EMC-Arg-Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Leu-PABC-DOXO | 1231872-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: EMC-Arg-Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Leu-PABC-DOXO
• 英文别名: [4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-carbamimidamido-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]pentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]carbamate
• CAS: 1231872-31-3
• 化学式: C₈₄H₁₀₃N₁₃O₂₈
• 分子量: 1742.81
• InChiKey: XHESZXFEVLVITD-IFUHNJSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  125
• 可旋转键数：
  44
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  652
• 氢给体数：
  22
• 氢受体数：
  29

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  EMC-Arg-Ser-Ser-Tyr-Tyr-OH 、 Ser-Leu-PABC-Doxorubicin 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 EMC-Arg-Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Leu-PABC-DOXO
  参考文献：
  名称：

  前列腺特异性抗原裂解的阿霉素白蛋白结合前药的优化

  摘要：

  我们开发了一种新型的阿霉素白蛋白结合前药，除了七肽 Arg-Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Leu 之外，它还包含对氨基苄氧羰基 (PABC) 作为 1,6 自毁间隔基，作为前列腺特异性抗原 (PSA) 的底物，它在前列腺癌中过表达，代表了从前药制剂中选择性释放抗癌剂的分子靶标。该前药表现出良好的水溶性，并迅速与人血清白蛋白的半胱氨酸 34 位点结合。PSA 孵育研究表明前药的白蛋白结合形式在 P 1 -P 1处迅速裂解' 易裂键，释放 H-Ser-Leu-PABC-DOXO，在前列腺肿瘤组织匀浆以及 PSA 阳性 LNCaP LN 细胞裂解物中，H-Ser-Leu-PABC-DOXO 在几小时内进一步降解以释放多柔比星作为最终裂解产物。此外，我们的前药在低微摩尔范围内对表达 PSA 的前列腺癌细胞系 (LNCaP) 表现出抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/ml100060m

文献信息

• Optimization of an Albumin-Binding Prodrug of Doxorubicin That Is Cleaved by Prostate-Specific Antigen
  作者：Bakheet Elsadek、Ralph Graeser、André Warnecke、Clemens Unger、Tahia Saleem、Nagla El-Melegy、Hafez Madkor、Felix Kratz

  DOI：10.1021/ml100060m

  日期：2010.8.12

  developed a novel albumin-binding prodrug of doxorubicin that incorporates p-aminobenzyloxycarbonyl (PABC) as a 1,6 self-immolative spacer in addition to the heptapeptide, Arg-Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Leu, as a substrate for the prostate-specific antigen (PSA) that is overexpressed in prostate carcinoma and represents a molecular target for selectively releasing an anticancer agent from a prodrug formulation

  我们开发了一种新型的阿霉素白蛋白结合前药，除了七肽 Arg-Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Leu 之外，它还包含对氨基苄氧羰基 (PABC) 作为 1,6 自毁间隔基，作为前列腺特异性抗原 (PSA) 的底物，它在前列腺癌中过表达，代表了从前药制剂中选择性释放抗癌剂的分子靶标。该前药表现出良好的水溶性，并迅速与人血清白蛋白的半胱氨酸 34 位点结合。PSA 孵育研究表明前药的白蛋白结合形式在 P 1 -P 1处迅速裂解' 易裂键，释放 H-Ser-Leu-PABC-DOXO，在前列腺肿瘤组织匀浆以及 PSA 阳性 LNCaP LN 细胞裂解物中，H-Ser-Leu-PABC-DOXO 在几小时内进一步降解以释放多柔比星作为最终裂解产物。此外，我们的前药在低微摩尔范围内对表达 PSA 的前列腺癌细胞系 (LNCaP) 表现出抗增殖活性。