L-焦谷氨酸 | 98-79-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-焦谷氨酸
• 中文别名: (S)-5-氧-2-吡咯烷羧酸；(S)-(-)-2-吡咯烷酮-5-甲酸；5-羧基吡咯烷酮；(S)-(-)-2-吡咯烷酮-5-羧酸；5-氧代-L-脯氨酸；L-2-吡咯烷酮-5-羧酸；L-焦性胶氨酸；Α-氨基戊二酸内酰胺；氧化脯氨酸；H-Pyr-OH
• 英文名称: L-Pyroglutamic acid
• 英文别名: pyroglutamic acid；(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid；(S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid；L-5-oxoproline；L-pGlu-OH；(S)-pyroglutamic acid；5-oxoproline
• CAS: 98-79-3
• 化学式: C₅H₇NO₃
• mdl: MFCD00005272
• 分子量: 129.115
• InChiKey: ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 熔点：
  160-163 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -27.5 º (c=10, 1 N NaOH)
• 沸点：
  239.15°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3816 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O:1 Mat 20 °C,透明，无色
• LogP：
  -1.233 at 20℃
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  130.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：
  避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在活细胞中，存在多种涉及哌啶酸（pidolic acid）的代谢途径：(a) 谷氨酰/谷氨酰胺（氨基酸）n通过谷氨酰胺环化酶转化为焦谷氨酰-（氨基酸）n，然后通过焦谷氨酰肽酶代谢为焦谷氨酸（哌啶酸）；(b) 通过γ-谷氨酰循环，γ-谷氨酰转肽酶生成γ-谷氨酰氨基酸，后者通过γ-谷氨酰环转移酶代谢为焦谷氨酸；(c) 谷氨酸通过γ-谷氨酰半胱氨酸合酶或谷氨酰胺合酶或谷氨酸5-激酶的代谢生成γ-谷氨酰磷酸，后者本身可以转化为焦谷氨酸；(d) 谷氨酸或谷氨酰胺可以非酶促转化为焦谷氨酸。最后，焦谷氨酸（或哌啶酸）本身通过5-氧代脯氨酸酶酶代谢为谷氨酸。

In living cells, various metabolic pathways involving pidolic acid exist: (a) glutamyl/glutaminyl (amino acid) n is converted to pyroglutamyl- (amino acid) n by glutaminyl cyclase, pyroglutamyl- (amino acid) n is then metabolised to pyroglutamic acid (pidolic acid) by pyroglutamyl peptidase; (b) via the gamma-Glutamyl cycle, gamma-Glutamyl transpeptidase generates gamma-Glutamyl amino acid which is metabolised to pyroglutamic acid via gamma-Glutamyl cyclotransferase; (c) glutamate via gamma-Glutamylcysteine synthetase or Glutamine synthetase or Glutamate 5-kinase metabolism generates gamma-Glutamyl phosphate which itself can be converted to pyroglutamic acid; and (d) glutamate or glutamine can be non-enzymatically converted to pyroglutamic acid. Finally, pyroglutamic acid (or pidolic acid) itself is metabolized to glutamate via the 5-Oxoprolinase enzyme.

来源:DrugBank

代谢

5-氧代脯氨酸是谷胱甘肽代谢途径的一部分。谷胱甘肽的降解由γ-谷氨酰转肽酶启动，该酶催化其γ-谷氨酰基团转移到受体上。γ-谷氨酰基团是γ-谷氨酰环转移酶的底物，该酶将它们转化为5-氧代脯氨酸和相应的氨基酸。5-氧代脯氨酸转化为谷氨酸由5-氧代脯氨酸酶催化。(T527)

5-Oxoproline is part of the glutathione metabolism pathway. Degradation of glutathione is initiated by γ-glutamyl transpeptidase, which catalyses the transfer of its γ-glutamyl-group to acceptors. The γ-glutamyl residues are substrates of the γ-glutamyl-cyclotransferase, which converts them to 5-oxoproline and the corresponding amino acids. Conversion of 5-oxoproline to glutamate is catalysed by 5-oxoprolinase. (T527)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

