2:1 delgocitinib−3,5-dimethylpyrazole complex | 2230683-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2:1 delgocitinib−3,5-dimethylpyrazole complex
• 英文别名: 3-[(3S,4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile 3,5-dimethylpyrazole
• CAS: 2230683-20-0
• 化学式: 0C₅H₈N₂*C₁₆H₁₈N₆O
• 分子量: 358.424
• InChiKey: UMEPZQRPUQHVKU-RISSCEEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  117.59
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2:1 delgocitinib−3,5-dimethylpyrazole complex 在 BHT 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以94.4%的产率得到迪高替尼
  参考文献：
  名称：

  立体合成Delgocitinib，一种用于治疗特应性皮炎的JAK抑制剂

  摘要：

  本文报道了2020年批准用于治疗特应性皮炎的Janus激酶抑制剂delgocitinib的九步商业合成。其手性螺二胺核心是通过适当设计的γ-内酯底物和α-内酯分子的分子内S N 2反应选择性构建的。随后的步骤很少，包括与邻苯二甲酰亚胺钾的选择性γ-内酯开环反应，无肼的轻度脱酞酰化作用以及一锅还原β-和γ-内酰胺。该路线提供了化学和立体化学纯的delgocitinib，收率为39％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00031
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 potassium phosphate 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2:1 delgocitinib−3,5-dimethylpyrazole complex
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING 7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND CO-CRYSTALS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种制备7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法，该衍生物可用作Janus激酶（JAK）抑制剂，以及其共晶体的制备方法、制备共晶体的方法，以及通过使用共晶体来纯化7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法。例如，本发明提供了一种通过使用3,5-二甲基吡唑与3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基]-3-氧代丙腈的共晶体来制备3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛-1-基]-3-氧代丙腈的方法。

  公开号：

  US20200165269A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING 7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND SYNTHETIC INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20200216470A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  The present invention provides processes for preparing 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, which are useful as a Janus kinase (JAK) inhibitor, intermediates thereof, and processes for preparing the intermediates. The present invention provides processes for preparing 3-[(3S, 4R)-3-methyl-6-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,6-diazaspiro[3.4]octan-1-yl]-3-oxopropanenitrile using salts of (3S,4R)-1-benzyl-3-methyl-1,6-diazaspiro[3.4]octane with organic acids.

  本发明提供了制备7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的方法，这些衍生物可用作Janus激酶（JAK）抑制剂，其中间体以及制备中间体的方法。本发明提供了使用（3S,4R）-1-苄基-3-甲基-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷的盐与有机酸制备3-[(3S,4R)-3-甲基-6-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-基]-3-氧代丙腈的方法。