1-(2-fluorobenzyl)-3-iodo-1H-indazole | 264123-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(2-fluorobenzyl)-3-iodo-1H-indazole
• 英文别名: 1-[(2-Fluorophenyl)methyl]-3-iodo-1H-indazole；1-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-iodoindazole
• CAS: 264123-77-5
• 化学式: C₁₄H₁₀FIN₂
• 分子量: 352.15
• InChiKey: ITILKBNLQYKFMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-fluorobenzyl)-3-iodo-1H-indazole 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 cesium fluoride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2,2,2-trifluoro-1-(5-(1-(2-fluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)furan-2-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗多重耐药癌症的口服化疗逆转剂

  摘要：

  癌症治疗的主要限制是多药耐药性（MDR），它会导致化疗药物失活和90%以上的死亡率。为了解决这一难题，我们应用基于配体的药物设计和从吲唑到吡唑环的生物电子配比替换策略，发现了与紫杉醇联合具有逆转耐药性的良好潜力的化合物，其逆转倍数在5时分别为53.2和51.0。 μM，分别针对 MDR 癌细胞系 (KBvin)。根据 PK 曲线结果，我们选择了半衰期较长的化合物进行机理和动物实验。化合物和紫杉醇的联合治疗通过降低 KBvin 细胞中的线粒体膜电位来诱导细胞凋亡并增强 subG1。此外，还通过干扰 ATPase 活性来抑制 P-gp 功能。同时，在异种移植模型中，化合物和紫杉醇联合治疗在200mg/kg（PO）的剂量下显着抑制肿瘤生长（TGI = 55.5%），并且通过H&E染色显示没有明显的肝或肾毒性。总体而言，化合物可以作为安全有效的口服耐药逆转化疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2024.176682
• 作为产物：
  描述：

  吲唑 在 potassium tert-butylate 、 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(2-fluorobenzyl)-3-iodo-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗多重耐药癌症的口服化疗逆转剂

  摘要：

  癌症治疗的主要限制是多药耐药性（MDR），它会导致化疗药物失活和90%以上的死亡率。为了解决这一难题，我们应用基于配体的药物设计和从吲唑到吡唑环的生物电子配比替换策略，发现了与紫杉醇联合具有逆转耐药性的良好潜力的化合物，其逆转倍数在5时分别为53.2和51.0。 μM，分别针对 MDR 癌细胞系 (KBvin)。根据 PK 曲线结果，我们选择了半衰期较长的化合物进行机理和动物实验。化合物和紫杉醇的联合治疗通过降低 KBvin 细胞中的线粒体膜电位来诱导细胞凋亡并增强 subG1。此外，还通过干扰 ATPase 活性来抑制 P-gp 功能。同时，在异种移植模型中，化合物和紫杉醇联合治疗在200mg/kg（PO）的剂量下显着抑制肿瘤生长（TGI = 55.5%），并且通过H&E染色显示没有明显的肝或肾毒性。总体而言，化合物可以作为安全有效的口服耐药逆转化疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejphar.2024.176682

文献信息

• [EN] FLUORINE-SUBSTITUTED INDAZOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE SUBSTITUÉS PAR FLUOR ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018188590A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Fluorine-substituted indazole compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds and uses thereof. The compounds and pharmaceutical compositions can be used as soluble guanylate cyclase simulators.

  氟取代吲唑化合物，含有这些化合物的药物组合物及其用途。这些化合物和药物组合物可用作可溶性鸟苷酸环化鸟苷酸酶模拟剂。
• [EN] 3-HETEROARYL SUBSTITUTED INDAZOLES<br/>[FR] INDAZOLES 3-HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014147203A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Compounds of formula (I) which are inhibitors of Bub1 kinase, processes for their production and their use as pharmaceuticals.

  式(I)的化合物是Bub1激酶的抑制剂，其制备过程以及它们作为药物的用途。
• 3-HETEROARYL SUBSTITUTED INDAZOLES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160046610A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Compounds of formula (I) which are inhibitors of Bub1 kinase, processes for their production and their use as pharmaceuticals.