5-氧代脯氨酸尿在中到重度谷胱甘肽合成酶缺乏的病例中发展。谷胱甘肽合成酶的缺乏导致γ-谷氨酰半胱氨酸的积累，后者在γ-谷氨酰转移酶的作用下转化为5-氧代脯氨酸。过量的5-氧代脯氨酸形成超过了5-氧代脯氨酸酶的处理能力，导致体液中5-氧代脯氨酸的积累，从而引起代谢性酸中毒和5-氧代脯氨酸尿。5-氧代脯氨酸的积累被认为是Hawkins尿中代谢性酸中毒的原因。5-氧代脯氨酸酶缺乏还会导致5-氧代脯氨酸转化为谷氨酸的减少，导致体液中5-氧代脯氨酸水平升高。5-氧代脯氨酸尿还见于尿素循环缺陷的患者，如鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏或高胱氨酸尿。在肾性囊性病中，由于自由半胱氨酸的可用性降低导致的γ-谷氨酰循环的二次损害，可能会发生5-氧代脯氨酸尿，并且可以通过胱胺治疗得到纠正。原因不明的暂时性5-氧代脯氨酸尿已在非常早产儿中报道。在营养不良和妊娠中甘氨酸的有限可用性，以及在严重烧伤或史蒂文斯-约翰逊综合症患者中含大量5-氧代脯氨酸的胶原、纤维蛋白原和其他蛋白质的周转增加，可能会导致5-氧代脯氨酸尿。此外，某些药物，如对乙酰氨基酚、维加巴汀或某些抗生素（氟氯西林、奈替米星），已知可诱导5-氧代脯氨酸尿，可能是通过与γ-谷氨酰循环的相互作用。特定的婴儿配方奶粉和番茄汁可能含有修改过的蛋白质，其中含有增加的5-氧代脯氨酸含量。

5-Oxoprolinuria develops in moderate to severe cases of glutathione synthetase deficiency. The deficiency in glutathione synthetase leads to the accumulation of γ-glutamylcysteine, which is converted into 5-oxoproline by the action of γ-glutamyl cyclotransferase. The excessive formation of 5-oxoproline exceeds the capacity of 5-oxoprolinase, leading to accumulation of 5-oxoproline in body fluids causing metabolic acidosis and 5-oxoprolinuria. 5-Oxoproline accumulation is thought to be the cause of metabolic acidosis in Hawkinsinuria. 5-Oxoprolinase deficiency also leads to decreased conversion of 5-oxoproline to glutamate, resulting in elevated levels of 5-oxoproline in body fluids. 5-Oxoprolinuria has also been described in patients with urea cycle defects, such as ornithine transcarbamoylase deficiency or homocystinuria. In nephropathic cystinosis 5-oxoprolinuria may occur because of secondary impairment of the γ-glutamyl cycle resulting from decreased availability of free cysteine and can be corrected through cysteamine therapy. Transient 5-oxoprolinuria of unknown cause has been reported in very preterm infants. Limited availability of glycine in malnutrition and pregnancy as well as increased turnover of collagen, fibrinogen and other proteins containing considerable amounts of 5-oxoproline in patients with severe burns or Stevens-Johnson syndrome may lead to 5-oxoprolinuria. In addition, certain drugs, such as paracetamol, vigabatrin or some antibiotics (flucloxacillin, netimicin), are known to induce 5-oxoprolinuria, probably through interaction with the γ-glutamyl cycle. Particular infant formulas and tomato juice may contain modified proteins with increased content of 5-oxoproline. (T527)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

