4-methyl-5,6-dihydro-2(1H)-pyridinone | 411240-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-methyl-5,6-dihydro-2(1H)-pyridinone
• 英文别名: 4-methyl-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one；4-methyl-2,3-dihydro-1H-pyridin-6-one
• CAS: 411240-97-6
• 化学式: C₆H₉NO
• mdl: MFCD19218787
• 分子量: 111.144
• InChiKey: XVCSXURKBRBMDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-59 °C
• 沸点：
  280.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.007±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-5,6-dihydro-2(1H)-pyridinone 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-methyl-5,6-dihydropyridin-2(1H)-imine
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用型诱导型一氧化氮合酶抑制剂的设计与合成。二氢吡啶-2（1H）-亚胺和1,5,6,7-四氢-2H-氮杂-2-亚胺的合成及生物学评价。

  摘要：

  报道了发现和生物学评估作为诱导型一氧化氮合酶（iNOS）选择性抑制剂的α，β-不饱和环状am的过程。合成了二氢吡啶-2（1H）-亚胺和1,5,6,7-四氢-2H-氮杂-2-亚胺并使用一氧化氮合酶抑制试验在体内和体外进行了生物学评估。化合物1、5、6、8-12和16表现出对iNOS的有效抑制作用。其中，化合物6、7、10、11和16表现出5至19倍的同工型选择性。化合物1、6、10、11和16在小鼠的NOx积累测定中也显示出强大的抑制活性。口服时，化合物1和6在大鼠中显示出极好的生物利用度（BA）。此处提供了完整的详细信息，包括结构-活性关系（SAR）研究，这些化合物的化学性质，

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00540-0
• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-1-tosyl-5,6-dihydropyridin-2(1H)-one 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到4-methyl-5,6-dihydro-2(1H)-pyridinone
  参考文献：
  名称：

  硫代1,3-二烯与芳基磺酰基异氰酸酯的氮杂-狄尔斯-阿尔德反应合成四氢-2-吡啶酮及其应用

  摘要：

  芳基磺酰基异氰酸与硫取代的1,3-二烯通过3-砜基烯前体1进行的首批aza-Diels-Alder反应，完全控制了化学选择性和区域选择性地得到了环化产物3。环化产物3a和5与亲核试剂和碱进一步反应，生成了有用的杂环化合物。环状产物的N-对甲苯磺酰基可以被选择性地替换为氢或其他取代基。

  DOI：

  10.1055/s-2001-18710

文献信息

• Synthesis and Antileukemic Activities of Piperlongumine and HDAC Inhibitor Hybrids against Acute Myeloid Leukemia Cells
  作者：Yi Liao、Xiaojia Niu、Bailing Chen、Holly Edwards、Liping Xu、Chengzhi Xie、Hai Lin、Lisa Polin、Jeffrey W. Taub、Yubin Ge、Zhihui Qin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00772

  日期：2016.9.8

  Synergistic-to-additive antileukemic interactions of piperlongumine (PL) and HDAC inhibitor (HDACi) SAHA (Vorinostat) provide a compelling rationale to construct PL-HDACi hybrids, such as 1–58, which recapitulated the synergism between the parental compounds in high-risk and chemoresistant AML cells. Both PL and HDACi components, either in combination or in hybrid molecules, are essential for inducing

  哌隆定（PL）和HDAC抑制剂（HDACi）协同增效的抗白血病相互作用SAHA（Vorinostat）提供了令人信服的原理来构建PL-HDACi杂种，例如1 – 58，概述了高亲和力中亲本化合物之间的协同作用。风险和化学耐药性AML细胞。PL和HDACi成分（无论是组合分子还是杂合分子）对于诱导显着的DNA损伤和细胞凋亡都是必不可少的。将C2-氯取代基引入1 – 58可以产生3 – 35的细胞毒性，但在非癌性MCF-10A细胞中的选择性降低；消除获得的PL的C7–C8烯烃3 – 31 /3 – 98个支架在AML中仍比PL或SAHA更具活性，并且对MCF-10A细胞具有很好的耐受性。HDACi功能对于调节DNA修复和凋亡相关蛋白的表达至关重要。总的来说，PL和SAHA杂种是有效的多功能抗AML药物，部分地通过干扰细胞GSH防御，抑制DNA修复和促存活蛋白的表达以及诱导促凋亡蛋白的表达而发挥作用。
• A facile approach to α,β-unsaturated lactams by ring-closing metathesis
  作者：Humaira Yasmeen Gondal、Didier Buisson

