(E)-2-(4-chloro-2-methylphenoxy)-N'-(2-fluorobenzylidene)acetohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-2-(4-chloro-2-methylphenoxy)-N'-(2-fluorobenzylidene)acetohydrazide
• 英文别名: 2-(4-chloro-2-methylphenoxy)-N'-[(E)-(2-fluorophenyl)methylidene]acetohydrazide；2-(4-chloro-2-methylphenoxy)-N-[(E)-(2-fluorophenyl)methylideneamino]acetamide
• 化学式: C₁₆H₁₄ClFN₂O₂
• 分子量: 320.751
• InChiKey: JKJQZOLQVJVJES-DJKKODMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(4-chloro-2-methylphenoxy)-N'-(2-fluorobenzylidene)acetohydrazide 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-((4-chloro-2-methylphenoxy)methyl)-5-(2-fluorophenyl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性ANO1抑制剂的新型Ani9衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  钙激活的氯通道Anoctamin 1（ANO1）在包括乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌在内的多种癌症中高度表达和扩增。ANO1表达和功能的下调显着抑制各种癌细胞系的细胞增殖，迁移和侵袭。目前期望开发有效和选择性的ANO1抑制剂，这可能为癌症治疗提供新的策略。我们之前的研究揭示了一种新型的ANO1抑制剂（E）-2-（4-氯-2-甲基苯氧基）-N'-（2-甲氧基亚苄基）乙酰肼（Ani9）并通过化学修饰Ani9基本骨架进行结构优化，以开发更有效和特异性的ANO1抑制剂。用新合成的衍生物进行的构效关系研究表明，有许多有效的ANO1抑制剂，其中5f是最有效的抑制剂，IC 50值为22 nM。选择性分析表明，5f对ANO1具有极好的选择性（是ANO2的1000倍以上）。在细胞测定中，5f显着抑制表达高水平ANO1的PC3，MCF7和BxPC3细胞的细胞增殖。另外5楼强烈降低了PC3细胞中ANO1的蛋白质水平。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.002
• 作为产物：
  描述：

  MCP乙基酯 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (E)-2-(4-chloro-2-methylphenoxy)-N'-(2-fluorobenzylidene)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性ANO1抑制剂的新型Ani9衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  钙激活的氯通道Anoctamin 1（ANO1）在包括乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌在内的多种癌症中高度表达和扩增。ANO1表达和功能的下调显着抑制各种癌细胞系的细胞增殖，迁移和侵袭。目前期望开发有效和选择性的ANO1抑制剂，这可能为癌症治疗提供新的策略。我们之前的研究揭示了一种新型的ANO1抑制剂（E）-2-（4-氯-2-甲基苯氧基）-N'-（2-甲氧基亚苄基）乙酰肼（Ani9）并通过化学修饰Ani9基本骨架进行结构优化，以开发更有效和特异性的ANO1抑制剂。用新合成的衍生物进行的构效关系研究表明，有许多有效的ANO1抑制剂，其中5f是最有效的抑制剂，IC 50值为22 nM。选择性分析表明，5f对ANO1具有极好的选择性（是ANO2的1000倍以上）。在细胞测定中，5f显着抑制表达高水平ANO1的PC3，MCF7和BxPC3细胞的细胞增殖。另外5楼强烈降低了PC3细胞中ANO1的蛋白质水平。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.002

文献信息

• Pharmaceutical composition for ANO1 antagonist with anticancer activity
  申请人：INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION, YONSEI UNIVERSITY

  公开号：US11274074B2

  公开（公告）日：2022-03-15

  The present disclosure relates to a novel anticancer pharmaceutical composition. The present disclosure achieves an anticancer effect using a compound effective in inhibiting the expression of ANO1 (TMEM16A). In addition, the present disclosure provides an ANO1 (TMEM16A) antagonist using the compound inhibiting the expression of ANO1 (TMEM16A).

  本公开涉及一种新型抗癌药物组合物。本公开利用有效抑制 ANO1 (TMEM16A) 表达的化合物达到抗癌效果。此外，本公开还提供了一种使用抑制 ANO1 (TMEM16A) 表达的化合物的 ANO1 (TMEM16A) 拮抗剂。
• Synthesis and biological evaluation of novel Ani9 derivatives as potent and selective ANO1 inhibitors
  作者：Yohan Seo、Jinhwang Kim、Jiwon Chang、Seong Soon Kim、Wan Namkung、Ikyon Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.002

  日期：2018.12

  potent and specific inhibitors of ANO1. Structure-activity relationship studies with newly synthesized derivatives revealed a number of potent ANO1 inhibitors, among which 5f is the most potent inhibitor with an IC50 value of 22 nM. The selectivity analyses showed that 5f has excellent selectivity to ANO1 (>1000-fold over ANO2). In cellular assays, 5f significantly inhibited cell proliferation of PC3

  钙激活的氯通道Anoctamin 1（ANO1）在包括乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌在内的多种癌症中高度表达和扩增。ANO1表达和功能的下调显着抑制各种癌细胞系的细胞增殖，迁移和侵袭。目前期望开发有效和选择性的ANO1抑制剂，这可能为癌症治疗提供新的策略。我们之前的研究揭示了一种新型的ANO1抑制剂（E）-2-（4-氯-2-甲基苯氧基）-N'-（2-甲氧基亚苄基）乙酰肼（Ani9）并通过化学修饰Ani9基本骨架进行结构优化，以开发更有效和特异性的ANO1抑制剂。用新合成的衍生物进行的构效关系研究表明，有许多有效的ANO1抑制剂，其中5f是最有效的抑制剂，IC 50值为22 nM。选择性分析表明，5f对ANO1具有极好的选择性（是ANO2的1000倍以上）。在细胞测定中，5f显着抑制表达高水平ANO1的PC3，MCF7和BxPC3细胞的细胞增殖。另外5楼强烈降低了PC3细胞中ANO1的蛋白质水平。