7-<(S)-2-hydroxy-2-(methoxycarbonyl)ethoxy>actinomycin D | 114715-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 7-<(S)-2-hydroxy-2-(methoxycarbonyl)ethoxy>actinomycin D
• CAS: 114715-19-4
• 化学式: C₆₆H₉₂N₁₂O₂₀
• 分子量: 1373.52
• InChiKey: JFOWWJXHAKELCJ-WGRSYAHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  1446.8±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.36
• 重原子数：
  98.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  415.74
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  22.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-hydroxyactinomycin D 、 methyl (R)-β-bromolactate 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 反应 20.0h， 生成 7-<(S)-2-hydroxy-2-(methoxycarbonyl)ethoxy>actinomycin D 、 7-<(R)-2-hydroxy-2-(methoxycarbonyl)ethoxy>actinomycin D
  参考文献：
  名称：

  7-（2,3-环氧丙氧基）放线菌素D的对映异构体，作为双重作用的DNA作用抗肿瘤药。

  摘要：

  （+/-）-EPA [外消旋7-（2,3-环氧丙氧基）放线菌素D]的对映体形式已经合成；它们是（R）-（+）-和（S）-（-）-EPA，它们对一系列对放线菌素耐药和边缘反应的肿瘤具有活性。在所有测试的肿瘤细胞系中，R-（+）对映异构体始终优于其他形式。这些对映异构体通过在DNA的鸟嘌呤碱基处的插入和烷基化而与DNA结合而起作用。它们在体外抗小鼠白血病（L1210和P388 / ADR）和小鼠黑素瘤B16的活性方面优于放线菌素D。在所有先前的小鼠白血病以及体内实体瘤B16和C26上，这种优越的活性也是明显的。在生物化学作用中，对映异构体的行为类似，主要是通过抑制肿瘤细胞中的DNA合成而起作用。发现的唯一区别是它们在烷基化过程中偏爱DNA碱基中的位点。R-（+）对映异构体产生的加合物据信与鸟苷的N7位结合；相反，S-（-）异构体与DNA形成了两个加合物，这些加合物通过HPLC与前面的加合物不同

  DOI：

  10.1021/jm00403a010