慢性高水平焦谷氨酸与至少5种遗传代谢错误有关，包括：5-氧代脯氨酸尿症、5-氧代脯氨酸酶缺乏、谷胱甘肽合成酶缺乏、霍金斯尿症和丙酸血症。

Chronically high levels of pyroglutamic acid are associated with at least 5 inborn errors of metabolism including: 5-Oxoprolinuria, 5-oxoprolinase deficiency, Glutathione Synthetase Deficiency, Hawkinsinuria and Propionic acidemia.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

患有谷胱甘肽合成酶缺乏症的中度变种的病人通常在新生儿期表现为严重的慢性代谢性酸中毒、轻度到中度的溶血性贫血、黄疸和5-氧脯氨酸尿。新生儿期过后，病情通常趋于稳定，但在感染期间，病人可能会因为明显的酸中毒和电解质失衡而变得病情危重。已有几名病人在这样的发作期间死亡。除了上述症状外，严重GS缺乏的病人还会发展出进行性的中枢神经系统症状，例如智力障碍、癫痫、痉挛、共济失调和意向性震颤。此外，一些病人还遭受反复的严重细菌感染，这可能是由于粒细胞功能缺陷。Hawkinsin尿症的特点是婴儿期生长迟缓和代谢性酸中毒。一岁以后，病情似乎无症状。早期断奶似乎会诱发疾病；母乳喂养的婴儿可能无症状。5-氧脯氨酸酶缺乏症：到目前为止，已有六个不同家庭的八名患者被描述。临床症状不稳定且非常异质，包括肾结石形成、肠结肠炎、新生儿低血糖、小细胞贫血、小头畸形和智力障碍。尚需确定已识别患者的症状是否仅仅是巧合。（T527）

Patients with the moderate variant of glutathione synthetase deficiency usually present during the neonatal period with severe and chronic metabolic acidosis, mild to moderate haemolytic anaemia, jaundice and 5-oxoprolinuria. After the neonatal period, the condition usually stabilises, but patients may become critically ill during infections owing to pronounced acidosis and electrolyte imbalances. Several patients have died during such episodes. In addition to the symptoms mentioned above, patients with severe GS deficiency develop progressive CNS symptoms, e.g. mental retardation, seizures, spasticity, ataxia and intention tremor. In addition, some patients suffer from recurrent severe bacterial infections, which is probably due to defective granulocyte function. Hawkinsinuria is characterised by failure to thrive and metabolic acidosis in infancy. After the 1st year of life the condition appears to be asymptomatic. Early weaning from breastfeeding seems to precipitate the disease; the condition may be asymptomatic in breastfed infants. 5-Oxoprolinase Deficiency: Up to now, eight patients in six different families have been described. The clinical symptoms are inconstant and very heterogeneous, including renal stone formation, enterocolitis, neonatal hypoglycaemia, microcytic anaemia, microcephaly and mental retardation. It remains to be established wheter symptoms in identified patients are merely a coincidence. (T527)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露处理

