(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-tetraisobutyl-4,6,10,16,18,22-hexamethyl-12,24-bis(4-aminobenzyl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetraazacyclotetracosan-2,5,8,11,14,17,20,23-octanone | 155030-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-tetraisobutyl-4,6,10,16,18,22-hexamethyl-12,24-bis(4-aminobenzyl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetraazacyclotetracosan-2,5,8,11,14,17,20,23-octanone
• 英文别名: cyclo[N(Me)Leu-D-OAla-N(Me)Leu-D-OPhe(4-NH2)-N(Me)Leu-D-OAla-N(Me)Leu-D-OPhe(4-NH2)]；(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-6,18-bis[(4-aminophenyl)methyl]-4,10,12,16,22,24-hexamethyl-3,9,15,21-tetrakis(2-methylpropyl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetrazacyclotetracosane-2,5,8,11,14,17,20,23-octone
• CAS: 155030-66-3
• 化学式: C₅₂H₇₈N₆O₁₂
• 分子量: 979.224
• InChiKey: NAHUMGJEOFWIGH-SXHRJUGISA-N

物化性质

• 沸点：
  1147.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-tetraisobutyl-4,6,10,16,18,22-hexamethyl-12,24-bis(4-aminobenzyl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetraazacyclotetracosan-2,5,8,11,14,17,20,23-octanone 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -2.0~90.0 ℃ 、124.11 kPa 条件下， 反应 53.08h， 生成 (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-6,18-bis(4-((5-cyclopropyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-3,9,15,21-tetraisobutyl-4,10,12,16,22,24-hexamethyl-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetraazacyclotetracosan-2,5,8,11,14,17,20,23-octaone
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENDOPARASITIC DEPSIPEPTIDES
  [FR] DEPSIPEPTIDES ENDOPARASITAIRES

  摘要：

  本发明提供了公式（1）的环状脱氨肽，其立体异构体以及兽医可接受的盐（1），其中R1、R2、R3、R4、L1和L2中的每一个如本文所定义。本发明还考虑了作为内寄生虫药物的组合物和治疗方法，其中包含公式（1）化合物。

  公开号：

  WO2019108591A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-benzyl 3-(4-aminophenyl)-2-hydroxypropanoate 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 1-丙基磷酸酐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 10.0~35.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 104.08h， 生成 (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-tetraisobutyl-4,6,10,16,18,22-hexamethyl-12,24-bis(4-aminobenzyl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetraazacyclotetracosan-2,5,8,11,14,17,20,23-octanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENDOPARASITIC DEPSIPEPTIDES
  [FR] DEPSIPEPTIDES ENDOPARASITAIRES

  摘要：

  本发明提供了公式（1）的环状脱氨肽、其立体异构体以及兽医可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、L1和L2中的每一个如本文所定义。本发明还涉及组合物、治疗方法和用作药物治疗动物内寄生虫感染的公式（1）化合物。

  公开号：

  WO2019217449A1

文献信息

• Structure-Activity Relationship of Anthelmintic Cyclooctadepsipeptides
  作者：Makoto OHYAMA、Yumiko OKADA、Masaaki TAKAHASHI、Osamu SAKANAKA、Maki MATSUMOTO、Kunio ATSUMI

  DOI：10.1271/bbb.110129

  日期：2011.7.23

  The relationship between cyclooctadepsipeptides and their anthelmintic efficacy was examined by converting the natural products, PF1022A, PF1022E and PF1022H. Some analogues substituted at the para position of the phenyllactate moiety showed higher or equivalent activity against the parasitic nematode, Ascaridia galli in chicken when compared with the parent compounds. It is suggested that lipophilicity and the polar surface area, in addition to structural requirements of the derivatives, influenced the anthelmintic efficacy in vivo.

