bleomycin | 11056-06-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: bleomycin
• 英文别名: Bleocin；3-[[2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S,4R)-4-[[(2S)-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2R,3S,4S,5S,6S)-3-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]propyl-dimethylsulfanium
• CAS: 11056-06-7
• 化学式: C₅₅H₈₄N₁₇O₂₁S₃
• 分子量: 1415.57
• InChiKey: OYVAGSVQBOHSSS-QRQYLRPSSA-O

物化性质

• 溶解度：
  在水中的溶解度20 mg/mL
• 物理描述：
  Bleomycin appears as colorless or yellowish powder. Possible bluish color depending on copper content. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Colorless to yellow powder
• 稳定性/保质期：

  In vitro, bleomycin is inactivated by agents containing sulfhydryl groups, hydrogen peroxide, and ascorbic acid. Bleomycin sulfate sterile powder is stable under refrigeration at 2-8 °C and should not be used after the expiration date is reached.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.5
• 重原子数：
  96
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  685
• 氢给体数：
  20
• 氢受体数：
  31

ADMET

代谢

生物转化尚不清楚；可能是通过组织中的酶降解（基于动物研究）。组织酶活性不同，这可能会决定博来霉素的毒性和抗肿瘤效果... 目前尚不清楚任何代谢物是否具有活性。

Biotransformation is unknow; probably by enzymatic degradation in tissues (based on animal studdies). Tissue enzyme activity varies, which may determine toxicity and antitumor effect of bleomycin... It is not known if any of the metabolites are active.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

链霉素通过细胞质半胱氨酸蛋白酶酶——链霉素水解酶失活。这种酶在正常组织中广泛分布，除了皮肤和肺，这两个都是链霉素毒性的靶标。通过酶促降解消除药物的系统性作用在肾功能严重受损的患者中可能才重要。

Bleomycin is inactivated by a cytosolic cysteine proteinase enzyme, bleomycin hydrolase. The enzyme is widely distributed in normal tissues with the exception of the skin and lungs, both targets of bleomycin toxicity. Systemic elimination of the drug by enzymatic degradation is probably only important in patients with severely compromised renal function.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

使用博来霉素进行化疗并结合其他药物时，10%至40%的患者会出现血清酶水平升高，1%至7%的患者血清酶水平会超过正常上限（ULN）的5倍，具体取决于剂量和其他联合使用的药物。丙氨酸氨基转移酶（ALT）的升高通常是无症状的和暂时的，停止化疗后一个月内会恢复正常。在许多情况下，由于患者接触了其他可能对肝脏有毒性的药物，很难将肝功能测试异常归因于博来霉素。在接受博来霉素治疗的患者中，有罕见报道出现临床明显的肝损伤，但发病时间和损伤模式差异很大