谷胱甘肽合成酶缺乏症：GS缺乏症患者的临床管理旨在纠正酸中毒，预防溶血危象，并支持内源性防御反应活性氧种（ROS）。在新生儿期，纠正代谢性酸中毒、电解质失衡、治疗贫血和过度的hyperbilirubinaemia至关重要。可以通过碳酸氢盐、柠檬酸盐或三羟甲基氨基甲烷（THAM）来纠正酸中毒。在急性感染期间，可能需要高达10 mmol/kg/天的剂量，甚至更高。在大量溶血的患者中可能需要重复输血。应避免已知会诱发葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者溶血危象的药物和食物。已有报道称一名患者使用促红细胞生成素治疗成功。早期补充维生素E和维生素C被认为可以补充GSH作为自由基清除剂的缺乏。推荐的维生素E剂量为10 mg/kg/天，维生素C为100 mg/kg/天。对28名患者的长期随访研究建议，早期补充这两种维生素可能预防GS缺乏症患者中枢神经系统损伤并改善长期临床结果。已知N-乙酰半胱氨酸在体外可以保护细胞免受氧化应激的影响，但其对GS缺乏症的治疗价值存在争议。有人建议N-乙酰半胱氨酸可能增加低细胞内GSH浓度和半胱氨酸的可用性。然而，由于在培养的成纤维细胞中至少显示GS缺乏症患者会积累半胱氨酸，而过量半胱氨酸具有神经毒性，因此不应推荐补充N-乙酰半胱氨酸。对两名GS缺乏症患者进行的口服GSH治疗试验未显示出持久的益处。GSH酯类，一种脂溶性的制剂，可以轻易进入细胞并在其中转化为GSH，已经在GSH缺乏症的动物模型和两名GS缺乏症患者中进行尝试。然而，由于在释放GSH的水解过程中产生醇类作为副产品，相关的毒性作用使其使用受限。体外研究表明，向GS缺乏症患者培养的成纤维细胞培养基中添加S-乙酰谷胱甘肽可以正常化细胞内GSH含量。由于该病罕见且临床状况异质性，对个别患者的预后难以预测。早期诊断、纠正酸中毒和早期补充维生素E和维生素C似乎是关乎生存和长期结果的最重要因素。Hawkins尿症：婴儿期的症状可以通过恢复哺乳或限制酪氨酸和苯丙氨酸的饮食以及补充维生素C来缓解。1岁后无症状，受影响的婴儿据报道发育正常。5-氧代脯氨酸酶缺乏症：尚未提出或尝试特定的治疗方法。

Glutathione Synthetase Deficiency: The clinical management of GS deficient patients is aimed at correction of acidosis, prevention of haemolytic crises and support of endogenous defence against reactive oxygen species (ROS). In the neonatal period, correction of metabolic acidosis, electrolyte imbalances, treatment of anaemia and excessive hyperbilirubinaemia are of crucial importance. Correction of acidosis can be reached through bicarbonate, citrate or tris-hydroxymethyl aminomethane (THAM). Doses of up to 10 mmol/kg/day, or even higher in episodes of acute infections, may be required. Repeated blood transfusions may be necessary in patients with massive haemolysis. Drugs and foods known to precipitate haemolytic crises in patients with glucose- 6-phosphatase dehydrogenase deficiency should be avoided. Successful treatment with erythropoietin has been reported in one patient. Early supplementation with vitamin E and vitamin C are thought to replenish the lack of GSH as a scavenger of free radicals. Recommended doses are 10 mg/kg/day for vitamin E and 100 mg/kg/day for vitamin C. A longterm follow-up study of 28 patients suggested that early supplementation with both vitamins may prevent CNS damage and improve the long-term clinical outcome in GS-deficient patients. The value of N-acetylcysteine, which is known to protect cells from oxidative stress in vitro, in the treatment of GS deficiency is controversial. It was suggested that the low intracellular GSH concentrations and cysteine availabilty might be increased by N-acetylcysteine. However, supplementation with N-acetylcysteine should not be recommended, because it was shown at least in cultured fibroblasts that patients with GS deficiency accumulate cysteine, which is known to be neurotoxic in excessive amounts. A therapeutic trial with orally administered GSH showed no lasting benefit in two patients with GS deficiency. GSH esters, lipid-soluble preparations which are easily transported into cells where they are converted into GSH, have been tried in animal models of GSH deficiency and in two patients with GS deficiency. However, associated toxic effects due to production of alcohols as a by-product during hydrolysis to release GSH make them of limited use. In vitro studies have shown that addition of S-acetylglutathione to the medium of cultured fibroblasts from patients with GS deficiency normalised intracellular GSH content. Owing to the rarity of the disease and the heterogeneity of the clinical condition the prognosis for individual patients is difficult to predict. Early diagnosis, correction of acidosis and early supplementation with vitamin E and vitamin C appear to be the most important factors regarding the survival and the long-term outcome. Hawkinsinuria: Symptoms in infancy respond to a return to breastfeeding or a diet restricted in tyrosine and phenylalanine along with vitamin C supplementation. The condition is asymptomatic after the 1st year of life, and affected infants are reported to have developed normally. 5-Oxoprolinase Deficiency: No specific treatment has been proposed or tried. (T527)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

