(-)-2-[(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)methyl]-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid | 191285-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (-)-2-[(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)methyl]-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid
• CAS: 191285-76-4
• 化学式: C₂₁H₂₆Cl₂N₂O₆
• 分子量: 473.353
• InChiKey: CSALGUUNOJGPMA-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.85
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  120.11
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]diazomethane 、 (-)-2-[(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)methyl]-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-ethyl 5-[11C]methyl (-)-2-[(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)methyl]-4-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of two optically active calcium channel antagonists labelled with carbon-11 for in vivo cardiac PET imaging

  摘要：

  化合物（+/-)-S11568（1,3-乙基-5-甲基-(+/-)-2-[(2-(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2,3-二氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸盐）在体外显示出高活性和高选择性，针对依赖低电压的L型钙通道。在体外结合研究中，它分别以5.6 nM和51 nM的效力特异性地从心脏和血管平滑肌准备中取代了(-)-[H-3]PN 200-110（异搏定（2），用于体外研究的参考分子）。它还表现为一个纯粹的药理拮抗剂，作用于单通道L型钙通道，且不与苯并噻嗪结合位点（如氨氯地平（3））发生相互作用。S11568的两个对映体都具有体外活性，右旋异构体S12967（(+)-1）的效力比左旋异构体S12968（(-)-1）低6到18倍。使用改进的Hantzsch二氢吡啶合成法，合成了S11568的两对光学活性标记前体（（(-)-10/(+)-10和(-)-14/(+)-14）。在这两种情况下，对映体均通过制备型手性HPLC分离。两者均独立地使用[C-11]二偶氮甲烷或[C-11]碘甲烷标记，得到了高比活度（500-1000 mCi/μmol，18.5-37.0 GBq/μmol）的(-)-1（S12968）和(+)-1（S12967），数量为多毫居里。两个对映体均适用于正电子发射断层扫描（PET）实验：在静脉注射后，心肌浓度迅速上升，2分钟达到峰值，然后维持在稳定水平略有下降，而血液浓度迅速下降。心肌摄取量是肺摄取量的三倍，导致PET图像的良好对比度。目前在比格犬中获得的初步生物结果显示，两个对映体在心肌动力学和对左室心肌的体内亲和力方面相似。© 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00024-2
• 作为产物：
  描述：

  2-{2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙基}-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮 在 吡啶 、 jones reagent 、 ammonium formate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 甲胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 131.0h， 生成 (-)-2-[(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)methyl]-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of two optically active calcium channel antagonists labelled with carbon-11 for in vivo cardiac PET imaging

  摘要：

  化合物（+/-)-S11568（1,3-乙基-5-甲基-(+/-)-2-[(2-(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2,3-二氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸盐）在体外显示出高活性和高选择性，针对依赖低电压的L型钙通道。在体外结合研究中，它分别以5.6 nM和51 nM的效力特异性地从心脏和血管平滑肌准备中取代了(-)-[H-3]PN 200-110（异搏定（2），用于体外研究的参考分子）。它还表现为一个纯粹的药理拮抗剂，作用于单通道L型钙通道，且不与苯并噻嗪结合位点（如氨氯地平（3））发生相互作用。S11568的两个对映体都具有体外活性，右旋异构体S12967（(+)-1）的效力比左旋异构体S12968（(-)-1）低6到18倍。使用改进的Hantzsch二氢吡啶合成法，合成了S11568的两对光学活性标记前体（（(-)-10/(+)-10和(-)-14/(+)-14）。在这两种情况下，对映体均通过制备型手性HPLC分离。两者均独立地使用[C-11]二偶氮甲烷或[C-11]碘甲烷标记，得到了高比活度（500-1000 mCi/μmol，18.5-37.0 GBq/μmol）的(-)-1（S12968）和(+)-1（S12967），数量为多毫居里。两个对映体均适用于正电子发射断层扫描（PET）实验：在静脉注射后，心肌浓度迅速上升，2分钟达到峰值，然后维持在稳定水平略有下降，而血液浓度迅速下降。心肌摄取量是肺摄取量的三倍，导致PET图像的良好对比度。目前在比格犬中获得的初步生物结果显示，两个对映体在心肌动力学和对左室心肌的体内亲和力方面相似。© 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00024-2

