(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12bS)-6,12b-bis(acetyloxy)-9-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-4-(hex-5-ynoyloxy)-11-hydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate | 1587638-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12bS)-6,12b-bis(acetyloxy)-9-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-4-(hex-5-ynoyloxy)-11-hydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate
• CAS: 1587638-51-4
• 化学式: C₅₃H₅₇NO₁₅
• 分子量: 948.033
• InChiKey: SEUDUQVJMJUUNH-OFSAWIQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.09
• 重原子数：
  69.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  227.36
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12bS)-6,12b-bis(acetyloxy)-9-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-4-(hex-5-ynoyloxy)-11-hydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate 、 (S)-2-(3-((S)-5-(11-azidoundecanamido)-1-carboxypentyl)ureido)pentanedioic acid 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52%的产率得到2-(3-(1-carboxy-5-(11-(4-(4-(((2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-6,12b-diacetoxy-9-(((2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl)oxy)-12-(benzoyloxy)-11-hydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-4-yl)oxy)-4-oxobutyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)undecanamido)pentyl)ureido)pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向PSMA的紫杉醇偶联物的合成和生物学评估。

  摘要：

  前列腺癌（PC）是男性中第二常见的癌症。常规化学疗法具有各种各样的缺点，例如高全身毒性和低选择性。靶向给药是减少治疗副作用的一种有前途的方法。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌细胞中过表达，而在正常细胞中则观察到低水平的表达。在这项研究中，我们描述了基于紫杉醇的基于Glu-urea-Lys的PSMA靶向缀合物的开发。设计并合成了一系列与紫杉醇结合的新型PSMA靶向结合物。评估了缀合物对前列腺细胞（LNCaP，22Rv1和PC-3）和非前列腺细胞（Hek293T，VA13，A549和MCF-7）的细胞毒性。在体内检查了最有希望的缀合物21使用22Rv1异种移植小鼠模型。它显示出与紫杉醇相当的高效率，同时降低了毒性。还进行了3D分子对接研究，以了解结合的潜在机理以及对接头亚结构和缀合物结构的进一步优化，以改善靶标亲和力。这些结合物可用于进一步设计用于PC的新型PSMA靶向递送系统。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.035
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以41%的产率得到(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12bS)-6,12b-bis(acetyloxy)-9-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-4-(hex-5-ynoyloxy)-11-hydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-1H-7,11-methanocyclodeca[3,4]benzo[1,2-b]oxet-12-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  靶向PSMA的紫杉醇偶联物的合成和生物学评估。

  摘要：

  前列腺癌（PC）是男性中第二常见的癌症。常规化学疗法具有各种各样的缺点，例如高全身毒性和低选择性。靶向给药是减少治疗副作用的一种有前途的方法。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌细胞中过表达，而在正常细胞中则观察到低水平的表达。在这项研究中，我们描述了基于紫杉醇的基于Glu-urea-Lys的PSMA靶向缀合物的开发。设计并合成了一系列与紫杉醇结合的新型PSMA靶向结合物。评估了缀合物对前列腺细胞（LNCaP，22Rv1和PC-3）和非前列腺细胞（Hek293T，VA13，A549和MCF-7）的细胞毒性。在体内检查了最有希望的缀合物21使用22Rv1异种移植小鼠模型。它显示出与紫杉醇相当的高效率，同时降低了毒性。还进行了3D分子对接研究，以了解结合的潜在机理以及对接头亚结构和缀合物结构的进一步优化，以改善靶标亲和力。这些结合物可用于进一步设计用于PC的新型PSMA靶向递送系统。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.035

文献信息

• Copper-Chelating Azides for Efficient Click Conjugation Reactions in Complex Media
  作者：Valentina Bevilacqua、Mathias King、Manon Chaumontet、Marc Nothisen、Sandra Gabillet、David Buisson、Céline Puente、Alain Wagner、Frédéric Taran

  DOI：10.1002/anie.201310671

  日期：2014.6.2

  chelation‐assisted copper catalysis was employed for the development of new azides that display unprecedented reactivity in the copper(I)‐catalyzed azide–alkyne [3+2] cycloaddition (CuAAC) reaction. Azides that bear strong copper‐chelating moieties were synthesized; these functional groups allow the formation of azide copper complexes that react almost instantaneously with alkynes under diluted conditions. Efficient

  螯合辅助铜催化的概念被用于开发新的叠氮化物，这些新叠氮化物在铜（I）催化的叠氮化物-炔烃[3 + 2]环加成（CuAAC）反应中显示出前所未有的反应活性。合成了具有强铜螯合部分的叠氮化物；这些官能团允许形成叠氮化物铜络合物，在稀释条件下，它们几乎可以瞬间与炔烃反应。在低浓度和仅含一当量铜的复杂介质中即可进行有效的连接，从而提高了CuAAC反应的生物相容性。此外，这种点击反应通过荧光测量允许生物活性化合物在活细胞内定位。