在皮肤调理剂中，观察到5%、10%和20%的吡咯烷酮酸钠通过人皮的经皮吸收率分别为5.97%、6.78%和5.89%。

In skin conditioning agents, it has been observed that the percutaneous absorption of 5, 10, and 20% sodium pidolic acid through human skin was 5.97, 6.78, and 5.89%, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在狗动物模型中，确定了30%口服吸收的哌啶酸在尿液中以未改变的形式排出，其余转化为尿素。

In the dog animal model, it was determined that 30% of an absorbed oral administration of pidolic acid was excreted unchanged in the urine and the remainder converted to urea.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

关于哌啶酸分布体积的现成数据并不容易获得。

Readily available data regarding the volume of distribution of pidolic acid is not available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

关于哌啶酸的清除数据并不容易获得。

Readily available data regarding the clearance of pidolic acid is not available.

来源:DrugBank

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933790090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  TW3710000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: L-焦谷氨酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-5-Oxo-2-PyrrolidinECarboxylic acid
(S)-(−)-2-Pyrrolidone-5-carboxylic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-5-Oxo-2-PyrrolidinECarboxylic acid
别名
(S)-(−)-2-Pyrrolidone-5-carboxylic acid
: C5H7NO3
分子式
: 129.11 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Pidolic acid
<=100%
化学文摘登记号(CAS 98-79-3
No.) 202-700-3
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
对湿度敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 155 - 162 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TW3710000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
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模块16 - 其他信息
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制备方法与用途

简介

焦谷氨酸是5-氧脯氨酸的一种，由谷氨酸α-NH2基和γ-羟基之间脱水形成分子内酰胺键而成；也可以从谷氨酰胺分子内失去酰氨基而生成。如果谷胱甘肽合成酶存在缺陷，则可能导致焦谷氨酸血症，并引发一系列临床症状。这是一种由于谷胱甘肽合成酶缺陷而导致的有机酸代谢障碍性疾病，表现为新生儿在12至24小时内发病，伴有进行性溶血、黄疸、慢性代谢性酸中毒及智能障碍等症状；尿液中还含有焦谷氨酸、乳酸和α-去氧4羟乙酰乙酸内脂。治疗方法主要是对症处理，并注意饮食调节。

性质

L-焦谷氨酸，又称作L-焦性麸质酸或L-焦性胶氨酸，在乙醇及石油醚混合液中析出时会形成无色正交晶系双锥体结晶，熔点为162～163℃。它可以溶于水、醇、丙酮和冰醋酸，微溶于乙酸乙酯，而不溶于醚。其比旋光度为-11.9°(c=2，H2O)。

特点及用途

L-焦谷氨酸是人类皮肤中天然保湿因子的主要组分之一。它具有优异的保湿能力，超越了甘油和丙二醇等其他保湿剂，并且无毒、无刺激性，适用于现代护肤品及护发品。此外，L-焦谷氨酸还能够抑制酪氨酸氧化酶活性，阻止“类黑素”物质在皮肤中沉积，从而产生美白效果；对角质有软化作用，可用于指甲化妆品的生产。除在化妆品中的应用外，L-焦谷氨酸还能与其他有机化合物生成衍生物，在表面活性、透明光亮等方面具有特殊功效，并可用作表面活性剂和洗涤剂原料，化学试剂用于拆分外消旋胺，以及作为有机中间体。

制备方法

制备L-焦谷氨酸的过程相对简单，关键在于温度控制与脱水时间。具体步骤如下：

1. 在500毫升烧杯中加入100克L-谷氨酸，并用油浴加热至145～150℃保温45分钟。
2. 脱水反应结束后将溶液倒入约300毫升的乙醇或水中稀释，再冷却结晶析出。
3. 按照常规方法进行过滤、洗涤和干燥，即得到L-焦谷氨酸。

