。在获得更多数据之前,应谨慎在哺乳母亲中使用奥曲肽,并密切监测婴儿,特别是如果婴儿年龄在2个月以下。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:一名孕妇在怀孕期间和产后使用奥曲肽治疗肢端肥大症(剂量未说明)。她母乳喂养了4个月的婴儿,婴儿未发现明显问题。 一名患有肢端肥大症的女性在产后每6周注射一次长效奥曲肽(善龙;剂量未说明)的同时进行母乳喂养。产后6个月,注射频率增加到每4周一次。她母乳喂养了12个月的婴儿(喂养程度未说明)。在孩子5岁时,发育正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:一名患有肢端肥大症的孕妇在怀孕12周开始每月使用长效奥曲肽10毫克。分娩后,她一直母乳喂养到产后6周,当时她需要将奥曲肽LAR增加到每月20毫克。她继续成功地使用奥曲肽进行母乳喂养。
◉ Summary of Use during Lactation:The excretion of octreotide into breastmilk has not been studied. However, because it has a high molecular weight of 1019 daltons it is likely to be poorly excreted into breastmilk. It is poorly absorbed orally and has been safely administered directly to infants by injection, so it is unlikely to adversely affect the breastfed infant. At least 3 infants have been successfully breastfed with no adverse effects reported. Until more data are available, octreotide should be used in nursing mothers with careful infant monitoring, especially if the infant is under 2 months of age. ◉ Effects in Breastfed Infants:One mother was treated for acromegaly during pregnancy and postpartum with octreotide (dose not stated). She breastfed (extent not stated) her infant for 4 months with no apparent problems noted in the infant. A woman with acromegaly took long-acting octreotide (Sandostatin LAR; dose not stated) every 6 weeks postpartum while breastfeeding. At 6 months postpartum, the frequency of the injections was increased to every 4 weeks. She breastfed her infant (extent not stated) for 12 months. At age 5 years the child had developed normally. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A pregnant woman with acromegaly started long-acting octreotide 10 mg monthly at 12 weeks gestation. After delivery, she breastfed her until 6 weeks postpartum when she required an increase in octreotide LAR to 20 mg monthly. She continued to breastfeed successfully on octreotide.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2937190000
  • 危险品运输编号:
    NONH for all modes of transport

SDS

SDS:2be2fe6e4a1b403c7685906e43b4d077
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制备方法与用途

消化系统用药

奥曲肽属于消化系统用药,是一种人工合成的八肽环状化合物,为天然生长抑素的同系物。它具有天然生长抑素(Somatostatin)的药理活性,并且作用更持久,其半衰期约为1.5小时,而天然生长抑素仅为2~3分钟。奥曲肽对生长激素、胰高血糖素和胰岛素的分泌有选择性抑制作用,效果比天然生长抑素更强。动物实验表明,静注本品15分钟后,对生长激素的抑制作用是天然生长抑素的70倍,对胰岛素的抑制作用则是其3倍。此外,奥曲肽还能抑制促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、胃泌素、胆囊收缩素以及肠血管活性多肽的分泌,从而减慢胃肠道通过时间,促进水和电解质吸收,并具有收缩内脏血管的作用,有助于降低门脉压及血流量。

奥曲肽的化学结构中第1、4、8个氨基酸为非天然氨基酸,使其不易被酶破坏,半衰期更长。皮下注射后,其吸收迅速而完全,血药浓度在0.5小时内达到峰值,分布容积为0.27L/kg,半衰期为1.5小时,代谢清除率为每分钟160ml。静注时呈双相消除,α相和β相的半衰期分别为10分钟和90分钟,血浆蛋白结合率约为65%。

临床应用方面,奥曲肽主要用于治疗门脉高压引起的食管静脉曲张出血、肢端巨大症、消化道出血(如肝硬化、食管静脉曲张出血、消化性溃疡出血和应激性溃疡出血)、胰腺疾病(如重型急性胰腺炎、胰损伤或手术后胰瘘),以及预防胰腺术后并发症。此外,它还用于胃肠道瘘管、消化系内分泌肿瘤(如肠血管活性肽瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、异位ACTH综合征、类癌综合征)、肢端肥大症、突眼性甲亢症、全结肠切除后出现的持续性顽固腹泻和艾滋病相关性腹泻。鞘内注射可用于治疗癌性疼痛。

用法用量
  1. 预防胰腺手术后并发症:术前1小时皮下注射0.1mg奥曲肽;术后每8小时1次,每次0.1mg,连续7天。
  2. 门脉高压引起的食管静脉曲张出血:初始剂量为0.1mg静脉注射,随后每2小时静滴0.5mg。
  3. 应激性溃疡及消化道出血:每日三次,每次皮下注射0.1mg。
  4. 重型胰腺炎:每日三次,每次0.1mg,持续7天;之后改为肌内注射5mg每周四次。
  5. 其他应用:如胃肠道瘘管、内分泌肿瘤等。
性质 毒性