文献信息

• Highly efficient synthesis of [11C]S12968 and [11C]S12967, for thein vivo imaging of the cardiac calcium channels using PET
  作者：Fr�d�ric Dolle、H�ric Valette、Fran�oise Hinnen、St�phane Demphel、Yann Bramoulle、Jean-Louis Peglion、Christian Crouzel

  DOI：10.1002/jlcr.476

  日期：2001.6

  The dihydrophyridines S12968 ((−)-S11568, absolute configuration S) and S12967 ((+)-S11568, absolute configuration R), 3-ethyl 5-methyl (−/+)-2-[(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)methyl]-4-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate, have both an in vitro profile of high potency and of high selectivity for the low-voltage-dependent L-type calcium channel. In this paper, the radiosynthesis of both enantiomers, S12968 and S12967, with carbon-11, a positron-emitting isotope (half-life : 20.4 min) was investigated and oriented towards the preparation of multi milliCuries of radiotracer. Typically, 130–250 mCi (4.81–9.25 GBq) of [11C]S12968 and [11C]S12967 were obtained within 30 min of radiosynthesis (HPLC purification included) with specific radioactivities ranging from 500 to 1000 mCi/μmol (18.5–37.0 GBq/μmol) using no-carrier-added [11C]methyl triflate as the alkylating agent and the appropriate, enantiomerically pure carboxylic acid precursor at 100°C for 1 min. Based on preliminary PET experiments, only the levo enantiomer S12968 ((−)-[11C]-1) appears to be suitable for myocardial PET imaging as demonstrated in vivo in beagle dogs: with S12968, 85% of the uptake of [11C]S12968 could be inhibited in pretreatment experiments and up to 70% of [11C]S12968 could be displaced. Further investigations are currently underway in order to provide an absolute quantification of ventricular calcium channels with PET. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  二氢吡啶 S12968（(-)-S11568，绝对构型 S）和 S12967（(+)-S11568，绝对构型 R），3-乙基 5-甲基 (-/+)-2-[(2-(2- 氨基乙氧基)乙氧基)甲基]-4-(2、3-ethyl 5-methyl (-/+)-2-[(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)甲基]-4-(2, 3-二氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸酯在体外具有高效力和对低电压依赖性 L 型钙通道的高选择性。本文研究了 S12968 和 S12967 这两种对映体与碳-11（一种正电子发射同位素，半衰期为 20.4 分钟）的放射合成，目的是制备多毫居里的放射性示踪剂。通常情况下，[11C]S12968 和[11C]S12967 在辐射合成（包括 HPLC 纯化）后 30 分钟内就能得到 130-250 mCi（4.81-9.25 GBq）的放射性示踪剂，其放射性活度范围为 500-1000 mCi/μmol（18.5-37.0 GBq/μmol）。使用无载体添加的 [11C]methyl triflate 作为烷化剂和适当的对映体纯羧酸前体，在 100°C 下反应 1 分钟，特定放射性活度范围为 500 至 1000 mCi/μmol（18.5-37.0 GBq/μmol）。根据初步 PET 实验，只有左旋对映体 S12968（(-)-[11C]-1）似乎适合在小猎犬体内进行心肌 PET 成像：在预处理实验中，S12968 可抑制 85% 的[11C]S12968 的摄取，并可转移高达 70% 的[11C]S12968。目前正在进行进一步研究，以便利用 PET 对心室钙通道进行绝对量化。Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Dolle, F.; Valette, H.; Hinnen, F., Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 2001, vol. 44, p. S401 - S403
  作者：Dolle, F.、Valette, H.、Hinnen, F.、Demphel, S.、Bramoulle, Y.、Peglion, J.-L.、Crouzel, C.

  DOI：——

  日期：——