转化率约为94%。

化学性质

L-焦谷氨酸为无色结晶状物质。熔点162～163℃，能溶于水、醇、丙酮及冰醋酸，微溶于乙酸乙酯而不溶于醚。

用途

主要用于有机合成中间体和食品添加剂等领域，在食品、医药以及化妆品等行业中也有广泛应用。

生产方法

工业生产L-焦谷氨酸的主要方法是半合成法。即将42%浓度的谷氨酸水溶液加热至140℃保持3小时，通过减压浓缩结晶并进行洗涤干燥后即可获得L-焦谷氨酸产品，转化率约为94%。此外还有酶转化法和全合成法等生产技术可供选择。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  DL-焦谷氨酸	Pyroglutamic acid	149-87-1	C5H7NO3	129.115
  D-焦谷氨酸	D-Pyroglutamic acid	4042-36-8	C5H7NO3	129.115
  L-焦谷氨酸甲酯	methyl (S)-pyroglutamate	4931-66-2	C6H9NO3	143.142
  乙酰谷酰胺	N-acetyl-L-glutamine	2490-97-3	C7H12N2O4	188.183
  L-焦谷氨酸乙酯	ethyl (S)-pyroglutamate	7149-65-7	C7H11NO3	157.169
  L-焦谷氨酸叔丁酯	L-t-butyl pyroglutamate	35418-16-7	C9H15NO3	185.223
  ——	Ac-pGlu-OH	53971-11-2	C7H9NO4	171.153
  EPSILON-(GAMMA-L-谷氨酰)-L-赖氨酸	epsilon-(gamma-glutamyl)lysine	17105-15-6	C11H21N3O5	275.305

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  D-焦谷氨酸	D-Pyroglutamic acid	4042-36-8	C5H7NO3	129.115
  L-焦谷氨酸甲酯	methyl (S)-pyroglutamate	4931-66-2	C6H9NO3	143.142
  (S)-1-甲基-5-氧代吡咯烷-2-羧酸	(S)-1-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid	52574-06-8	C6H9NO3	143.142
  L-焦谷氨酸乙酯	ethyl (S)-pyroglutamate	7149-65-7	C7H11NO3	157.169
  5-氧代-L-脯氨酸丙酯	(S)-propyl 5-oxopyrrolidine-2-carboxylate	85153-83-9	C8H13NO3	171.196
  (S)-(-)-2-吡咯烷酮-5-羧酸丁酯	n-butyl pyroglutamate	4931-68-4	C9H15NO3	185.223
  L-脯氨酸	L-proline	147-85-3	C5H9NO2	115.132
  5-氧代-L-脯氨酸异丙酯	isopropyl (+)-L-pyroglutamate	52989-50-1	C8H13NO3	171.196
  3-乙基-5-氧代脯氨酸	(2S,3S)-3-ethyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid	531539-38-5	C7H11NO3	157.169
  L-焦谷氨醇	(S)-Pyroglutaminol	17342-08-4	C5H9NO2	115.132

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 以 水 为溶剂， 生成 D-焦谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  Effect of the side chain on the racemization of amino acids in aqueous solution

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00280a017
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4S,4'S,5'R)-4-amino-5-(3',4'-dimethyl-2'-oxo-5'-phenyl-1'-imidazolydinyl)-5-oxopentanoate 在 水 作用下， 反应 12.0h， 以45%的产率得到L-焦谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  1，5-二甲基-4-苯基咪唑啉二-2-酮衍生的亚氨基糖苷：有用的新试剂，用于实际不对称合成α-氨基酸。

