DM4 | 796073-69-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: DM4
• 英文别名: N^2'-deacetyl-N^2'-(4-mercapto-4-methyl-1-oxopentyl)maytansine；N2'-Deacetyl-N2'-(4-mercapto-4-methyl-1-oxopentyl)-maytansine；[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl-(4-methyl-4-sulfanylpentanoyl)amino]propanoate
• CAS: 796073-69-3
• 化学式: C₃₈H₅₄ClN₃O₁₀S
• 分子量: 780.38
• InChiKey: JFCFGYGEYRIEBE-YVLHJLIDSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C (decomp)
• 沸点：
  943.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100mg/mL（128.14mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P260,P264,P270,P280,P321,P330,P405,P501,P302+P350,P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H300,H310,H314,H340,H360,H370
• 储存条件：
  存放在2-8℃环境中，应保持干燥并密封。

制备方法与用途

细胞毒素

DM4是一种抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂，可用于制备抗体药物偶联物。美登素（Mertansine、DM1、CAS:796073-69-3）是另一种微管蛋白抑制剂，通过在微管末端结合来抑制微管动态性。作为一种抗体可缀合的美登木素生物碱，美登素能克服与美登素相关的全身毒性并增强肿瘤特异性递送。

生物活性

DM4是一种结构类似于美登素的新颖且强大的含硫抗微管蛋白药物，用于通过二硫键将美登木素生物碱连接到抗体上。美登素生物碱抑制微管聚合和微管组装，并促进微管去稳定化，从而显著抑制微管动态性，导致有丝分裂阻滞和随后的细胞凋亡。

体外研究

DM4是一种新型含硫美登木素衍生物，具有强烈的抗微管活性。其设计目的是通过二硫键将美登木素连接到抗体上。美登木素生物碱能够抑制微管聚合和微管组装，并促进微管去稳定化，从而导致显著的微管动态性抑制、有丝分裂阻滞以及随后的细胞凋亡。