ethyl 4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazin-3-carboxylate | 135587-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazin-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylate；4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid ethyl ester；4-Methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydro-pyridazin-3-carbonsaeure-aethylester；Ethyl 4-methyl-6-oxo-1-phenylpyridazine-3-carboxylate
• CAS: 135587-62-1
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: COTYZNNFIATCDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazin-3-carboxylate 在 乙醇 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种N-取代苯基-哒嗪酮-3-甲酰胺类化合物及其制备方法和应用及一种药物组合物

  摘要：

  本发明涉及药物有机物技术领域，尤其涉及一种N‑取代苯基‑哒嗪酮‑3‑甲酰胺类化合物及其制备方法和应用及一种药物组合物。本发明所述与肺炎相关的化合物为N‑(4‑(6,7‑二甲氧基喹啉‑4‑基)氧基)苯基)‑6‑氧代‑1,6‑二氢哒嗪‑3‑甲酰胺类化合物，用于治疗脓毒症、急性肺损伤，可制备的制剂形式包含注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释或缓释剂和纳米制剂。

  公开号：

  CN116891455A
• 作为产物：
  描述：

  3-oxo-2-(phenylhydrazono)butyric acid ethyl ester 在 二乙胺 、 乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 ethyl 4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazin-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of the Diphenyl 6-Oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylate/carboxamide Analogue J27 for the Treatment of Acute Lung Injury and Sepsis by Targeting JNK2 and Inhibiting the JNK2-NF-κB/MAPK Pathway

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00832

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 4-(pyridin-4-yloxy)benzamide derivatives bearing a 5-methylpyridazin-3(2H)-one fragment
  作者：Hehua Xiong、Jianqing Zhang、Qian Zhang、Yongli Duan、Han Zhang、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127076

  日期：2020.5

  A series of 4-(pyridin-4-yloxy)benzamide derivatives bearing a 5-methylpyridazin-3(2H)-one fragment were designed, synthesized, and evaluated for their biological activity. Most compounds showed effective inhibitory activity against cancer cell lines of A549, HeLa and MCF-7. Among them, the most promising compound 40 showed excellent activity against A549, HeLa and MCF-7 cell lines with IC50 values

  设计，合成，评估一系列带有5-甲基吡啶并嗪-3（2 H）一个片段的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物。大多数化合物显示出对A549，HeLa和MCF-7癌细胞系的有效抑制活性。其中，最有前途的化合物40对A549，HeLa和MCF-7细胞系表现出优异的活性，其IC 50值分别为1.03、1.15和2.59μM，比Golvatinib的活性高2.60-6.95倍。构效关系（SARs）表明5-甲基哒嗪-3（2 H一个至“ 5-原子的连接基”和用吗啉基团修饰酰胺有助于增强化合物的抑制活性。此外，对化合物40的进一步研究主要包括c-Met激酶活性，浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色）和分子对接。
• Design, synthesis and structure–activity relationships of novel 4-phenoxyquinoline derivatives containing pyridazinone moiety as potential antitumor agents
  作者：Shunguang Zhou、Huimin Liao、Chao He、Yanan Dou、Mingyan Jiang、Lixiang Ren、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.068

  日期：2014.8

  A series of novel 4-phenoxyquinoline derivatives containing pyridazinone moiety were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against five cancer cell lines (HT-29, H460, A549, MKN-45, and U87MG). Most of the compounds exhibited moderate-to-significant cytotoxicity and high selectivity against one or more cell lines. Compounds 15a, 20a, 15b, 15c, 20d, and 16e were further examined

  合成了一系列含有哒嗪酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和U87MG）的体外细胞毒活性。大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中度至显着的细胞毒性和高选择性。进一步检查化合物15a，20a，15b，15c，20d和16e对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物15a（c-Met的半数最大抑制浓度[IC 50] = 2.15 nM）对HT-29，H460和A549细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.10μM，0.13μM和0.05μM，因此效力比福替尼高1.5到2.3倍。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性是有益的。
• 含3-哒嗪酮、4-哒嗪酮和1,2,4-三嗪酮结构的4-苯氧基吡啶类衍生物及其应用
  申请人：辽宁大学

  公开号：CN110684013A

  公开（公告）日：2020-01-14

  本发明涉及含3‑哒嗪酮、4‑哒嗪酮和1,2,4‑三嗪酮结构的4‑苯氧基吡啶类衍生物及其应用。本发明的4‑苯氧基吡啶类衍生物具有通式(Ⅰ)的结构，化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-[4-(2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide derivatives as potential c-Met kinase inhibitors
  作者：Ju Liu、Yilin Gong、Jiantao Shi、Xuechen Hao、Yang Wang、Yunpeng Zhou、Yunlei Hou、Yajing Liu、Shi Ding、Ye Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112244

  日期：2020.5

  Three series of novel 4-phenoxypyridine derivatives containing 4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine- 3-carboxamide, 5-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide and 4-methyl-3,5-dioxo-2,3,4,5- tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carboxamide moieties were synthesized and evaluated for their in vitro inhibitory activitives against c-Met kinase and cytotoxic activitives against A549, H460, HT-29 cancer

  包含4-甲基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酰胺，5-甲基-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-羧酰胺和4-甲基-3的三个系列的新型4-苯氧基吡啶衍生物合成了5-5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酰胺基团，并评估了其对c-Met激酶的体外抑制活性和对A549，H460， HT-29癌细胞系。结果表明，大多数化合物显示出中等至良好的抗肿瘤活性。最有前途的化合物26a（c-Met IC 50值为0.016μM）对具有IC 50的A549，H460和HT-29细胞系表现出显着的细胞毒性分别为1.59μM，0.72μM和0.56μM。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，4-甲基-3,5-二氧杂-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酰胺更优选用作连接基，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性剂是有利的。此外，在HT-29和/或A549细胞系上进行了26a的集落形成，a啶橙/溴化乙锭（AO
• Microwaves in organic synthesis: Facile synthesis of biologically active pyridazinone and iminopyridazine derivatives
  作者：Nadia Ragab Mohamed、Manal Mohamed Talaat El-Saidi、Yasser Mahmoud Ali、Mohamed Hilmy Elnagdi

  DOI：10.1002/jhet.5570440615

  日期：2007.11

  arylhydrazones 2a,b by conventional and by microwave heating techniques furnished the corresponding pyridazines 3a-e. The arylhydrazones 7a,b were allowed to react with 1a,b under the same conditions to produce the pyridazinones 10a,b and iminopyridazines 11a,b respectively. On the other hand, the arylhydrazones 12a-c reacted with 1a to afford the pyridazinones 13a-c. Treatment of 3b with dimethylformamide

  通过常规的和通过微波加热技术将维蒂希试剂1a，b与芳基hydr酮2a，b缩合，得到相应的哒嗪3a-e。使芳基azo酮7a，b在相同条件下与1a，b反应，分别制备哒嗪酮10a，b和亚氨基哒嗪11a，b。另一方面，芳基hydr酮12a-c与1a反应，得到吡啶并酮13a-c。用二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛（DMFDMA）处理3b产生加合物15。微波加热技术的实用性使反应时间减少到几分钟，并提高了产物的产率。在体外对四种类型的真菌的一些新制备的化合物的生物活性进行了研究。