methyl 3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate | 494799-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: 3-cyclopentyl-1-methylindole-6-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-cyclopentyl-1-methylindole-6-carboxylate
• CAS: 494799-38-1
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂
• 分子量: 257.332
• InChiKey: VGKAMBRJOFZVFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 溴 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 1h-Indole-6-carboxylic acid,2-[2-(acetylamino)-4-thiazolyl]-3-cyclopentyl-1-methyl-
  参考文献：
  名称：

  Discovery of the First Thumb Pocket 1 NS5B Polymerase Inhibitor (BILB 1941) with Demonstrated Antiviral Activity in Patients Chronically Infected with Genotype 1 Hepatitis C Virus (HCV)

  摘要：

  Combinations of direct acting antivirals (DAAs) that have the potential to suppress emergence of resistant virus and that can be used in interferon-sparing regimens represent a preferred option for the treatment of chronic HCV infection. We have discovered allosteric (thumb pocket 1) non-nucleoside inhibitors of HCV NS5B polymerase that inhibit replication in replicon systems. Herein, we report the late-stage optimization of indole-based inhibitors, which began with the identification of a metabolic liability common to many previously reported inhibitors in this series. By use of parallel synthesis techniques, a sparse matrix of inhibitors was generated that provided a collection of inhibitors satisfying potency criteria and displaying improved in vitro ADME profiles. "Cassette" screening for oral absorption in rat provided a short list of potential development candidates. Further evaluation led to the discovery of the first thumb pocket 1 NS5B inhibitor (BILB 1941) that demonstrated antiviral activity in patients chronically infected with genotype 1 HCV.

  DOI：

  10.1021/jm3006788
• 作为产物：
  描述：

  6-吲哚甲酸 在 palladium dihydroxide 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 45.25h， 生成 methyl 3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  改善 HCV NS5B 聚合酶非核苷变构抑制剂的复制子细胞活性：从苯并咪唑到吲哚支架。

  摘要：

  基于苯并咪唑的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶变构抑制剂被多样化用于各种拓扑相关的支架。用亲脂性吲哚取代极性苯并咪唑核心导致抑制剂在基于细胞的亚基因组 HCV 复制子系统中具有更高的效力。将吲哚支架转移到先前描述的一系列苯并咪唑-色氨酸酰胺中产生了迄今为止在该系列中报告的细胞培养物中最有效的 HCV RNA 复制抑制剂（EC(50) 约 50 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.074

文献信息

• Process for preparing 2, 3-disubstituted indoles
  申请人：Khodabocus Ahmad

  公开号：US20060183752A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  Disclosed are processes for making 2,3 disubstituted indole compounds such as compounds of general formula I comprised of the steps of a) reacting a bromoindole compound (i) with a dialkoxyl C 1-5 borane in the presence of a ligand, a palladium catalyst and a base to make a compound of general formula (ii); or alternatively reacting compound (i) with a trialkyl magnesiate reagent, followed by treatment with a borate; b) reacting the product of step a with a R2-Hal where R2-Hal is defined herein.

  披露了制备2,3-二取代吲哚化合物的方法，例如通式I所示的化合物，包括以下步骤： a) 在存在配体、钯催化剂和碱的情况下，将溴吲哚化合物(i)与二烷氧基C1-5硼烷反应，制备通式(ii)化合物；或者将化合物(i)与三烷基镁试剂反应，然后用硼酸盐处理；b) 将步骤a的产物与R2-Hal反应，其中R2-Hal在此处定义。
• MESYLATE SALT FORMS OF A POTENT HCV INHIBITOR
  申请人：LI Zhibin

  公开号：US20130261134A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  This invention relates to novel mesylate salt forms of the following Compound (1), and methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods for the treatment of Hepatitis C Viral (HCV) infection:

  这项发明涉及以下化合物（1）的新型甲磺酸盐形式，以及其制备方法、药物组合物及其在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染方法中的应用。
• ORAL COMBINATION THERAPY FOR TREATING HCV INFECTION IN SPECIFIC PATIENT SUB-POPULATION
  申请人：MENSA Federico

  公开号：US20130261050A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to therapeutic combinations comprising (a) Compound (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as herein described, (b) Compound (2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as herein described, and optionally (c) ribavirin, and methods of using such therapeutic combinations for treating HCV infection or alleviating one or more symptoms thereof in a patient having compensated liver disease.

  本发明涉及治疗组合物，包括（a）本文描述的化合物（1）或其药用盐，（b）本文描述的化合物（2）或其药用盐，以及可选地（c）利巴韦林，并且使用这种治疗组合物治疗患有代偿性肝病的患者的HCV感染或缓解其一种或多种症状的方法。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF A POTENT HCV INHIBITOR<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR PUISSANT DU VHC
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012044520A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  This invention relates to novel sodium salt forms of the following Compound (1), and methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in the treatment of Hepatitis C Viral (HCV) infection.

  本发明涉及以下化合物（1）的新型钠盐形式，以及其制备方法、药物组合物以及在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染中的应用。
• [EN] ORAL COMBINATION THERAPY FOR TREATING HCV INFECTION IN SPECIFIC PATIENT SUBGENOTYPE POPULATIONS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE ORALE POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION AU VHC DANS DES POPULATIONS DE SOUS-GÉNOTYPES DE PATIENTS SPÉCIFIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013147749A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to therapeutic combinations comprising (a) Compound (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as herein described, (b) Compound (2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as herein described, and optionally (c) ribavirin, and methods of using such therapeutic combinations for treating HCV infection or alleviating one or more symptoms thereof in a patient that has genetic variations located near the IL28B gene, including SNP rs 12979860 with a CC or non-CC genotype and SNP rs 8099917 with a TT or non-TT genotype.

  本发明涉及治疗组合物，包括（a）本文描述的化合物（1）或其药学上可接受的盐，（b）本文描述的化合物（2）或其药学上可接受的盐，以及可选地（c）利巴韦林，并且使用这种治疗组合物治疗丙型肝炎病毒感染或减轻患有位于IL28B基因附近的遗传变异的患者的一个或多个症状，包括SNP rs 12979860具有CC或非CC基因型和SNP rs 8099917具有TT或非TT基因型。