  化学式为(I)的化合物是Bub1激酶的抑制剂，其制备过程及其作为药物的用途。
• Discovery and Optimization of Novel <i>h</i>DHODH Inhibitors for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease
  作者：Xia Zhou、Kun Gou、Jing Xu、Lunan Jian、Yuan Luo、Chungen Li、Xinqi Guan、Jiahao Qiu、Jiao Zou、Yu Zhang、Xi Zhong、Ting Zeng、Yue Zhou、Yuzhou Xiao、Xinyu Yang、Weijie Chen、Ping Gao、Chunqi Liu、Yang Zhou、Lei Tao、Xingchen Liu、Xiaobo Cen、Qiang Chen、Qingxiang Sun、Youfu Luo、Yinglan Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01365

  日期：2023.11.9

  pyrimidine nucleotides, human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH) is considered a known target for the treatment of autoimmune diseases, including inflammatory bowel disease (IBD). Herein, BAY 41-2272 with a 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine scaffold was identified as an hDHODH inhibitor by screening an active compound library containing 5091 molecules. Further optimization led to 2-(1-(2-chloro-6-fluorobenzyl)-1H-pyrrolo[2

  作为嘧啶核苷酸从头合成的关键限速酶，人二氢乳清酸脱氢酶（ h DHODH）被认为是治疗自身免疫性疾病（包括炎症性肠病（IBD））的已知靶标。在此，通过筛选包含 5091 个分子的活性化合物库，将具有 1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶支架的 BAY 41-2272 鉴定为h DHODH 抑制剂。进一步优化得到2-(1-(2-氯-6-氟苄基)-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶-3-基)-5-环丙基嘧啶-4-胺( w2)，其为被发现是最有前途的类药物化合物，对h DHODH 具有有效的抑制活性（IC 50 = 173.4 nM）。化合物w2表现出可接受的药代动力学特征，并以剂量​​依赖性方式减轻由葡聚糖硫酸钠诱导的急性溃疡性结肠炎的严重程度。值得注意的是，w2对溃疡性结肠炎的治疗效果优于h DHODH抑制剂维多氟地莫和Janus激酶（JAK）抑制剂托法替布。综上所述，w2是一种很有前景的h
• Design and synthesis of pyrazole derivatives against neutrophilic inflammation
  作者：Ko-Hua Yu、Kai-wen Tien、Wei-Chun Wang、Ching-Ho Chi、Keng-Chang Tsai、Chen-Hsi Chou、Tsong-Long Hwang、Hsin-Yi Hung

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115874

  日期：2023.12

  binding poses of 58 and 59 in the PDE4 active site. An in vivo pharmacokinetic study revealed that the half-life of 59 was approximately 79 min when using intravenous bolus administration. This work introduced a new class structure of PDE4 inhibitors resulting in potent neutrophil inactivation activity, with the aim of contributing to new anti-inflammatory drug discovery.

  中性粒细胞是最丰富的免疫细胞。然而，中性粒细胞失调会导致急性和慢性炎症，并与多种疾病有关。这项研究的目的是开发人类中性粒细胞的抗炎剂。对具有抑制呼吸爆发潜力的内部化合物进行了药物筛选，呼吸爆发涉及人类中性粒细胞中超氧阴离子的产生。然后应用生物等排置换来设计更具活性的衍生物。超氧阴离子产生活性最有效的抑制剂是化合物58和59，其IC 50值分别为13.30和9.06 nM。58和59的抑制作用被PKA抑制剂H89逆转。PDE选择性筛选表明，抑制效果最好的是PDE4B1和PDE4D2，在10 μM浓度59时，抑制活性分别为83%和85% 。最终的分子模拟实验强调了PDE4 活性位点中58和59的结合姿势略有不同。体内药代动力学研究表明，静脉推注给药时， 59的半衰期约为 79 分钟。这项工作引入了 PDE4 抑制剂的新类别结构，可产生有效的中性粒细胞失活活性，旨在促进新的抗炎药物的发现。