  摘要：

  已制备了新的1,5-二甲基-4-苯基咪唑啉二-2-酮衍生的无环手性亚胺基甘氨酸试剂，并在（a）强碱（LHMDS，KOBu）下，在氯化锂存在下，用活化的烷基卤化物和亲电烯烃非对映选择性烷基化。 （t））和低温（-78摄氏度）条件，（b）固液相转移催化反应（LiOH，TBAB，-20摄氏度）条件和（c）在有机碱（DBU）存在下，BEMP，TMG，-20摄氏度）。在双亲电子试剂的情况下，发生C-和N-烷基化以提供杂环衍生物。（a）用LiOOH或LiOH分两步进行水解，然后进行酸性水解或Dowex纯化，（b）在回流水中一步一步得到相应的α-氨基酸，进行了烷基化产物的水解。（c）在甲醇中的DBU存在下提供N-保护的α-氨基酸甲酯，或（d）通过保护-水解程序得到N-Boc保护的α-氨基酸。通常已以良好的收率回收了手性咪唑啉酮。已经证明该方法对于合成无环和杂环的（S）-和（R）-α-氨基酸是有用的。

  DOI：

  10.1021/jo000321t
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲基-4-甲氧基苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 L-焦谷氨酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 49.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd(II) 催化的不对称 C-H 烯烃对映选择性合成阻转异构苯胺

  摘要：

  阻转异构苯胺作为一类新的手性化合物受到极大的关注，其绕 N-芳基手性轴旋转受限。然而，与经过充分研究的联芳基阻转异构体的合成形成鲜明对比的是，手性苯胺的催化不对称合成仍然是一项艰巨的挑战，这主要是由于与联芳基对应物相比具有更高的旋转自由度。在这里，我们描述了使用容易获得的 L-焦谷氨酸作为手性配体，通过 Pd(II) 催化的阻转选择性 CH 烯化反应高效催化不对称合成阻转异构苯胺。在温和的条件下，以高产率（高达 99% 的产率）和出色的立体诱导（高达 >99% ee）制备了广泛的阻转异构体苯胺。实验研究表明，这些苯胺阻转异构体对外消旋化的阻转性依赖于空间和电子效应。进行了实验和计算研究以阐明反应机理和速率决定步骤。DFT 计算表明，氨基酸配体畸变是 CH 键活化步骤中的对映选择性的原因。已经证明了苯胺阻转异构体作为新型手性配体在 Rh(III) 催化的不对称共轭加成和路易斯碱催化剂在醛的对

  DOI：

  10.1021/jacs.0c09400

文献信息

• Divergent Approach for the Synthesis of Gombamide A and Derivatives
  作者：Mohana Rao Vippila、Sameer Nikhar、Alan P. Gracia、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02379

  日期：2016.9.16

  A synthesis of gombamide A (1) using N-terminal peptide extension, oxidative disulfide bond formation, and late-stage 4-hydroxystyrylamide installation has been achieved. This divergent method was also utilized to synthesize several gombamide A derivatives with modification to the 4-hydroxystyrylamide via cyclic peptide 2. The natural product and four derivatives were found to be devoid of Na+/K+-ATPase

  已经实现了使用N端肽段延伸，氧化二硫键形成和后期4-羟基苯乙烯基酰胺装置合成Gombamide A（1）的方法。这种发散的方法还用于通过环肽2合成几种对4-羟基苯乙烯基酰胺有修饰的邻苯二甲酰胺A衍生物。发现该天然产物和四种衍生物在10μM下没有Na + / K + -ATPase活性。此外，这些化合物在10μM的浓度下对一组癌细胞没有细胞毒性。
• An Electrochemical Approach to Designer Peptide α-Amides Inspired by α-Amidating Monooxygenase Enzymes
  作者：Yutong Lin、Lara R. Malins

  DOI：10.1021/jacs.1c05718

  日期：2021.8.4

  amides are accessed in an efficient and epimerization-free approach by pairing an electrochemical oxidative decarboxylation with a tandem hydrolysis/reduction pathway. Resembling Nature’s dual enzymatic approach to bioactive primary α-amides, this method delivers secondary and tertiary amides bearing high-value functional motifs, including isotope labels and handles for bioconjugation. The protocol leverages