  DOI：10.1007/s10593-016-1858-y

  日期：2016.3

  A facile and efficient strategy for the synthesis of α,β-unsaturated lactams through ring-closing metathesis of easily prepared diene amides is being reported here. Reaction conditions were optimized for metathetic cyclization of diene amides to obtain five- to sevenmembered unsubstituted and β-substituted α,β-unsaturated lactams in good to excellent yield.

  在此报道了通过容易制备的二烯酰胺的闭环易位合成α，β-不饱和内酰胺的简便有效的策略。优化了反应条件以使二烯酰胺进行易位环化，以良好至极好的收率获得五元至七元的未取代和β-取代的α，β-不饱和内酰胺。
• Design and synthesis of orally bioavailable inhibitors of inducible nitric oxide synthase. Part 1: synthesis and biological evaluation of dihydropyridin-2-imines
  作者：Yasufumi Kawanaka、Kaoru Kobayashi、Shinya Kusuda、Tadashi Tatsumi、Masanori Murota、Toshihiko Nishiyama、Katsuya Hisaichi、Atsuko Fujii、Keisuke Hirai、Masao Naka、Masaharu Komeno、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00455-9

  日期：2002.9

  Dihydropyridin-2-imines were synthesized and biologically evaluated both in vitro and in vivo using a nitric oxide inhibition assay. Compounds 1, 4, 5 and 7-11 exhibited potent activity in the inducible nitric oxide (iNOS) inhibition assay. Of these 5, 6, 9 and 10 showed 5- to 11-fold increases in isoform selectivity. Compounds 1, 5, 9 and 10 showed potent inhibitory activity in the NOx accumulation

  合成二氢吡啶-2-亚胺，并使用一氧化氮抑制试验在体内和体外进行生物学评估。化合物1、4、5和7-11在诱导型一氧化氮（iNOS）抑制试验中显示出强大的活性。在这些5、6、9和10中，同工型选择性提高了5至11倍。化合物1、5、9和10在小鼠的NOx积累测定中显示出有效的抑制活性。口服时，化合物1和5也显示出良好的生物利用度（BA）。
• Copper-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition of Alkenyl- and Alkylalanes to α,β-Unsaturated Lactams
  作者：Pierre Cottet、Daniel Müller、Alexandre Alexakis

  DOI：10.1021/ol303505k

  日期：2013.2.15

  lactams via a copper-catalyzed asymmetric 1,4-addition of the corresponding alanes. Moderate to good yields and good to excellent enantioselectivities are achieved by using a combination of the very cheap copper(II) naphthenate and a readily available phosphine amine ligand. The creation of an all-carbon quaternary stereogenic center, via Michael addition to a trisubstituted conjugated lactam, is also

  烯基和烷基已通过铜催化的相应丙氨酸的不对称1,4-加成反应成功地引入到六元α，β-不饱和内酰胺中。通过使用非常便宜的环烷酸铜（II）和易于获得的膦胺配体的组合，可以实现中等至良好的收率和良好至出色的对映选择性。还首次公开了通过将迈克尔加成到三取代的共轭内酰胺上来创建全碳四元立体异构中心。
• 4-ALKOXY/ARALKOXY-5-SUBSTITUTED-PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS TAK1 INHIBITORS IN DISEASE TREATMENT
  申请人：Confluence Life Sciences Inc.

  公开号：US20150203499A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present disclosure provides 4-alkoxy/aralkoxy-5-substituted-pyrrolopyrimidine compounds, pharmaceutically acceptable salts, solvates and pharmaceutical compositions of compounds embraced by Formula (I), providing a therapeutic benefit to subjects with disease conditions, especially cancer, wherein R 1 and R 2 are as defined in the detailed description.

  本公开提供4-烷氧基/芳氧基-5-取代-吡咯蒽嘧啶化合物、药学上可接受的盐、溶剂和由式(I)所包含的化合物组成的制药组合物，为患有疾病情况的受试者提供治疗益处，特别是癌症，其中R1和R2如详细说明中所定义。