盐酸头孢甲肟 | 75738-60-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸头孢甲肟
• 中文别名: (6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐；头孢甲肟盐酸盐；(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫]甲基]-；盐酸氨噻唑肟；盐酸氨噻肟唑头孢菌素；半盐酸头孢甲肟；(6R,7R)-7-(2-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基)-3-(((1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫)甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环(4.2.0)辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐
• 英文名称: cefmenoxime hydrochloride
• 英文别名: Tacef；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 75738-60-2；75738-58-8
• 化学式: 2C₁₆H₁₇N₉O₅S₃*ClH
• 分子量: 1059.59
• InChiKey: HZYJYGJIOCXOTH-FAIYLGIWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >175°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.45
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

盐酸头孢甲肟 基本信息

盐酸头孢甲肟（Cefmenoxime Hemihydrochloride）别名噻肟唑头孢菌素、头孢甲肟等，是日本武田公司在20世纪70年代研发的第三代半合成头孢菌素。该药物主要用于治疗由敏感细菌引起的各种感染性疾病。

特点

• 肠杆菌科的有效抑制剂
• 通常用于静脉注射或肌内注射

化学性质与生物活性

盐酸头孢甲肟通过抑制细菌细胞壁的合成达到抑菌目的，其稳定性好、组织液浓度高、抑菌性强。该药物主要用于治疗儿童大叶性肺炎等疾病。

参考文献

1. 刘丽娟. 盐酸头孢甲肟与阿奇霉素联合治疗儿童大叶性肺炎的疗效观察[J]. 吉林医学, 2016, 37(05): 1162-1163.
2. 王建欣, 赵梦然, 王玲娇, 杨继章. 注射用盐酸头孢甲肟与注射用阿昔洛韦的配伍稳定性考察[J]. 中国药房, 2015, 26(02): 198-200.
3. 白国义, 李新娟, 彭洪伟, 贾春伟, 王海龙. 盐酸头孢甲肟的合成[J]. 精细化工, 2009, 26(01): 51-53+93.
4. 汪东海. 盐酸头孢甲肟的合成工艺研究[D].沈阳药科大学, 2007.
5. 徐凌云, 熊盛道, 刘晓城, 杨炯, 丁国华, 徐启勇, 徐联芳, 尹平, 景淑芳, 曾繁典. 注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006(12): 1401-1407.

化合物特性 生物活性

Cefmenoxime 是一种头孢菌素抗生素，对肠杆菌科细菌具有有效抑制作用。

物理化学性质

• 类别：有毒物质
• 毒性分级：低毒
  • 急性毒性：
    • 口服-大鼠 LD50: >20000 mg/kg
    • 口服-小鼠 LD50: 17540 mg/kg
• 可燃性危险特性：热分解排出有毒氮氧化物、硫氧化物、氯化氢烟雾

储运与灭火剂

• 库房应低温通风干燥
• 灭火剂：水、二氧化碳、泡沫、干粉

合成路线

盐酸头孢甲肟的合成通常采用以下三种主要路线：

1. 路线A：

   • 将7-氨基头孢烷酸（7-ACA）与1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑（MMT）缩合得到7-氨基-3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-硫甲基)头孢烷酸盐酸盐（简称7-ACA-MMT），再与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-苯并噻唑硫脂（MAEM）缩合得到目标物。
   • 操作简单，收率与质量较为理想。

2. 路线B：

   • 该路径中头孢噻肟酸与1-甲基-5-巯基-1H-四氮唑反应生成的产品质量较差且收率低。原因在于7-ACA头孢母核在水溶液中的长时间存在部分破坏，导致体系颜色加深、产品纯度降低。

