5,6-dichloro-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-(4-nitrobenzyl)isoindolin-1-one | 1202804-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5,6-dichloro-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-(4-nitrobenzyl)isoindolin-1-one
• CAS: 1202804-47-4
• 化学式: C₂₁H₁₃Cl₃N₂O₄
• 分子量: 463.704
• InChiKey: UMHUTFYXAUIXCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  83.68
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dichloro-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-(4-nitrobenzyl)isoindolin-1-one 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5,6-dichloro-3-(4-chlorophenyl)-3-((1-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methoxy)-2-(4-nitrobenzyl)isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用抑制剂：A 环取代的异吲哚酮

  摘要：

  已经研究了一系列 A 环取代的 2 - N-苄基-3-（4-氯苯基）-3-（1-（羟甲基）环丙基）甲氧基）异吲哚啉酮的 MDM2-p53 抑制活性的构效关系，产生比未取代的对应物具有更高效力的化合物。异吲哚啉酮 A 环用 4-氯基取代 4-硝基苄基、4-溴苄基和 4-氰基苄基衍生物 ( 10a - c ) 并用 6-叔丁基取代4-硝基苄基衍生物 ( 10j )发现赋予额外的效力。10a对映异构体的拆分表明，有效的 MDM2-p53 活性存在于 (-)-对映异构体 ((-)- 10a; IC 50  = 44 ± 6 nM)。已在具有确定 p53 和 MDM2 状态的细胞系中检查了关键化合物的细胞活性。化合物10a和 (-)- 10a增加 p53 蛋白水平，激活 MDM2 扩增细胞中 p53 依赖性 MDM2 和 p21 转录，并在野生型 p53 细胞系中显示出优于母体化合物的生长抑制选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.084
• 作为产物：
  描述：

  氯苯 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5,6-dichloro-3-(4-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-(4-nitrobenzyl)isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用抑制剂：A 环取代的异吲哚酮

  摘要：

  已经研究了一系列 A 环取代的 2 - N-苄基-3-（4-氯苯基）-3-（1-（羟甲基）环丙基）甲氧基）异吲哚啉酮的 MDM2-p53 抑制活性的构效关系，产生比未取代的对应物具有更高效力的化合物。异吲哚啉酮 A 环用 4-氯基取代 4-硝基苄基、4-溴苄基和 4-氰基苄基衍生物 ( 10a - c ) 并用 6-叔丁基取代4-硝基苄基衍生物 ( 10j )发现赋予额外的效力。10a对映异构体的拆分表明，有效的 MDM2-p53 活性存在于 (-)-对映异构体 ((-)- 10a; IC 50  = 44 ± 6 nM)。已在具有确定 p53 和 MDM2 状态的细胞系中检查了关键化合物的细胞活性。化合物10a和 (-)- 10a增加 p53 蛋白水平，激活 MDM2 扩增细胞中 p53 依赖性 MDM2 和 p21 转录，并在野生型 p53 细胞系中显示出优于母体化合物的生长抑制选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.084