  通过将电化学氧化脱羧与串联水解/还原途径配对，以一种有效且无差向异构化的方法获得设计者 C 末端肽酰胺。类似于 Nature 对生物活性伯 α-酰胺的双重酶促方法，该方法提供具有高价值功能基序的仲和叔酰胺，包括同位素标记和用于生物偶联的手柄。该协议利用了 C 末端羧酸盐的固有反应性，与绝大多数蛋白质功能组兼容，并且在没有差向异构化的情况下进行，从而解决了与传统基于耦合的方法相关的主要限制。该方法的实用性通过合成天然产物 acidiphilamide A来举例说明关键的非对映选择性还原，以及生物活性肽和相关类似物，包括抗 HIV 先导肽和重磅炸弹癌症治疗剂亮丙瑞林。
• A Catalytic One-Step Process for the Chemo- and Regioselective Acylation of Monosaccharides
  作者：Takeo Kawabata、Wataru Muramatsu、Tadashi Nishio、Takeshi Shibata、Hartmut Schedel

  DOI：10.1021/ja074882e

  日期：2007.10.1

  isobutyric anhydride in the presence of 10 mol % of a C2-symmetric chiral 4-pyrrolidinopyridine catalyst (1) at -50 degrees C gave the 4-O-isobutyryl derivative as the sole product in 98% yield. Thus, chemoselective acylation, favoring a secondary hydroxyl group in the presence of a free primary hydroxyl group, and regioselective acylation, favoring one of three secondary hydroxyl groups, took place

  已经开发了一种用于单糖化学和区域选择性酰化的有机催化方法。在 10 mol% 的 C2-对称手性 4-吡咯烷吡啶催化剂 (1) 的存在下，在 -50 摄氏度下用异丁酸酐处理辛基 β-D-吡喃葡萄糖苷，得到 4-O-异丁酰衍生物作为 98 的唯一产物％ 屈服。因此，在游离伯羟基存在下有利于仲羟基的化学选择性酰化和有利于三个仲羟基之一的区域选择性酰化以完美的选择性发生。在 1 存在下，辛基 β-D-吡喃葡萄糖苷和伯醇（2-苯基乙醇）与 1.1 当量异丁酸酐之间的竞争酰化得到 4-O-异丁酸辛基 β-D-吡喃葡萄糖苷，在 98 中具有 99% 的区域选择性％ 屈服，这表明碳水化合物的 C(4) 处仲羟基的酰化以加速方式进行。提出了一种可能的机制，涉及 1 和单糖之间的多个氢键，用于化学和区域选择性酰化。
• [EN] DIAZABICYCLO[4.3.1]DECANE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIAZABICYCLO[4.3.1]DÉCANE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PSYCHIATRIQUES
  申请人：MAX PLANCK GES ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E V

  公开号：WO2015110271A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to diazabicyclo[4.3.1 ]decane derivatives (I), pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said diazabicyclo[4.3.1]decane derivatives are specific inhibitors of the FK506 binding proteins (FKBP's) and can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及二氮杂双环[4.3.1]癸烷衍生物(I)，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药用载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述的二氮杂双环[4.3.1]癸烷衍生物是FK506结合蛋白(FKBP)的特异性抑制剂，可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。
• Diazabicyclo[4.3.1]decane derivatives for treatment of psychiatric disorders
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2899192A1

  公开（公告）日：2015-07-29

  The present invention relates to diazabicyclo[4.3.1]decane derivatives of formula (I), pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said diazabicyclo[4.3.1]decane derivatives are inhibitors of the FK506 binding protein (FKBP's) and can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及式(I)的二氮杂双环[4.3.1]癸烷衍生物，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药用载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述的二氮杂双环[4.3.1]癸烷衍生物是FK506结合蛋白（FKBP's）的抑制剂，可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。

表征谱图