3. 路线C：

   • 该路径操作简单，经试验考察，收率与质量较为理想，是合成目的化合物的优选方案。

以上信息为盐酸头孢甲肟的相关特性及合成过程，供参考使用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨噻肟酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 盐酸头孢甲肟
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸头孢甲肟的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸头孢甲肟的制备方法。该方法是将氨噻肟酸进行三甲基硅基保护后，再用活化试剂将其羧基活化，然后与7‑ATCA盐酸盐进行反应，最后经盐酸酸化后降温养晶得到盐酸头孢甲肟，以上方法生产的盐酸头孢甲肟纯度大于99.5％，产品摩尔收率88％以上。本发明的原料便宜易得，产品纯度高，收率高，有利于实现工业生产。

  公开号：

  CN108383857B

文献信息

• 一种抗生素改进型的盐酸头孢甲肟合成工艺
  申请人：重庆化工职业学院

  公开号：CN112321609A

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明公开了一种抗生素改进型的盐酸头孢甲肟合成工艺，一种抗生素改进型的盐酸头孢甲肟合成工艺，包括如下步骤：步骤一：1‑甲基‑5‑巯基‑1H‑四氮唑的制备；步骤二：2‑(2‑氨基‑4‑嚦唑基)‑2(Z)‑甲氧亚胺基乙酸乙酯的制备；步骤三：2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2(Z)‑甲氧亚胺基乙酸的制备；步骤四：2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2(Z)‑甲氧亚胺基乙酸苯‑2‑并噻唑硫酯的制备；步骤五：7‑氨基‑3‑(1‑甲基‑1H‑四氮唑‑5‑硫甲基)头孢烷酸盐酸盐(7‑ACA‑MMT·HC1)的制备；步骤六：盐酸头孢甲肟的制备；本发明采用国产原料，具备合成路线原料廉价易得，降低了合成的成本，合成改进；改进后的工艺原料成本低廉，操作简单，适合工业生产的优点。
• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。
• [EN] GOLD COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS D'OR ET LEUR UTILISATION DANS LE CADRE D'UNE THÉRAPIE
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2018220171A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are described, wherein: Px selected from (P1), (P2) or (P3); The compounds are useful in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  描述了化合物的公式（I）及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中：Px选自（P1）、（P2）或（P3）；这些化合物在预防或治疗细菌感染方面是有用的。
• [EN] ANTIBACTERIAL QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE ANTIBACTÉRIENS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013160435A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to novel substituted quinoline derivatives according to the general Formula (Ia) or Formula (Ib): including any stereochemically isomeric form thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a N-oxide form thereof or a solvate thereof. The claimed compounds are useful for the treatment of a bacterial infection. Also 1 claimed is a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and, as active ingredient, a therapeutically effective amount of the claimed compounds, the use of the claimed compounds or compositions for the manufacture of a medicament for the treatment of a bacterial infection and a process for preparing the claimed compounds.

  本发明涉及根据一般式(Ia)或式(Ib)的新型取代喹啉衍生物：包括其任何立体化异构体、药学上可接受的盐、N-氧化物形式或溶剂化合物。所述化合物适用于治疗细菌感染。此外，还声明了包含药学上可接受的载体和所述化合物的治疗有效量作为活性成分的组合物，所述化合物或组合物用于制造治疗细菌感染药物的用途以及制备所述化合物的方法。
• ANTIBACTERIAL QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20150065502A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present invention relates to novel substituted quinoline derivatives according to the general Formula (Ia) or Formula (Ib): including any stereochemically isomeric form thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a N-oxide form thereof or a solvate thereof. The claimed compounds are useful for the treatment of a bacterial infection. Also claimed is a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and, as active ingredient, a therapeutically effective amount of the claimed compounds, the use of the claimed compounds or compositions for the manufacture of a medicament for the treatment of a bacterial infection and a process for preparing the claimed compounds.

  本发明涉及根据一般式(Ia)或式(Ib)的新型取代喹啉衍生物：包括其任何立体化异构体，其药学上可接受的盐，其N-氧化物形式或其溶剂合物。所述化合物适用于治疗细菌感染。还声明了一种包含药学上可接受的载体和所述化合物的治疗有效量作为活性成分的组合物，所述化合物或组合物用于制造治疗细菌感染的药物以及制备所述化合物的方法。