紫杉醇琥珀酸盐 | 117527-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 紫杉醇琥珀酸盐
• 英文名称: 2'-succinylpaclitaxel
• 英文别名: paclitaxel-2'-succinate；Paclitaxel Succinate；4-[(1S,2R)-1-benzamido-3-[[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-2-benzoyloxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl]oxy]-3-oxo-1-phenylpropan-2-yl]oxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 117527-50-1
• 化学式: C₅₁H₅₅NO₁₇
• 分子量: 953.994
• InChiKey: RBNOJYDPFALIQZ-LAVNIZMLSA-N

物化性质

• 熔点：
  >153oC (dec.)
• 沸点：
  1026.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、DMSO（微溶、加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  265
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

制备方法与用途

Paclitaxel-Succinic acid，又称为Paclitaxel Succinate或Paclitaxel-hemisuccinic acid，是一种通过琥珀酸基团连接的paclitaxel衍生物。经过活化的羧基可以与肽、蛋白质、抗体或酶等其他分子进行共价连接，或者与聚合物结合。作为一种用于药物递送和纳米药物研究的有效试剂，Paclitaxel-Succinic acid 可以用来制备Paclitaxel缀合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  紫杉醇琥珀酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Preparation and in vitro evaluation of amphiphilic paclitaxel small molecule prodrugs and enhancement of oral absorption

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113276
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸 、 紫杉醇 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 紫杉醇琥珀酸盐
  参考文献：
  名称：

  抗癌药物和单克隆抗体与PAMAM树状聚合物的多组分缀合物可提高HER-2阳性乳腺癌治疗的功效。

  摘要：

  目的纳米载体与结合至在癌细胞中过度表达的特定膜受体的抗体的缀合使得靶向递送成为可能。在本研究中，我们开发并合成了两种PAMAM树状聚合物-曲妥珠单抗结合物，它们带有多西紫杉醇或紫杉醇，特别是针对过度表达HER-2的细胞。 方法的1 H NMR，13 C NMR，FTIR和RP-HPLC用于分析产品的特性，并评估其纯度。使用MTT法测定PAMAM-曲妥珠单抗，PAMAM-doc-曲妥珠单抗和PAMAM-ptx-曲妥珠单抗偶联物的毒性，并将其与游离曲妥珠单抗，多西他赛和紫杉醇对HER-2阳性（SKBR-3）和阴性（MCF-7）进行比较）人类乳腺癌细胞系。使用流式细胞仪和共聚焦显微镜分别研究了细胞摄取和内部定位。 结果特别地，PAMAM-药物-曲妥珠单抗缀合物对HER-2阳性SKBR-3细胞表现出极高的毒性，而对HER-2阴性MCF-7细胞表现出极低的毒性。如预期的那样，HER-2阳性SKBR-

  DOI：

  10.1007/s11095-019-2683-7

文献信息

• 水溶性抗肿瘤化合物
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研 究所

  公开号：CN104370862B

  公开（公告）日：2019-04-23

  本发明涉及如式（Ⅰ）所示的水溶性抗肿瘤化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法及其用于制备抗肿瘤药物的用途。通过本发明的修饰方式可以得到水溶性好的稳定的紫杉醇类、喜树碱类等抗肿瘤化合物前药，克服由于溶剂或辅料原因导致的副作用。Drug‑Linker‑FG（I）。
• Synthesis and Biological Evaluation (in Vitro and in Vivo) of Cyclic Arginine–Glycine–Aspartate (RGD) Peptidomimetic–Paclitaxel Conjugates Targeting Integrin α_Vβ₃
  作者：Raffaele Colombo、Michele Mingozzi、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Umberto Piarulli、Nives Carenini、Paola Perego、Nadia Zaffaroni、Michelandrea De Cesare、Vittoria Castiglioni、Eugenio Scanziani、Cesare Gennari

  DOI：10.1021/jm301058f

  日期：2012.12.13

  A small library of integrin ligand–paclitaxel conjugates 10–13 was synthesized with the aim of using the tumor-homing cyclo[DKP-RGD] peptidomimetics for site-directed delivery of the cytotoxic drug. All the paclitaxel–RGD constructs 10–13 inhibited biotinylated vitronectin binding to the purified αVβ3 integrin receptor at low nanomolar concentration and showed in vitro cytotoxic activity against a

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。
• [EN] HYDROGELATORS COMPRISING D-AMINO ACIDS<br/>[FR] COMPOSÉS FORMANT DES HYDROGELS COMPRENANT DES ACIDES AMINÉS D
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2014074789A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Described herein are compounds comprising an oligopeptide and a non-steroidal antiinflammatory agent. The compounds self-assemble into supramolecular hydrogels and can be used as topical treatments for inflammatory conditions, such as osteoarthritis. Also described herein are oligopeptides compounds made from D-amino acid residues that form supramolecular hydrogels. The compounds may be functionalized with active agents, such as anticancer therapeutic agents, antiinflammatory agents, or imaging agents, therefore providing new mechanisms for delivery of active agents.

  本文描述了包含寡肽和非甾体抗炎药物的化合物。这些化合物自组装成超分子水凝胶，可用作治疗炎症病症，如骨关节炎的局部治疗。本文还描述了由D-氨基酸残基制成的寡肽化合物，形成超分子水凝胶。这些化合物可以与活性剂（如抗癌治疗剂、抗炎药物或成像剂）功能化，从而提供了传递活性剂的新机制。
• PRODRUG COMPOSITIONS, PRODRUG NANOPARTICLES, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Washington University

  公开号：US20160279060A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention encompasses prodrug compositions, nanoparticles comprising one or more prodrugs, and methods of use thereof.

  本发明涵盖了前药组合物、包含一种或多种前药的纳米粒子，以及其使用方法。
• MODIFIED CYTOTOXINS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20170080094A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present disclosure generally provides compounds useful for treating cancer. In some aspects, the disclosure provides small-molecule cytotoxins that are chemically modified to include one or more moieties that include hydrophobic portions. In some embodiments, the disclosure provides small-molecule cytotoxins that are chemically modified with fatty acid-containing moieties. In some aspects, the disclosure provides compositions, such as pharmaceutical compositions, that include such modified small-molecule cytotoxins and a protein. In some embodiments, the protein is albumin or an albumin mimetic. Further, the disclosure provides various uses of these compounds and compositions.

  本公开通常提供了用于治疗癌症的化合物。在某些方面，本公开提供了经化学修饰以包含一个或多个包含疏水部分的基团的小分子细胞毒素。在某些实施例中，本公开提供了经含脂肪酸基团化学修饰的小分子细胞毒素。在某些方面，本公开提供了包括这种修饰的小分子细胞毒素和蛋白质的组合物，例如制药组合物。在某些实施例中，蛋白质是白蛋白或类白蛋白。此外，本公开提供了这些化合物和组合物的各种用途。