allyl (S,E)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(tritylthio)pent-2-enoate | 878626-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: allyl (S,E)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(tritylthio)pent-2-enoate
• 英文别名: (2E)-(4S)-4-N-tert-butoxycarbonylamino-2-methyl-5-(triphenylmethylthio)-2-pentenoic acid allyl ester；prop-2-enyl (E,4S)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-tritylsulfanylpent-2-enoate
• CAS: 878626-74-5
• 化学式: C₃₃H₃₇NO₄S
• 分子量: 543.727
• InChiKey: QXRHSLATIREYDS-XJYAXMNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (S,E)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(tritylthio)pent-2-enoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 三氟甲磺酸酐 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 ammonium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N-甲基苯胺 、 三苯基氧化膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 apratoxin F
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-oxo-3-(tritylthio)propan-2-yl)carbamate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 allyl (S,E)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(tritylthio)pent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m

文献信息

• Synthesis, conformational analysis and biological evaluation of the lactam analogue of the cyclodepsipeptide apratoxin A
  作者：Ruwen Yin、Wei Zhang、Guoyun Liu、Ping Wu、Choiwan Lau、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.tet.2016.04.050

  日期：2016.7

  from a marine cyanobacterium, demonstrates potent cytotoxicity against cancer cell lines by a unique mechanism. A lactam analogue of apratoxin A, named as amidapratoxin A, was efficiently synthesized over 22 linear steps in 2.1% overall yield for the first time. The further conformation analysis was conducted by NMR techniques and computer-based molecular modeling. The results showed that the orientation

  从海洋蓝细菌中分离出来的环二肽Apratoxin A通过独特的机理显示出对癌细胞系的有效细胞毒性。首次以22％的线性步骤高效合成了Apratoxin A的内酰胺类似物，称为amidapratoxinA。通过NMR技术和基于计算机的分子模型进行进一步的构象分析。结果表明，在苯环中酪氨酸部分的定向，异异亮氨酸部分的丁基和Ahtmna部分的羟基与Apratoxin A完全不同，这可能导致细胞毒性显着降低。虽然正在进行进一步的研究，但这些结果使对甲毒素家族成员的构象-活性关系的了解增加了，这是对结构-活性关系的重要补充。
• Total synthesis of apratoxin A and B using Matteson's homologation approach
  作者：Oliver Andler、Uli Kazmaier

  DOI：10.1039/d1ob00713k

  日期：——

  Apratoxin A and B, two members of an interesting class of marine cyclodepsipeptides are synthesized in a straightforward manner via Matteson homologation. Starting from a chiral boronic ester, the polyketide fragment of the apratoxins was obtained via five successive homologation steps in an overall yield of 27% and very good diastereoselectivity. This approach is highly flexible and should allow modification

  Apratoxin A 和 B 是一类有趣的海洋环缩肽的两个成员，通过Matteson 同源化以简单的方式合成。从手性硼酸酯开始，通过五个连续的同源化步骤获得了阿普拉毒素的聚酮化合物片段，总产率为 27%，非对映选择性非常好。这种方法非常灵活，也应该允许对这部分天然产物进行修饰，而以前的修饰主要是在肽片段中进行的。
• Total Synthesis of Apratoxin A
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Asami Munakata、Takashi Takahashi

  DOI：10.1021/ol052907d

  日期：2006.2.1

  [GRAPHICS]We have achieved a total synthesis of apratoxin A in which thiazoline formation was accomplished from the moCys containing amide 4 using PPh3(0)/Tf2O. Deprotection of the Troc and allyl ester in 17, coupling with tripeptide 3, and deprotection of the allyl ester and the Fmoc, followed by macrolactamization provided apratoxin A (1).