  通过将天然产物PF1022A、PF1022E和PF1022H进行转化，研究了环辛二肽类化合物与其驱虫效果之间的关系。在与母体化合物相比时，一些在苯乳酸部分的para位进行取代的类似物，对鸡体内寄生线虫鸡蛔虫（Ascaridia galli）显示出更高或相等的活性。研究表明，除了衍生物的结构要求外，亲脂性和极性表面积也会影响其体内的驱虫效果。
• New Heteroaromatic Derivatives of the Anthelmintic Cyclooctadepsipeptide PF1022A by Click-Chemistry
  作者：Sivatharushan Sivanathan、Julian Vollrodt、Jürgen Scherkenbeck

  DOI：10.2174/1570178613666160502161309

  日期：2016.9.21

  cyclooctadepsipeptide PF1022A (1) and its semisynthetic, commercial analogue emodepside (2) have been established as excellent anthelmintics with resistance breaking properties. For a second generation anthelmintic cyclooctadepsipeptide with improved activity for instance against human worm infections new derivatives are required. We detail here for the first time the synthesis of phenylheteroaromatic analogues of PF1022A

  环八肽肽PF1022A（1）及其半合成的市售类似物emodepside（2）已被确定为具有抗断裂特性的优良驱虫药。对于具有提高的抗人蠕虫感染活性的第二代驱虫药环八肽肽，需要新的衍生物。我们在这里首次详细描述了通过有效点击反应制备的PF1022A苯基杂芳族类似物的合成。
• Semisynthetic routes to PF1022H—A precursor for new derivatives of the anthelmintic cyclooctadepsipeptide PF1022A
  作者：Sivatharushan Sivanathan、Florian Körber、Jürgen Scherkenbeck

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.014

  日期：2016.2

  The cyclooctadepsipeptide PF1022A and its semisynthetic, commercial analogue emodepside show excellent anthelmintic properties. Bis-hydroxy PF1022 (PF1022H), a minor fermentative side-product represents an interesting precursor for new PF1022 related anthelmintics. We report herein two complementary routes which allow a highly efficient conversion of PF1022A to a regioisomeric mixture consisting mainly

  环八肽肽PF1022A及其半合成的商业类似物emodepside具有出色的驱虫性能。双羟基PF1022（PF1022H）是一种次要的发酵副产物，它是新的PF1022相关驱虫药的有趣前体。我们报告本文两个互补路由允许PF1022A的高效转化为主要由双-的区域异构体混合物对位异构体PF1022H和间位-对位类似物。
• [EN] METHODS FOR PRODUCTION OF PF1022A DERIVATIVES AND FLOW PLATFORMS USEFUL FOR THE SAME<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE DÉRIVÉS DE PF1022A ET PLATEFORMES D'ÉCOULEMENT UTILES POUR CEUX-CI
  申请人：CHALANTE LLC

  公开号：WO2019040585A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Provided herein are improved methods of producing a derivative of PF1022A, for example a compound of Formula I: Formula I wherein R1 and R2 are each independently hydrogen or nitro, and at least one of R1 and R2 is nitro. In some embodiments, the methods may include contacting a nitrating agent to a solution of PF1022A in a solvent at a temperature of about -20 ºC to about -78 ºC; and then mixing the nitrating agent and the solution of PF1022A. In some embodiments, the steps of contacting the nitrating agent to the solution of PF1022A and/or mixing the nitrating agent and the solution of PF1022A are carried out in a flow reactor.

  本文提供了改进的PF1022A衍生物生产方法，例如公式I的化合物： 公式I中，R1和R2各自独立地为氢或硝基，且至少一个为硝基。在某些实施例中，该方法可能包括将硝化试剂接触溶剂中的PF1022A的溶液，在温度约为-20℃至-78℃的条件下进行；然后混合硝化试剂和PF1022A的溶液。在某些实施例中，接触硝化试剂到PF1022A的溶液和/或混合硝化试剂和PF1022A的步骤是在流动反应器中进行的。
• US7432102B2
  申请人：——

  公开号：US7432102B2

  公开（公告）日：2008-10-07