4-(hydroxymethyl)-2-methylphenylboronic acid pinacol ester | 1370732-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(hydroxymethyl)-2-methylphenylboronic acid pinacol ester
• 英文别名: (3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methanol；2-Methyl-4-(hydroxymethyl)phenylboronic acid pinacol ester；[3-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methanol
• CAS: 1370732-71-0
• 化学式: C₁₄H₂₁BO₃
• 分子量: 248.13
• InChiKey: GGSAIMPWCLHVEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)-2-methylphenylboronic acid pinacol ester 在 sodium periodate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  钯/降冰片烯协同催化芳基硼氧烷的氧化还原中性邻位官能化

  摘要：

  钯/降冰片烯（Pd / NBE）协同催化，也称为Catellani反应，已成为位点选择性芳烃官能化的一种越来越有用的方法。但是，由于其固有的机理途径，仍然存在某些限制。在这里，我们报告通过Pd / NBE催化的芳基硼氧烷的氧化还原中性邻位官能化。亲电子试剂，例如羧酸酐或O-苯甲酰基羟胺，在环硼氧烷邻位偶联，质子作为第二种亲电子试剂引入ipso位置。该反应不需要额外的氧化剂或还原剂，并且避免了化学计量的碱或酸，从而可以耐受各种官能团。特别地，证明了芳基碘和环硼氧烷部分之间的正交化学选择性，其可用于控制反应序列。最后，氘标记研究支持ipso质子化途径。这种独特的机械特性可能会激发新型Pd / NBE催化的转化的发展。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2019.02.005
• 作为产物：
  描述：

  频哪醇 、 (4-(羟基甲基)-2-甲基苯基)硼酸 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到4-(hydroxymethyl)-2-methylphenylboronic acid pinacol ester
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤和氨基蝶呤对过氧化氢敏感的前药的合成与评价

  摘要：

  合成了一系列新的甲氨蝶呤（MTX）和氨蝶呤（AMT）对过氧化氢敏感的前药，并评估了胶原诱导的关节炎（CIA）作为慢性类风湿关节炎（RA）的模型对小鼠的治疗效果。选择的前药策略是基于不稳定的ROS，通过氨基甲酸酯键或直接的C–N键与药物相连的4-甲基苯基硼酸。在病理生理浓度的H 2 O 2下激活被证明是有效的，并且与相关体外实验一致地选择了前药候选物物理化学和药代动力学分析。与CIA模型中的母体药物相比，选定的候选药物显示出中等至良好的溶解度，较高的化学和酶稳定性以及治疗功效。重要的是，与MTX和AMT相比，前药显示出预期的更安全的毒性特征并增加了治疗范围，同时保持了可比的治疗功效，这极大地鼓舞了RA患者的未来使用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01775

文献信息

• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• [EN] FERROCENE-BASED COMPOUNDS AND THEIR USE AS ROS REGULATING PRODRUGS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE FERROCÈNE ET LEUR UTILISATION COMME PROMÉDICAMENTS RÉGULANT LES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE (ROS)
  申请人：UNIV RUPRECHT KARLS HEIDELBERG

  公开号：WO2012123076A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention relates to ferrocene-based compounds and their use as ROS (reactive oxygen species) regulating prodrugs. In particular, the present invention relates to ferrocene-based compounds which upon activation react as ROS regulating prodrugs which increase oxidative stress in cells.

  本发明涉及基于二茂铁的化合物及其作为活性氧（ROS，反应性氧种）调节前药的使用。特别是，本发明涉及在激活时作为增加细胞氧化应激的ROS调节前药的基于二茂铁的化合物。
• Ferrocene-based compounds and their use as ROS regulating prodrugs
  申请人：Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg

  公开号：EP2497775A1

  公开（公告）日：2012-09-12

  The present invention relates to ferrocene-based compounds and their use as ROS (reactive oxygen species) regulating prodrugs. In particular, the present invention relates to ferrocene-based compounds which upon activation react as ROS regulating prodrugs which increase oxidative stress in cells.

  本发明涉及基于二茂铁的化合物及其作为ROS（活性氧化物种）调节前药的用途。特别地，本发明涉及基于二茂铁的化合物，其在激活后作为ROS调节前药反应，增加细胞内的氧化应激。
• Aminoferrocene-Based Prodrugs and Their Effects on Human Normal and Cancer Cells as Well as Bacterial Cells
  作者：Paul Marzenell、Helen Hagen、Leopold Sellner、Thorsten Zenz、Ruta Grinyte、Valeri Pavlov、Steffen Daum、Andriy Mokhir

  DOI：10.1021/jm400754c

  日期：2013.9.12

  Aminoferrocene-based prodrugs are activated under cancer-specific conditions (high concentration of reactive oxygen species, ROS) with the formation of glutathione scavengers (p-quinone methide) and ROS-generating iron complexes. Herein, we explored three structural modifications of these prodrugs in an attempt to improve their properties: (a) the attachment of a -COOH function to the ferrocene fragment leads to the improvement of water solubility and reactivity in vitro but also decreases cell-membrane permeability and biological activity, (b) the alkylation of the N-benzyl residue does not show any significant affect, and (c) the attachment of the second arylboronic acid fragment improves the toxicity (IC50) of the prodrugs toward human promyelocytic leukemia cells (HL-60) from 52 to 12 mu M. Finally, we demonstrated that the prodrugs are active against primary chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, with the, best compounds exhibiting an IC50 value of 1.5 mu M. The most active compounds were found to not affect mononuclear cells and representative bacterial cells.