奥曲肽属于有毒物质,分类为高毒。静脉给药大鼠和小鼠的半数致死量分别为18.1毫克/公斤和72.3毫克/公斤。

火灾危险特性

该药物可燃,在火场分解产生有毒氮氧化物、硫氧化物烟雾。

储运及灭火方法

应低温储存于通风干燥处,避免与食品原料混存。使用水、二氧化碳、干粉或砂土进行灭火。

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    octreotide diacetate 在 polyvinyl alcohol 、 作用下, 以 溶剂黄146 为溶剂, 反应 1.0h, 生成 醋酸奥曲肽
    参考文献:
    名称:
    PROCESS OF PREPARING MICROSPHERES FOR SUSTAINED RELEASE HAVING IMPROVED DISPERSIBILITY AND SYRINGEABILITY
    摘要:
    本发明揭示了一种使用喷雾干燥法制备缓释微球的方法,其包含一种可生物降解聚合物作为载体和一种药物。该方法包括制备含有可生物降解聚合物、药物和溶剂的溶液、悬浮液或乳液;喷雾干燥溶液、悬浮液或乳液;并将喷雾干燥的微球悬浮在含有聚乙烯醇的水溶液中,以去除残留的溶剂并增加微球表面的亲水性。该方法能够制备具有高药物封装效率的微球,几乎没有由于残留溶剂引起的毒性问题,并具有良好的注射性能。根据本发明制备的微球在给予体内时能够持续释放有效浓度的药物,因此在治疗疾病方面具有用处。
    公开号:
    US20090269414A1
  • 作为产物:
    描述:
    溶剂黄146 、 Boc-D-Phe-Cys(Trt)-Phe-D-Trp-Lys(Boc)-Thr(OtBu)-Cys(Trt)-Thr-OH 在 三乙基硅烷苯甲醚三氟乙酸 作用下, 以 二氯甲烷甲醇乙腈 为溶剂, 以30.21%的产率得到octreotide diacetate
    参考文献:
    名称:
    [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF OCTREOTIDE ACETATE
    [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACÉTATE D'OCTRÉOTIDE
    摘要:
    本文披露了一种改进的八肽乙酸奥曲肽的4+4溶液相合成方法。该过程包括两个适当保护的四肽片段的偶联,经去保护、氧化和乙酸处理后得到具有所需纯度的乙酸奥曲肽。
    公开号:
    WO2017175107A1
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文献信息

