DOTAMTATE | 2415661-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: DOTAMTATE
• 英文别名: (2S,3R)-2-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-19-[[(2R)-3-phenyl-2-[[2-[4,7,10-tris(2-amino-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]propanoyl]amino]-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid
• CAS: 2415661-92-4
• 化学式: C₆₅H₉₃N₁₇O₁₆S₂
• 分子量: 1432.69
• InChiKey: YXHMVRPWRYCPJP-CSBVGUNJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  100
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  565
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  23

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lead 、 DOTAMTATE 反应 0.17h， 生成 NCT03466216
  参考文献：
  名称：

  Preclinical Investigation of 212Pb-DOTAMTATE for Peptide Receptor Radionuclide Therapy in a Neuroendocrine Tumor Model

  摘要：

  摘要 多年来，体生长抑素类似物一直被研究用于治疗体生长抑素受体过度表达的肿瘤，特别是奥曲肽酸盐（TATE）和奥曲肽（TOC）。与β或γ核素偶联的这些类似物的几种版本目前被用作成像剂、神经内分泌肿瘤患者的肽受体放射性核素疗法（PRRT）或正在临床前和临床环境中进行探索。我们的研究介绍了辛辣酸盐类似物 212Pb-DOTAMTATE 与阿尔法发射体的母体 212Pb 结合使用的情况。临床前研究表明，212Pb-DOTAMTATE 的肿瘤靶向性达到了药物注射后 24 小时内的 >20% ID/g。在螯合混合物中加入赖氨酸和精氨酸等肾脏保护剂可减少药物在肾脏中的蓄积，而在螯合混合物中加入抗坏血酸可减少药物产物的氧化。212Pb-DOTAMTATE 具有良好的毒性特征，单剂量注射 20 μCi 的存活率为 100%，如果将其分成 15 μCi 的三个较小剂量，累积剂量可达 45 μCi，则无毒性。在一项初步疗效研究中，单次注射 10 μCi 的 212Pb-DOTAMTATE 可使平均存活时间延长 2.4 倍。通过注射三个周期的 212Pb-DOTAMTATE 并将注射间隔时间缩短至两周，疗效得到了提高。在注射三个周期的 10 μCi 212Pb-DOTAMTATE 的同时，加入一种化疗增敏剂--5-氟尿嘧啶，可进一步优化疗效。在这些条件下，79%的动物在为期 31 周的研究结束时没有肿瘤，这表明 212Pb-DOTAMTATE 单独使用或与化疗药物联合使用可能具有积极的临床意义。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-18-1103

文献信息

• [EN] TREATMENT OF CANCER CELLS OVEREXPRESSING SOMATOSTATIN RECEPTORS USING OCREOTIDE DERIVATIVES CHELATED TO RADIOISOTOPES<br/>[FR] TRAITEMENT DE CELLULES CANCÉREUSES SUREXPRIMANT LES RÉCEPTEURS DE LA SOMATOSTATINE À L'AIDE DE DÉRIVÉS D'OCTRÉOTIDE CHÉLATÉS AUX RADIO-ISOTOPES
  申请人：RADIOMEDIX INC

  公开号：WO2018132751A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  A cancer targeting composition, kit, and method for treatment of cancer cells overexpressing somatostatin receptors is disclosed. The composition includes a radioisotope, a chelator, and a targeting moiety. The chelator includes a nitrogen ring structure including a tetraazacyclododecane, a triazacyclononane, and/or a tetraazabicyclo [6.6.2] hexadecane derivative. The targeting moiety includes a somatostatin receptor targeting peptide. The somatostatin receptor targeting peptide includes an octreotide derivative. The targeting moiety is chelated to the radioisotope by the chelator whereby the cancer cells are targeted for elimination.

  本发明涉及一种针对过度表达生长抑素受体的癌细胞的治疗组合物、试剂盒和方法。该组合物包括放射性同位素、螯合剂和靶向分子。螯合剂包括氮环结构，包括四氮杂环十二烷、三氮杂环壬烷和/或四氮杂双环[6.6.2]十六烷衍生物。靶向分子包括生长抑素受体靶向肽。生长抑素受体靶向肽包括奥曲肽衍生物。靶向分子通过螯合剂与放射性同位素螯合，从而靶向癌细胞进行消除。