carbamic acid (6Z,11Z)-(1S,2R,3R,4S,8S,9S,10S)-3,9-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,4,6,8,10-pentamethyl-1-((Z)-(S)-1-methylpenta-2,4-dienyl)-13-oxo-trideca-6,11-dienyl ester | 261968-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: carbamic acid (6Z,11Z)-(1S,2R,3R,4S,8S,9S,10S)-3,9-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,4,6,8,10-pentamethyl-1-((Z)-(S)-1-methylpenta-2,4-dienyl)-13-oxo-trideca-6,11-dienyl ester
• 英文别名: (2Z,4S,5S,6S,7Z,10S,11R,12S,13S,14S,15Z)-5,11-bis-(t-butyldimethylsilyloxy)-13-(carbamoyloxy)-4,6,8,10,12,14-hexamethyl-octadeca-2,7,15,17-tetraenal；[(3Z,5S,6S,7R,8R,9S,11Z,13S,14S,15S,16Z)-8,14-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5,7,9,11,13,15-hexamethyl-18-oxooctadeca-1,3,11,16-tetraen-6-yl] carbamate
• CAS: 261968-08-5
• 化学式: C₃₇H₆₉NO₅Si₂
• 分子量: 664.13
• InChiKey: DNPLKZBJMGSWMQ-OMIKVVKJSA-N

物化性质

• 沸点：
  657.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.939±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.25
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbamic acid (6Z,11Z)-(1S,2R,3R,4S,8S,9S,10S)-3,9-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,4,6,8,10-pentamethyl-1-((Z)-(S)-1-methylpenta-2,4-dienyl)-13-oxo-trideca-6,11-dienyl ester 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 盘皮海绵内酯
  参考文献：
  名称：

  抗癌海洋天然产物 (+)-Discodermide 的大规模合成。第 5 部分：片段 C1-6 和 C7-24 和结局的链接

  摘要：

  介绍了使用杂交的 Novartis-Smith-Paterson 合成路线大规模制备 60 g 高度复杂的海洋天然产物 (+)-discodermolide (1) 的结局。这一贡献是五部分系列的最后部分，强调了试剂控制的立体选择性硼烯醇醇醛醇反应在 2 和 3 之间形成 C7 含羟基的立体中心，选择性还原 4a 以生成 1,3-抗二醇 5，以及导致 (+)-discodermolide (1) 的全局脱保护和伴随的内酯化。还描述了一种使用五步序列将次要差向异构醛醇加合物 4b 转化为 discodermolide 的新程序。

  DOI：

  10.1021/op034134j
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R,5R,6S)-7-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-hydroxy-4,6-dimethyl-3-oxoheptan-2-yl benzoate 在 chromium dichloride 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 三氟甲磺酸 、 碘苯二乙酸 、 camphor-10-sulfonic acid 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 potassium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 119.17h， 生成 carbamic acid (6Z,11Z)-(1S,2R,3R,4S,8S,9S,10S)-3,9-bis(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2,4,6,8,10-pentamethyl-1-((Z)-(S)-1-methylpenta-2,4-dienyl)-13-oxo-trideca-6,11-dienyl ester
  参考文献：
  名称：

  (+)-Discodermolide 和类似物的实际合成：复杂羟醛反应的片段联合

  摘要：

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。

  DOI：

  10.1021/ja011211m

文献信息

• Total Synthesis of the Antimicrotubule Agent (+)-Discodermolide Using Boron-Mediated Aldol Reactions of Chiral Ketones
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e

  日期：2000.1.17

  With a similar mechanism of action to taxol, the title compound 1 is a particularly promising candidate for development in cancer chemotherapy. This efficient synthesis, based on stereocontrolled aldol reactions, should help to overcome the scarce natural supply of 1 from the rare sponge source.

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。
• Synthetic discodermolide analogs
  申请人：Sundermann F. Kurt

  公开号：US20060106094A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  Synthetic discodermolide analogs having utility as antiproliferative agents, having a structure represented by formula A where R A through R E and X A are as defined herein.

  具有抗增殖作用的合成discodermolide类似物，其结构由公式A表示，其中RA至RE和XA如本文所定义。
• Synthesis of (+)-discodermolide and analogues by control of asymmetric induction in aldol reactions of γ-chiral (Z)-enals
  作者：Ian Paterson、Gordon J Florence

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01165-5

  日期：2000.8

  The boron-mediated aldol reactions of the (Z)-enals 3 and 7 proceed with high levels of 1,4-stereoinduction arising from the γ-substituent. Reagent control from (+)-Ipc2BCl can be used effectively to overturn this substrate bias, thus enabling the stereocontrolled formation of (+)-discodermolide (1) and related analogues 15–18.

  （Z）-烯醛3和7的硼介导的醛醇缩合反应伴随着由γ-取代基引起的高水平的1，4-立体诱导。IPC -从（+）试剂对照2的BCl可以有效地用于推翻这种衬底偏置，从而使（+）的立体控制形成-迪莫利德（1）和相关类似物15 - 18。
• Large-Scale Synthesis of the Anti-Cancer Marine Natural Product (+)-Discodermolide. Part 4:  Preparation of Fragment C₇_-₂₄
  作者：Stuart J. Mickel、Gottfried H. Sedelmeier、Daniel Niederer、Friedrich Schuerch、Manuela Seger、Klaus Schreiner、Robert Daeffler、Adnan Osmani、Dominique Bixel、Olivier Loiseleur、Jacques Cercus、Hans Stettler、Karl Schaer、Remo Gamboni、Andrew Bach、Guang-Pei Chen、Weichun Chen、Peng Geng、George T. Lee、Eric Loeser、Joseph McKenna、Frederick R. Kinder、Kurt Konigsberger、Kapa Prasad、Timothy M. Ramsey、Noela Reel、Oljan Repič、Larry Rogers、Wen-Chung Shieh、Run-Ming Wang、Liladhar Waykole、Song Xue、Gordon Florence、Ian Paterson

  DOI：10.1021/op034133r

  日期：2004.1.1

  of alcohols 12 and 16 to 13 and 7, respectively, using iodobenzene diacetate and TEMPO, addition of a trace of water was found to be crucial for complete conversion. The C8-9 (Z)-olefin functionality was introduced on to aldehyde 13 using a Still−Gennari HWE reaction. Subsequent carbamate installation at C-19 followed by a reduction/oxidation sequence gave the title fragment C7-24 (7) ready to be coupled

  使用 Marshall 采用的 Suzuki 型偶联条件（5a/tert-BuLi/B-OMe-9-BBN 添加到4/Cs2CO3/Pd(dppf)2)。通过使用连续的 Nozaki-Hiyama 烯丙基化和 Peterson 烯化序列将末端 (Z)-二烯部分连接到醛 10；发现仔细监测两种非对映体β-羟基硅烷的消失对于实现高产率至关重要。在使用碘苯二乙酸酯和 TEMPO 将醇 12 和 16 分别氧化为 13 和 7 的过程中，发现添加微量水对于完全转化至关重要。使用 Still-Gennari HWE 反应将 C8-9 (Z)-烯烃官能团引入醛 13。
• Toward Understanding How the Lactone Moiety of Discodermolide Affects Activity
  作者：Simon J. Shaw、Kurt F. Sundermann、Mark A. Burlingame、David C. Myles、B. Scott Freeze、Ming Xian、Ignacio Brouard、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/ja051185i

  日期：2005.5.1

  A series of simplified discodermolide analogues have been designed and synthesized in an attempt to understand the role of the lactone ring. These synthetic efforts have led to an unsubstituted butyrolactone 9 being generated, which shows improved activity over the natural product.