  • <sup>18</sup>F-Trifluoromethanesulfinate Enables Direct C–H <sup>18</sup>F-Trifluoromethylation of Native Aromatic Residues in Peptides
    作者:Choon Wee Kee、Osman Tack、Florian Guibbal、Thomas C. Wilson、Patrick G. Isenegger、Mateusz Imiołek、Stefan Verhoog、Michael Tilby、Giulia Boscutti、Sharon Ashworth、Juliette Chupin、Roxana Kashani、Adeline W. J. Poh、Jane K. Sosabowski、Sven Macholl、Christophe Plisson、Bart Cornelissen、Michael C. Willis、Jan Passchier、Benjamin G. Davis、Véronique Gouverneur
    DOI:10.1021/jacs.9b11709
    日期:2020.1.22
    18F labeling strategies for unmodified peptides with [18F]fluoride require 18F-labeled prosthetics for bioconjugation more often with cysteine thiols or lysine amines. Here we explore selective radical chemistry to target aromatic residues applying C–H 18F-trifluoromethylation. We report a one-step route to [18F]CF3SO2NH4 from [18F]fluoride and its application to direct [18F]CF3 incorporation at tryptophan
    用[18F]氟化物对未修饰的肽进行 18F 标记策略需要 18F 标记的假体,以便更频繁地与半胱氨酸硫醇或赖氨酸胺进行生物共轭。在这里,我们探索选择性自由基化学,以应用 C–H 18F-三氟甲基化来靶向芳香族残基。我们报告了一种从[18F]氟化物合成[18F]CF3SO2NH4的一步路线,及其使用与重组人胰岛素一样复杂的未修饰肽直接将[18F]CF3掺入色氨酸或酪氨酸残基的应用。奥曲肽[Trp(2-CF218F)]的全自动放射合成可实现体内正电子发射断层扫描成像。
  • Targeted Conjugates Encapsulated in Particles and Formulations Thereof
    申请人:Blend Therapeutics, Inc.
    公开号:US20140187501A1
    公开(公告)日:2014-07-03
    Particles, including nanoparticles and microparticles, and pharmaceutical formulations thereof, containing conjugates of an active agent such as a therapeutic, prophylactic, or diagnostic agent attached to a targeting moiety via a linker have been designed which can provide improved temporospatial delivery of the active agent and/or improved biodistribution. Methods of making the conjugates, the particles, and the formulations thereof are provided. Methods of administering the formulations to a subject in need thereof are provided, for example, to treat or prevent cancer or infectious diseases.
    包括纳米颗粒和微粒在内的微粒子以及其药物配方,其中含有活性剂的共轭物,例如治疗、预防或诊断剂,通过连接体连接到靶向基团,已经设计出来,可以提供改善活性剂的时间空间传递和/或改善生物分布的效果。提供了制备共轭物、微粒子和其配方的方法。提供了将这些配方用于需要的受试者的方法,例如用于治疗或预防癌症或传染病。
  • [EN] IMPROVED CONJUGATION LINKERS<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON AMÉLIORÉS
    申请人:PROLYNX LLC
    公开号:WO2020206358A1
    公开(公告)日:2020-10-08
    Provided are β-eliminative linkers suitable for the conjugation of small molecule, peptide, and protein and compounds comprising the linkers.
    提供了适用于小分子、肽和蛋白质共轭的β-消除连接物以及包含这些连接物的化合物。
  • Protein Glycosylation through Sulfur Fluoride Exchange (SuFEx) Chemistry: The Key Role of a Fluorosulfate Thiolactoside
    作者:Alberto Marra、Jiajia Dong、Tiancheng Ma、Stefano Giuntini、Elisa Crescenzo、Linda Cerofolini、Marco Martinucci、Claudio Luchinat、Marco Fragai、Cristina Nativi、Alessandro Dondoni
    DOI:10.1002/chem.201803912
    日期:2018.12.17
    bioengineered proteins lacking the presence of carbohydrate residues. This is not trivial as it requires reagents and conditions compatible with the protein's stability and reactivity. This work reports on the introduction of lactose moieties in two natural proteins, namely ubiquitin (Ub) and l‐asparaginase II (ANSII). The synthetic route employed is based on the sulfur(VI) fluoride exchange (SuFEx) coupling
    蛋白质糖基化是最复杂的翻译后修饰过程。超过50%的人类细胞蛋白质被糖基化,而细菌(如大肠杆菌)没有这种修饰机制。实际上,天然蛋白质中的碳水化合物残基除了控制生物学特性和活性外,还影响其折叠,免疫原性和对蛋白酶的稳定性。因此,重要的是在缺乏碳水化合物残基的生物工程蛋白中引入这种结构修饰。这并非易事,因为它需要与蛋白质的稳定性和反应性兼容的试剂和条件。这项工作报告了在两种天然蛋白(泛素(Ub)和l-天冬酰胺酶II(ANSII)。所采用的合成途径基于乳糖束缚的芳基氟硫酸盐(Lact-Ar-OSO 2 F)与蛋白质的赖氨酸残基的ϵ- NH 2组的硫(VI)氟化物交换(SuFEx)偶联。这种无金属的点击式SuFEx反应依赖于所使用的氟代硫酸盐的性质,该氟代硫酸盐很容易从可用的前体以数克级制得,并在温和的条件下与赖氨酸残基的ϵ -NH 2基团发生化学选择性反应。因此,Lact-Ar-OSO 2 F与U
  • Selective Modification of Tryptophan Residues in Peptides and Proteins Using a Biomimetic Electron Transfer Process
    作者:Samantha J. Tower、Wesley J. Hetcher、Tyler E. Myers、Nicholas J. Kuehl、Michael T. Taylor
    DOI:10.1021/jacs.0c03039
    日期:2020.5.20
    using electron-responsive N-carbamoylpyridinium salts and UV-B light. Preliminary mechanistic experiments suggest that the photoconjugation process proceeds through photo-induced electron transfer (PET) between Trp and the pyridinium salt, followed by fragmentation of the pyridinium N-N bond and concomitant transfer of this group to Trp. The reaction displays excellent site-selectivity for Trp and
    我们在这里报告了使用电子响应 N-氨基甲酰基吡啶盐和 UV-B 光选择性修饰肽和小蛋白质中色氨酸 (Trp) 残基的光化学过程。初步机理实验表明,光共轭过程通过 Trp 和吡啶鎓盐之间的光诱导电子转移 (PET) 进行,随后吡啶鎓 NN 键断裂并伴随该基团转移到 Trp。该反应对 Trp 显示出出色的位点选择性,并且对其他具有氧化还原活性的氨基酸残基具有耐受性。此外,反应在纯水条件下进行,不需要有机助溶剂或光催化剂,通过谷胱甘肽增强,并在很宽的肽浓度范围内(10 µM - 700 µM)有效运行。通过标记 6 种含色氨酸的肽和蛋白质,范围从 1-14 kDa 来探索该过程的范围。我们通过调整吡啶鎓支架的电化学和光化学性质以实现具有挑战性的光共轭反应,并通过使用氨基甲酰基部分连接过多的生产性官能团,包括反应手柄、纯化标签和可移除的,证明了 N-氨基甲酰基吡啶盐的多功能性保护组。
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